Perfusione epatica percutanea vs. cisplatino/gemcitabina in pazienti con colangiocarcinoma intraepatico

Criterio di inclusione:

1. Sono disposti e in grado di fornire il consenso informato firmato.
2. Colangiocarcinoma intraepatico diagnosticato istologicamente.
3. ICC non resecabile, con meno del 50% del fegato interessato e senza malattia extraepatica clinicamente significativa (lesioni linfonodali regionali [≤ 2 cm] sono accettabili) in base alla TC
4. Le scansioni utilizzate per determinare l'idoneità (scansione TC del torace/addome/bacino e fegato) devono essere eseguite entro 28 giorni prima dell'inizio del trattamento della fase di induzione.
5. Almeno una lesione target basata sui criteri di valutazione nei tumori solidi (RECIST 1.1).
6. I pazienti devono avere un ECOG PS di 0-1 allo screening.
7. Pazienti di sesso maschile o femminile di età ≥ 18 anni.
8. I pazienti devono pesare ≥ 35 kg (a causa di possibili limitazioni di dimensioni rispetto alla cateterizzazione percutanea dell'arteria e della vena femorale utilizzando il sistema di rilascio epatico Delcath).

Criteri di esclusione:

1. Carico tumorale superiore al 50% nel fegato mediante imaging.
2. Storia di trapianto di fegato ortotopico, vascolarizzazione epatica incompatibile con perfusione, flusso epatofugo nella vena porta o shunt venoso irrisolto noto. È consentita una precedente procedura di Whipple a condizione che l'anatomia sia ancora compatibile per la perfusione con il sistema Melfalan/HDS.
3. Storia di, o nota, ipersensibilità a qualsiasi componente di melfalan o ai componenti del sistema Melfalan/HDS.
4. Storia di, o nota, ipersensibilità alla gemcitabina o ai composti contenenti platino.
5. Ipersensibilità nota all'eparina o presenza di trombocitopenia indotta da eparina.
6. Precedente trattamento con gemcitabina o composti contenenti platino, anche nel contesto adiuvante.
7. - Ricevuto un agente sperimentale per qualsiasi indicazione entro 30 giorni prima del primo trattamento.
8. Precedente radioterapia al fegato inclusa terapia loco regionale basata su 90Y, I131. La precedente terapia loco-regionale, compresa la resezione, basata su altra tecnologia per ICC, se presente, deve essere stata completata almeno 4 settimane prima dell'imaging basale.
9. Non guarito dagli effetti collaterali della terapia precedente a ≤ Grado 1 (secondo National Cancer Institute [NCI] CTCAE versione 4.03). Alcuni effetti indesiderati che difficilmente si trasformeranno in eventi gravi o potenzialmente letali (ad es. alopecia) sono ammessi a > Grado 1.
10. Quelli con classificazione funzionale II, III o IV della New York Heart Association; condizioni cardiache attive tra cui sindromi coronariche instabili (angina instabile o grave, infarto miocardico recente), insufficienza cardiaca congestizia in peggioramento o di nuova insorgenza, aritmie significative e grave malattia valvolare devono essere valutate per i rischi di sottoporsi ad anestesia generale.
11. Storia o evidenza di malattia polmonare clinicamente significativa che preclude l'uso dell'anestesia generale.
12. Qualsiasi evidenza di malattie sistemiche gravi o incontrollate che, a parere dello sperimentatore, renda indesiderabile la partecipazione del paziente allo studio (ad es. malattie respiratorie, cardiache, epatiche o renali instabili o non compensate).
13. I pazienti con infezioni batteriche attive con manifestazioni sistemiche (malessere, febbre, leucocitosi) non sono eleggibili fino al completamento della terapia appropriata. I pazienti che assumono antibiotici a basso dosaggio per l'ostruzione biliare sono esentati da questo criterio di esclusione.
14. Anamnesi di precedente tumore maligno che interferirà con la valutazione della risposta (le eccezioni includono carcinoma in situ della cervice trattato mediante cono-biopsia/resezione, carcinomi a cellule basali e/o a cellule squamose non metastatici della pelle, qualsiasi stadio iniziale (stadio I) tumore maligno adeguatamente asportato per una cura maggiore di 5 anni prima).
15. Infezione acuta o attiva da epatite B o epatite C. Fanno eccezione i pazienti con antigene centrale anti-epatite B (HBc) o antigene di superficie dell'epatite B (HBsAg) ma negativo per l'acido desossiribonucleico virale (DNA).
16. Anamnesi di disturbi emorragici che metterebbero un paziente a rischio di sanguinamento con anticoagulanti o pazienti con un aumentato rischio di eventi tromboembolici o emorragici (ad es. ictus).
17. Lesioni cerebrali o anomalie intracraniche a rischio di sanguinamento, dall'anamnesi o dall'imaging radiologico (ad esempio, metastasi attive).
18. Varici note a rischio di sanguinamento, comprese varici esofagee o gastriche medie o grandi o ulcera peptica attiva.

19. Funzione ematologica inadeguata come evidenziato da uno dei seguenti:

    1. Piastrine < 100.000/µL
    2. Emoglobina < 10,0 g/dL, indipendentemente dalla trasfusione o dal supporto del fattore di crescita
    3. Conta dei globuli bianchi (WBC) < 2.000/µL
    4. Neutrofili < 1.500 cellule/µL.
20. Creatinina sierica > 1,5 mg/dL. Se la creatinina sierica > 1,5 mg/dL, deve essere misurata la clearance della creatinina misurata e il paziente è idoneo se la clearance della creatinina > 45 ml/min.

21. Funzionalità epatica inadeguata come evidenziato da uno dei seguenti:

    1. Bilirubina sierica totale > 1,5 volte ULN
    2. Aspartato aminotransferasi (AST) > 5 volte il limite superiore della norma (ULN) o alanina aminotransferasi (ALT) > 5 volte ULN
    3. Albumina sierica < 2,9 g/dL.
22. Abuso noto di alcol o droghe che precluderebbe il rispetto delle procedure dello studio.
23. Per le pazienti di sesso femminile in età fertile (definite come aventi un ciclo mestruale negli ultimi 12 mesi): un test di gravidanza siero positivo (β-gonadotropina corionica umana [β HCG]) entro 7 giorni prima dell'arruolamento; o riluttante o incapace di sottoporsi a soppressione ormonale per evitare le mestruazioni durante il trattamento; o se allatta al seno, non vuole o non è in grado di interrompere l'allattamento al seno durante il trattamento in studio.
24. - Donne sessualmente attive in età fertile e uomini sessualmente attivi con partner potenzialmente riproduttivi: riluttanti o incapaci di utilizzare un'appropriata contraccezione dallo screening fino ad almeno 6 mesi dopo l'ultima somministrazione del trattamento in studio.
25. Pazienti che assumono farmaci immunosoppressori o che non possono essere temporaneamente rimossi dalla terapia anticoagulante cronica.
26. Pazienti con stent biliari.
27. Pazienti con una storia di posizionamento di catetere per colangiografia transepatica percutanea esterna.
28. Pazienti precedentemente trattati con qualsiasi terapia epatica regionale intraarteriosa come la chemioembolizzazione transarteriosa.
29. Pazienti con gravi reazioni allergiche al contrasto allo iodio che non possono essere controllate mediante premedicazione con antistaminici e steroidi.
30. Pazienti con allergia al lattice