Przezskórna perfuzja wątrobowa a cisplatyna/gemcytabina u pacjentów z wewnątrzwątrobowym rakiem dróg żółciowych

Kryteria przyjęcia:

1. Są chętni i zdolni do wyrażenia świadomej zgody podpisanej.
2. Wewnątrzwątrobowy rak dróg żółciowych rozpoznany histologicznie.
3. Nieoperacyjny ICC, z zajęciem mniej niż 50% wątroby i bez klinicznie istotnej choroby pozawątrobowej (dopuszczalne są zmiany w regionalnych węzłach chłonnych [≤ 2 cm]) na podstawie TK
4. Skany stosowane w celu ustalenia kwalifikacji (tomografia komputerowa klatki piersiowej/brzucha/miednicy i wątroby) należy wykonać w ciągu 28 dni przed rozpoczęciem leczenia w fazie indukcji.
5. Co najmniej jedna zmiana docelowa na podstawie kryteriów oceny w guzach litych (RECIST 1.1).
6. Podczas badania przesiewowego pacjenci muszą mieć PS ECOG 0-1.
7. Pacjenci płci męskiej lub żeńskiej w wieku ≥ 18 lat.
8. Pacjenci muszą ważyć ≥ 35 kg (ze względu na możliwe ograniczenia rozmiaru w odniesieniu do przezskórnego cewnikowania tętnicy i żyły udowej przy użyciu systemu podawania wątrobowego Delcath).

Kryteria wyłączenia:

1. Większe niż 50% obciążenia guzem w wątrobie na podstawie obrazowania.
2. Przebyty ortotopowy przeszczep wątroby, układ naczyniowy wątroby uniemożliwiający perfuzję, przepływ wątrobowo-płucny w żyle wrotnej lub znany nierozwiązany przeciek żylny. Dozwolona jest wcześniejsza procedura Whipple'a, pod warunkiem że anatomia jest nadal zgodna z perfuzją z systemem Melphalan/HDS.
3. Historia lub znana nadwrażliwość na którykolwiek składnik melfalanu lub składników systemu Melphalan/HDS.
4. Historia lub znana nadwrażliwość na gemcytabinę lub związki zawierające platynę.
5. Znana nadwrażliwość na heparynę lub obecność trombocytopenii wywołanej przez heparynę.
6. Wcześniejsze leczenie gemcytabiną lub związkami zawierającymi platynę, w tym w leczeniu uzupełniającym.
7. Otrzymał środek eksperymentalny dla dowolnego wskazania w ciągu 30 dni przed pierwszym zabiegiem.
8. Wcześniejsza radioterapia wątroby, w tym regionalna terapia loko oparta na 90Y, I131. Wcześniejsza regionalna terapia miejscowa, w tym resekcja, oparta na innej technologii dla ICC, jeśli taka istnieje, musi zostać zakończona co najmniej 4 tygodnie przed wyjściowym obrazowaniem.
9. Brak ustąpienia skutków ubocznych wcześniejszej terapii do stopnia ≤ 1 (zgodnie z National Cancer Institute [NCI] CTCAE wersja 4.03). Niektóre działania niepożądane, które prawdopodobnie nie przekształcą się w poważne lub zagrażające życiu zdarzenia (np. łysienie) są dozwolone w stopniu > 1.
10. Osoby z klasyfikacją funkcjonalną New York Heart Association II, III lub IV; czynne choroby serca, w tym niestabilne zespoły wieńcowe (niestabilna lub ciężka dławica piersiowa, niedawno przebyty zawał mięśnia sercowego), zaostrzająca się lub nowo rozpoznana zastoinowa niewydolność serca, znaczne zaburzenia rytmu serca i ciężka choroba zastawkowa muszą być ocenione pod kątem ryzyka poddania się znieczuleniu ogólnemu.
11. Historia lub dowód klinicznie istotnej choroby płuc, która wyklucza zastosowanie znieczulenia ogólnego.
12. Wszelkie objawy ciężkich lub niekontrolowanych chorób ogólnoustrojowych, które w opinii badacza powodują, że udział pacjenta w badaniu jest niepożądany (np. niestabilna lub niewyrównana choroba układu oddechowego, serca, wątroby lub nerek).
13. Pacjenci z czynnymi infekcjami bakteryjnymi z objawami ogólnoustrojowymi (złe samopoczucie, gorączka, leukocytoza) nie kwalifikują się do czasu zakończenia odpowiedniej terapii. Pacjenci przyjmujący małe dawki antybiotyków z powodu niedrożności dróg żółciowych są zwolnieni z tego kryterium wykluczenia.
14. Historia wcześniejszego nowotworu złośliwego, który będzie kolidował z oceną odpowiedzi (wyjątki obejmują raka in situ szyjki macicy leczonego przez biopsję stożkową/resekcję, rak podstawnokomórkowy skóry bez przerzutów i/lub płaskonabłonkowy, dowolny wczesny etap (stadium I) nowotwór złośliwy odpowiednio usunięty w celu wyleczenia ponad 5 lat wcześniej).
15. Ostre lub czynne zapalenie wątroby typu B lub wirusowe zapalenie wątroby typu C. Wyjątkiem są pacjenci z dodatnim wynikiem antygenu rdzeniowego wirusa zapalenia wątroby typu B (HBc) lub antygenem powierzchniowym wirusa zapalenia wątroby typu B (HBsAg), ale ujemnym wynikiem na kwas dezoksyrybonukleinowy (DNA).
16. Zaburzenia krzepnięcia w wywiadzie, które narażałyby pacjenta na ryzyko krwawienia podczas stosowania leków przeciwzakrzepowych lub pacjentów ze zwiększonym ryzykiem zdarzeń zakrzepowo-zatorowych lub krwotocznych (np. udar).
17. Zmiany w mózgu lub nieprawidłowości wewnątrzczaszkowe z ryzykiem krwawienia na podstawie wywiadu lub badań obrazowych (np. aktywne przerzuty).
18. Znane żylaki zagrożone krwawieniem, w tym średnie lub duże żylaki przełyku lub żołądka lub czynna choroba wrzodowa.

19. Niewłaściwa czynność hematologiczna, o czym świadczy którykolwiek z poniższych objawów:

    1. Płytki krwi < 100 000/µL
    2. Hemoglobina < 10,0 g/dl, niezależnie od transfuzji lub wspomagania czynnikiem wzrostu
    3. Liczba białych krwinek (WBC) < 2000/µL
    4. Neutrofile < 1500 komórek/µl.
20. Stężenie kreatyniny w surowicy > 1,5 mg/dl. Jeśli stężenie kreatyniny w surowicy > 1,5 mg/dl, należy zmierzyć zmierzony klirens kreatyniny, a pacjent kwalifikuje się, jeśli klirens kreatyniny > 45 ml/min.

21. Niewłaściwa czynność wątroby, o czym świadczy którykolwiek z poniższych objawów:

    1. Całkowita bilirubina w surowicy > 1,5-krotność GGN
    2. Aminotransferaza asparaginianowa (AspAT) >5 razy powyżej górnej granicy normy (GGN) lub aminotransferaza alaninowa (ALT) >5 razy GGN
    3. Albumina w surowicy < 2,9 g/dl.
22. Znane nadużywanie alkoholu lub narkotyków, które mogłoby uniemożliwić przestrzeganie procedur badania.
23. Dla pacjentek w wieku rozrodczym (zdefiniowanych jako miesiączkujące w ciągu ostatnich 12 miesięcy): dodatni wynik testu ciążowego z surowicy (β-ludzka gonadotropina kosmówkowa [βHCG]) w ciągu 7 dni przed włączeniem; lub nie chcą lub nie mogą poddać się supresji hormonalnej w celu uniknięcia miesiączki podczas leczenia; lub jeśli karmi piersią, nie chce lub nie może przerwać karmienia piersią podczas leczenia badanym lekiem.
24. Aktywne seksualnie kobiety w wieku rozrodczym i aktywni seksualnie mężczyźni z partnerami w wieku rozrodczym: niechętni lub niezdolni do stosowania odpowiedniej antykoncepcji od badania przesiewowego do co najmniej 6 miesięcy po ostatnim podaniu badanego leku.
25. Pacjenci przyjmujący leki immunosupresyjne lub których nie można czasowo odstawić od przewlekłego leczenia przeciwzakrzepowego.
26. Pacjenci ze stentami dróg żółciowych.
27. Pacjenci z historią zakładania zewnętrznego cewnika do przezskórnej cholangiografii przezwątrobowej.
28. Pacjenci wcześniej leczeni dotętniczą regionalną terapią wątrobową, taką jak przeztętnicza chemoembolizacja.
29. Pacjenci z ciężkimi reakcjami alergicznymi na kontrast jodowy, których nie można opanować premedykacją lekami przeciwhistaminowymi i steroidami.
30. Pacjenci z alergią na lateks