Perkutánní perfuze jater vs. cisplatina/gemcitabin u pacientů s intrahepatálním cholangiokarcinomem

Kritéria pro zařazení:

1. Jsou ochotni a schopni poskytnout podepsaný informovaný souhlas.
2. Histologicky diagnostikovaný intrahepatální cholangiokarcinom.
3. Neresekabilní ICC s méně než 50 % postižených jater a bez klinicky významného extrahepatálního onemocnění (léze regionálních lymfatických uzlin [≤ 2 cm] jsou přijatelné) na základě CT
4. Skenování používané k určení způsobilosti (CT sken hrudníku/břicha/pánve a jater) musí být provedeno do 28 dnů před zahájením léčby indukční fáze.
5. Alespoň jedna cílová léze na základě hodnotících kritérií u solidních nádorů (RECIST 1.1).
6. Pacienti musí mít při screeningu ECOG PS 0-1.
7. Pacienti mužského nebo ženského pohlaví ve věku ≥ 18 let.
8. Pacienti musí vážit ≥ 35 kg (kvůli možným omezením velikosti s ohledem na perkutánní katetrizaci femorální tepny a žíly pomocí Delcath Hepatic Delivery System).

Kritéria vyloučení:

1. Více než 50 % nádorové zátěže v játrech zobrazením.
2. Ortotopická transplantace jater v anamnéze, jaterní vaskulatura neslučitelná s perfuzí, hepatofugální průtok v portální žíle nebo známý nevyřešený žilní zkrat. Předchozí procedura Whipple je povolena za předpokladu, že anatomie je stále kompatibilní pro perfuzi se systémem Melphalan/HDS.
3. Anamnéza nebo známá přecitlivělost na jakoukoli složku melfalanu nebo složky systému Melfalan/HDS.
4. Anamnéza nebo známá přecitlivělost na gemcitabin nebo sloučeniny obsahující platinu.
5. Známá přecitlivělost na heparin nebo přítomnost heparinem indukované trombocytopenie.
6. Předchozí léčba gemcitabinem nebo sloučeninami obsahujícími platinu, včetně adjuvans.
7. Obdrželi jsme vyšetřovací činidlo pro jakoukoli indikaci do 30 dnů před prvním ošetřením.
8. Předcházející radiační terapie jater včetně loko regionální terapie založené na 90Y, I131. Předchozí loko regionální terapie, včetně resekce, založená na jiné technologii pro ICC, pokud existuje, musí být dokončena alespoň 4 týdny před základním zobrazením.
9. Nedošlo k zotavení z vedlejších účinků předchozí léčby do ≤ 1. stupně (podle National Cancer Institute [NCI] CTCAE verze 4.03). Některé nežádoucí účinky, které se pravděpodobně nevyvinou do závažných nebo život ohrožujících příhod (např. alopecie) jsou povoleny na > 1. stupni.
10. pacienti s funkční klasifikací II, III nebo IV podle New York Heart Association; aktivní srdeční stavy včetně nestabilních koronárních syndromů (nestabilní nebo těžká angina pectoris, nedávný infarkt myokardu), zhoršení nebo nově vzniklého městnavého srdečního selhání, významných arytmií a závažného onemocnění chlopní musí být vyhodnoceno z hlediska rizika podstoupení celkové anestezie.
11. Anamnéza nebo důkaz klinicky významného plicního onemocnění, které vylučuje použití celkové anestezie.
12. Jakékoli známky závažných nebo nekontrolovaných systémových onemocnění, které podle názoru zkoušejícího činí pro pacienta nežádoucí účastnit se studie (např. nestabilní nebo nekompenzované onemocnění dýchacích cest, srdce, jater nebo ledvin).
13. Pacienti s aktivní bakteriální infekcí se systémovými projevy (nevolnost, horečka, leukocytóza) nejsou způsobilí, dokud nedokončí odpovídající terapii. Pacienti užívající nízké dávky antibiotik pro obstrukci žlučových cest jsou z tohoto vylučovacího kritéria osvobozeni.
14. Anamnéza předchozí malignity, která bude interferovat s hodnocením odpovědi (výjimky zahrnují in-situ karcinom děložního čípku léčený kone-biopsií/resekcí, nemetastazující bazální a/nebo spinocelulární karcinomy kůže, jakékoli rané stadium (stadium I) malignita adekvátně resekovaná pro vyléčení před více než 5 lety).
15. Akutní nebo aktivní infekce hepatitidy B nebo hepatitidy C. Výjimkou jsou pacienti s pozitivním jádrovým antigenem hepatitidy B (HBc) nebo povrchovým antigenem hepatitidy B (HBsAg), ale negativní na virovou deoxyribonukleovou kyselinu (DNA).
16. Poruchy krvácení v anamnéze, které by vystavily pacienta riziku krvácení při antikoagulaci nebo pacienty se zvýšeným rizikem tromboembolických nebo hemoragických příhod (např.
17. Mozkové léze nebo intrakraniální abnormality s rizikem krvácení podle anamnézy nebo radiologického zobrazení (např. aktivní metastázy).
18. Známé varixy s rizikem krvácení, včetně středních nebo velkých jícnových nebo žaludečních varixů nebo aktivní peptický vřed.

19. Nedostatečná hematologická funkce, o čemž svědčí některý z následujících případů:

    1. Krevní destičky < 100 000/ul
    2. Hemoglobin < 10,0 g/dl, nezávisle na transfuzi nebo podpoře růstovým faktorem
    3. Počet bílých krvinek (WBC) < 2 000/µl
    4. Neutrofily < 1 500 buněk/µl.
20. Sérový kreatinin > 1,5 mg/dl. Pokud je sérový kreatinin > 1,5 mg/dl, musí být změřena clearance kreatininu a pacient je způsobilý, pokud je clearance kreatininu > 45 ml/min.

21. Nedostatečná funkce jater, o čemž svědčí některý z následujících stavů:

    1. Celkový sérový bilirubin > 1,5krát ULN
    2. Aspartátaminotransferáza (AST) > 5násobek horní hranice normy (ULN) nebo alaninaminotransferáza (ALT) > 5násobek ULN
    3. Sérový albumin < 2,9 g/dl.
22. Známé zneužívání alkoholu nebo drog, které by bránilo dodržování studijních postupů.
23. Pro pacientky ve fertilním věku (definované jako ty, které měly menstruaci během posledních 12 měsíců): pozitivní sérový těhotenský test (β-lidský choriový gonadotropin [β HCG]) během 7 dnů před zařazením do studie; nebo neochotná nebo neschopná podstoupit hormonální supresi, aby se zabránilo menstruaci během léčby; nebo pokud kojíte, nechcete nebo nemůžete přestat kojit během studijní léčby.
24. Sexuálně aktivní ženy ve fertilním věku a sexuálně aktivní muži s partnerkami s reprodukčním potenciálem: neochotní nebo neschopní používat vhodnou antikoncepci od screeningu do doby alespoň 6 měsíců po posledním podání studované léčby.
25. Pacienti užívající imunosupresiva nebo pacienti, kteří nemohou být dočasně vyřazeni z chronické antikoagulační léčby.
26. Pacienti s biliárními stenty.
27. Pacienti s anamnézou zavedení externího perkutánního transhepatálního cholangiografického katétru.
28. Pacienti dříve léčení jakoukoli intraarteriální regionální hepatální terapií, jako je transarteriální chemoembolizace.
29. Pacienti se závažnými alergickými reakcemi na jódový kontrast, které nelze kontrolovat premedikací antihistaminiky a steroidy.
30. Pacienti s alergií na latex