Perfusão Hepática Percutânea vs. Cisplatina/Gemcitabina em Pacientes com Colangiocarcinoma Intra-hepático

Critério de inclusão:

1. Estão dispostos e são capazes de fornecer consentimento informado assinado.
2. Colangiocarcinoma intra-hepático diagnosticado por histologia.
3. ICC irressecável, com menos de 50% do fígado envolvido e sem doença extra-hepática clinicamente significativa (lesões linfonodais regionais [≤ 2 cm] são aceitáveis) com base na TC
4. As varreduras usadas para determinar a elegibilidade (tomografia computadorizada do tórax/abdômen/pelve e fígado) devem ser realizadas até 28 dias antes do início do tratamento da Fase de Indução.
5. Pelo menos uma lesão-alvo com base nos critérios de avaliação em tumores sólidos (RECIST 1.1).
6. Os pacientes devem ter um ECOG PS de 0-1 na triagem.
7. Pacientes do sexo masculino ou feminino com idade ≥ 18 anos.
8. Os pacientes devem pesar ≥ 35 kg (devido a possíveis limitações de tamanho em relação à cateterização percutânea da artéria e veia femoral usando o Delcath Hepatic Delivery System).

Critério de exclusão:

1. Carga tumoral superior a 50% no fígado por imagem.
2. História de transplante hepático ortotópico, vasculatura hepática incompatível com perfusão, fluxo hepatofugal na veia porta ou shunt venoso conhecido não resolvido. O procedimento anterior de Whipple é permitido desde que a anatomia ainda seja compatível para perfusão com o sistema Melphalan/HDS.
3. Histórico ou hipersensibilidade conhecida a qualquer componente do melfalano ou aos componentes do sistema Melfalano/HDS.
4. História de, ou conhecida, hipersensibilidade à gencitabina ou compostos contendo platina.
5. Hipersensibilidade conhecida à heparina ou presença de trombocitopenia induzida por heparina.
6. Tratamento prévio com gencitabina ou compostos contendo platina, inclusive no cenário adjuvante.
7. Recebeu um agente experimental para qualquer indicação dentro de 30 dias antes do primeiro tratamento.
8. Radioterapia prévia para o fígado, incluindo terapia loco-regional baseada em 90Y, I131. A terapia locorregional anterior, incluindo ressecção, baseada em outra tecnologia para ICC, se houver, deve ter sido concluída pelo menos 4 semanas antes da imagem inicial.
9. Não recuperado de efeitos colaterais da terapia anterior para ≤ Grau 1 (de acordo com o National Cancer Institute [NCI] CTCAE versão 4.03). Certos efeitos colaterais que provavelmente não se transformarão em eventos graves ou com risco de vida (por exemplo, alopecia) são permitidos em > Grau 1.
10. Aqueles com classificação funcional II, III ou IV da New York Heart Association; condições cardíacas ativas, incluindo síndromes coronarianas instáveis ​​(angina instável ou grave, infarto do miocárdio recente), piora ou insuficiência cardíaca congestiva de início recente, arritmias significativas e doença valvular grave devem ser avaliadas quanto aos riscos de se submeter à anestesia geral.
11. História ou evidência de doença pulmonar clinicamente significativa que impeça o uso de anestesia geral.
12. Qualquer evidência de doenças sistêmicas graves ou não controladas que, na opinião do investigador, torne indesejável a participação do paciente no ensaio (por exemplo, doença respiratória, cardíaca, hepática ou renal instável ou descompensada).
13. Pacientes com infecções bacterianas ativas com manifestações sistêmicas (mal-estar, febre, leucocitose) não são elegíveis até a conclusão da terapia apropriada. Os pacientes que tomam antibióticos em baixas doses para obstrução biliar estão isentos desse critério de exclusão.
14. História de malignidade prévia que irá interferir na avaliação da resposta (as exceções incluem carcinoma in-situ do colo do útero tratado por biópsia cônica/ressecção, carcinoma basocelular não metastático e/ou carcinomas de células escamosas da pele, qualquer estágio inicial (estágio I) malignidade adequadamente ressecada para cura há mais de 5 anos).
15. Infecção aguda ou ativa por hepatite B ou hepatite C. Os pacientes com antígeno central anti-hepatite B (HBc) positivo ou antígeno de superfície da hepatite B (HBsAg), mas ácido desoxirribonucléico (DNA) viral negativo são exceções.
16. Histórico de distúrbios hemorrágicos que colocariam um paciente em risco de sangramento com anticoagulação ou pacientes com risco aumentado de eventos tromboembólicos ou hemorrágicos (por exemplo, acidente vascular cerebral).
17. Lesões cerebrais ou anormalidades intracranianas com risco de sangramento, por história ou imagem radiológica (por exemplo, metástases ativas).
18. Varizes conhecidas com risco de sangramento, incluindo varizes esofágicas ou gástricas médias ou grandes, ou úlcera péptica ativa.

19. Função hematológica inadequada evidenciada por qualquer um dos seguintes:

    1. Plaquetas < 100.000/µL
    2. Hemoglobina < 10,0 g/dL, independente de transfusão ou suporte de fator de crescimento
    3. Contagem de glóbulos brancos (WBC) < 2.000/µL
    4. Neutrófilos < 1.500 células/µL.
20. Creatinina sérica > 1,5 mg/dL. Se a creatinina sérica > 1,5 mg/dL, o clearance de creatinina medido deve ser medido e o paciente é elegível se o clearance de creatinina > 45 mL/min.

21. Função hepática inadequada evidenciada por qualquer um dos seguintes:

    1. Bilirrubina sérica total > 1,5 vezes LSN
    2. Aspartato aminotransferase (AST) > 5 vezes o limite superior do normal (LSN) ou alanina aminotransferase (ALT) > 5 vezes LSN
    3. Albumina sérica < 2,9 g/dL.
22. Abuso conhecido de álcool ou drogas que impediria a adesão aos procedimentos do estudo.
23. Para pacientes do sexo feminino com potencial para engravidar (definido como tendo um período menstrual nos últimos 12 meses): um teste de gravidez sérico positivo (β-gonadotrofina coriônica humana [β HCG]) dentro de 7 dias antes da inscrição; ou indisposto ou incapaz de sofrer supressão hormonal para evitar a menstruação durante o tratamento; ou se estiver amamentando, não quiser ou não puder interromper a amamentação durante o tratamento do estudo.
24. Mulheres sexualmente ativas com potencial para engravidar e homens sexualmente ativos com parceiros com potencial reprodutivo: relutantes ou incapazes de usar métodos contraceptivos apropriados desde a triagem até pelo menos 6 meses após a última administração do tratamento do estudo.
25. Pacientes que tomam medicamentos imunossupressores ou que não podem ser temporariamente removidos da terapia anticoagulante crônica.
26. Pacientes com stents biliares.
27. Pacientes com história de colocação de cateter de colangiografia transhepática percutânea externa.
28. Pacientes previamente tratados com qualquer terapia hepática regional intra-arterial, como quimioembolização trans-arterial.
29. Pacientes com reações alérgicas graves ao contraste iodado que não podem ser controladas por pré-medicação com anti-histamínicos e esteróides.
30. Pacientes com alergia ao látex