Perfusión hepática percutánea versus cisplatino/gemcitabina en pacientes con colangiocarcinoma intrahepático

Criterios de inclusión:

1. Están dispuestos y son capaces de proporcionar un consentimiento informado firmado.
2. Colangiocarcinoma intrahepático diagnosticado por histología.
3. ICC no resecable, con menos del 50 % del hígado afectado y sin enfermedad extrahepática clínicamente significativa (son aceptables las lesiones de los ganglios linfáticos regionales [≤ 2 cm]) según la TC
4. Las exploraciones utilizadas para determinar la elegibilidad (tomografía computarizada del tórax/abdomen/pelvis e hígado) deben realizarse dentro de los 28 días anteriores al inicio del tratamiento de la fase de inducción.
5. Al menos una lesión diana según los criterios de evaluación en tumores sólidos (RECIST 1.1).
6. Los pacientes deben tener un ECOG PS de 0-1 en la selección.
7. Pacientes masculinos o femeninos de ≥ 18 años.
8. Los pacientes deben pesar ≥ 35 kg (debido a las posibles limitaciones de tamaño con respecto al cateterismo percutáneo de la arteria y la vena femorales mediante el sistema de administración hepática Delcath).

Criterio de exclusión:

1. Más del 50 % de la carga tumoral en el hígado según las imágenes.
2. Antecedentes de trasplante hepático ortotópico, vasculatura hepática incompatible con la perfusión, flujo hepatofugo en la vena porta o derivación venosa no resuelta conocida. Se permite un procedimiento de Whipple previo siempre que la anatomía siga siendo compatible para la perfusión con el sistema Melphalan/HDS.
3. Antecedentes de, o conocida, hipersensibilidad a cualquiera de los componentes de melfalán o los componentes del sistema Melfalán/HDS.
4. Antecedentes de, o conocida, hipersensibilidad a la gemcitabina o compuestos que contienen platino.
5. Hipersensibilidad conocida a la heparina o presencia de trombocitopenia inducida por heparina.
6. Tratamiento previo con gemcitabina o compuestos que contienen platino, incluso en el entorno adyuvante.
7. Recibió un agente en investigación para cualquier indicación dentro de los 30 días anteriores al primer tratamiento.
8. Radioterapia previa al hígado, incluida la terapia loco regional basada en 90Y, I131. La terapia locorregional previa, incluida la resección, basada en otra tecnología para ICC, si corresponde, debe haberse completado al menos 4 semanas antes de la imagen de referencia.
9. No se recuperó de los efectos secundarios de la terapia anterior a ≤ Grado 1 (según el Instituto Nacional del Cáncer [NCI] CTCAE versión 4.03). Ciertos efectos secundarios que es poco probable que se conviertan en eventos graves o potencialmente mortales (p. alopecia) están permitidos en > Grado 1.
10. Aquellos con clasificación funcional II, III o IV de la New York Heart Association; Las afecciones cardíacas activas, incluidos los síndromes coronarios inestables (angina inestable o grave, infarto de miocardio reciente), insuficiencia cardíaca congestiva que empeora o de nueva aparición, arritmias significativas y enfermedad valvular grave, deben evaluarse para determinar los riesgos de someterse a anestesia general.
11. Historia o evidencia de enfermedad pulmonar clínicamente significativa que impida el uso de anestesia general.
12. Cualquier evidencia de enfermedades sistémicas graves o no controladas que, en opinión del investigador, hace que no sea deseable que el paciente participe en el ensayo (p. enfermedad respiratoria, cardíaca, hepática o renal inestable o no compensada).
13. Los pacientes con infecciones bacterianas activas con manifestaciones sistémicas (malestar general, fiebre, leucocitosis) no son elegibles hasta que completen la terapia adecuada. Los pacientes que toman antibióticos en dosis bajas para la obstrucción biliar están exentos de este criterio de exclusión.
14. Antecedentes de neoplasias malignas previas que interferirán con la evaluación de la respuesta (las excepciones incluyen carcinoma de cuello uterino in situ tratado con biopsia en cono/resección, carcinomas de piel de células escamosas y/o basales no metastásicos, cualquier etapa temprana (etapa I) tumor maligno resecado adecuadamente para la curación hace más de 5 años).
15. Infección aguda o activa por hepatitis B o hepatitis C. Los pacientes con antígeno central anti-hepatitis B (HBc) positivo o antígeno de superficie de hepatitis B (HBsAg) pero ácido desoxirribonucleico (ADN) viral negativo son excepciones.
16. Antecedentes de trastornos hemorrágicos que pondrían a un paciente en riesgo de hemorragia con anticoagulantes o pacientes con un mayor riesgo de eventos tromboembólicos o hemorrágicos (p. ej., accidente cerebrovascular).
17. Lesiones cerebrales o anomalías intracraneales con riesgo de hemorragia, por antecedentes o imágenes radiológicas (p. ej., metástasis activas).
18. Várices conocidas con riesgo de sangrado, incluidas várices esofágicas o gástricas medianas o grandes, o úlcera péptica activa.

19. Función hematológica inadecuada evidenciada por cualquiera de los siguientes:

    1. Plaquetas < 100.000/µL
    2. Hemoglobina < 10,0 g/dL, independientemente de la transfusión o el apoyo del factor de crecimiento
    3. Recuento de glóbulos blancos (WBC) < 2000/µL
    4. Neutrófilos < 1500 células/µL.
20. Creatinina sérica > 1,5 mg/dl. Si la creatinina sérica es > 1,5 mg/dL, se debe medir el aclaramiento de creatinina medido y el paciente es elegible si el aclaramiento de creatinina es > 45 mL/min.

21. Función hepática inadecuada evidenciada por cualquiera de los siguientes:

    1. Bilirrubina sérica total > 1,5 veces ULN
    2. Aspartato aminotransferasa (AST) > 5 veces el límite superior normal (ULN) o alanina aminotransferasa (ALT) > 5 veces el ULN
    3. Albúmina sérica < 2,9 g/dL.
22. Abuso conocido de alcohol o drogas que impediría el cumplimiento de los procedimientos del estudio.
23. Para pacientes femeninas en edad fértil (definidas como que han tenido un período menstrual en los últimos 12 meses): una prueba de embarazo en suero positiva (gonadotropina coriónica humana β [β HCG]) dentro de los 7 días anteriores a la inscripción; o no quiere o no puede someterse a la supresión hormonal para evitar la menstruación durante el tratamiento; o si está amamantando, no quiere o no puede dejar de amamantar durante el tratamiento del estudio.
24. Mujeres sexualmente activas en edad fértil y hombres sexualmente activos con parejas en edad reproductiva: que no deseen o no puedan usar métodos anticonceptivos adecuados desde la selección hasta al menos 6 meses después de la última administración del tratamiento del estudio.
25. Pacientes que toman medicamentos inmunosupresores o que no pueden retirarse temporalmente de la terapia anticoagulante crónica.
26. Pacientes con stents biliares.
27. Pacientes con antecedente de colocación de catéter de colangiografía transhepática percutánea externa.
28. Pacientes tratados previamente con cualquier terapia hepática regional intraarterial, como la quimioembolización transarterial.
29. Pacientes con reacciones alérgicas graves al contraste yodado que no pueden controlarse con premedicación con antihistamínicos y esteroides.
30. Pacientes con alergia al látex.