Perkután májperfúzió kontra ciszplatin/gemcitabin intrahepatikus kolangiokarcinómában szenvedő betegeknél

Bevételi kritériumok:

1. Hajlandóak és képesek aláírt, tájékozott beleegyezést adni.
2. Szövettani vizsgálattal diagnosztizált intrahepatikus cholangiocarcinoma.
3. Nem reszekálható ICC, a máj kevesebb mint 50%-a érintett, és nincs klinikailag jelentős májon kívüli betegség (regionális nyirokcsomó-elváltozások [≤ 2 cm] elfogadhatók) CT alapján
4. Az alkalmasság megállapítására használt szkenneléseket (mellkas/has/medence és máj CT-vizsgálata) az indukciós fázisú kezelés megkezdése előtt 28 napon belül el kell végezni.
5. Legalább egy céllézió az értékelési kritériumok alapján szolid tumorokban (RECIST 1.1).
6. A betegeknek 0-1 ECOG PS értékkel kell rendelkezniük a szűréskor.
7. ≥ 18 éves férfi vagy női betegek.
8. A betegek testtömegének ≥ 35 kg-nak kell lennie (a femoralis artéria és a véna Delcath Hepatic Delivery System segítségével történő perkután katéterezése miatti lehetséges méretkorlátozások miatt).

Kizárási kritériumok:

1. Több mint 50%-os daganatterhelés a májban képalkotó módszerrel.
2. Ortotopikus májtranszplantáció anamnézisében, perfúzióval össze nem egyeztethető májérrendszer, hepatofugal áramlás a portális vénában vagy ismert megoldatlan vénás sönt. Előzetes Whipple eljárás megengedett, feltéve, hogy az anatómia még mindig kompatibilis a Melphalan/HDS rendszerrel való perfúzióhoz.
3. Előzményben előforduló vagy ismert túlérzékenység a melfalán bármely összetevőjével vagy a Melphalan/HDS rendszer összetevőivel szemben.
4. Előzményben szereplő vagy ismert túlérzékenység gemcitabinnal vagy platinatartalmú vegyületekkel szemben.
5. Heparinnal szembeni ismert túlérzékenység vagy heparin által kiváltott thrombocytopenia jelenléte.
6. Előzetes kezelés gemcitabinnal vagy platina tartalmú vegyületekkel, beleértve az adjuváns kezelést is.
7. Az első kezelést megelőző 30 napon belül bármilyen indikációra kivizsgáló szert kapott.
8. Előzetes májsugárterápia, beleértve a 90Y , I131 alapú loko regionális terápiát. Az ICC egyéb technológiáján alapuló korábbi loko regionális terápiát, beleértve a reszekciót is, legalább 4 héttel az alapvonal képalkotás előtt be kell fejezni.
9. Nem gyógyult fel a korábbi terápia mellékhatásaiból ≤ 1. fokozatig (a National Cancer Institute [NCI] CTCAE 4.03-as verziója szerint). Bizonyos mellékhatások, amelyek valószínűleg nem fejlődnek súlyos vagy életveszélyes eseményekké (pl. alopecia) > 1. fokozat esetén megengedett.
10. A New York Heart Association funkcionális besorolása II., III. vagy IV. az aktív szívbetegségeket, beleértve az instabil koszorúér-szindrómákat (instabil vagy súlyos angina, nemrégiben átélt szívinfarktus), a súlyosbodó vagy újonnan fellépő pangásos szívelégtelenséget, a jelentős aritmiákat és a súlyos billentyűbetegséget, értékelni kell az általános érzéstelenítés kockázata szempontjából.
11. Klinikailag jelentős tüdőbetegség kórtörténete vagy bizonyítéka, amely kizárja az általános érzéstelenítés alkalmazását.
12. Súlyos vagy kontrollálatlan szisztémás betegségekre utaló minden olyan bizonyíték, amely a vizsgáló véleménye szerint nem kívánatos, hogy a beteg részt vegyen a vizsgálatban (pl. instabil vagy kompenzálatlan légúti, szív-, máj- vagy vesebetegség).
13. A szisztémás megnyilvánulásokkal járó aktív bakteriális fertőzésben (rossz közérzet, láz, leukocitózis) szenvedő betegek a megfelelő terápia befejezéséig nem jogosultak. Az epeúti elzáródás miatt kis dózisú antibiotikumot szedő betegek mentesülnek e kizárási feltétel alól.
14. Korábbi rosszindulatú daganat, amely befolyásolja a válasz értékelését (kivételek közé tartozik a kúpbiopsziával/reszekcióval kezelt méhnyak in situ karcinóma, nem áttétet képező bazális és/vagy laphámsejtes bőrrák, bármely korai stádium (I. stádium)) a rosszindulatú daganatot 5 évnél régebben megfelelően kimetszették a gyógyulás érdekében).
15. Akut vagy aktív hepatitis B vagy hepatitis C fertőzés. Kivételt képeznek az anti-hepatitis B magantigén (HBc) vagy hepatitis B felszíni antigén (HBsAg), de vírus dezoxiribonukleinsav (DNS) negatív betegek.
16. Az anamnézisben szereplő vérzési rendellenességek, amelyek a véralvadásgátlók miatti vérzés kockázatának tehetik ki a beteget, vagy olyan betegek, akiknél fokozott a thromboemboliás vagy vérzéses események (pl. stroke) kockázata.
17. Vérzésveszélyes agyi elváltozások vagy koponyán belüli rendellenességek anamnézis vagy radiológiai képalkotás alapján (pl. aktív áttétek).
18. Vérzésveszélyes ismert varixok, beleértve a közepes vagy nagy nyelőcső- vagy gyomorvarixokat vagy az aktív peptikus fekélyt.

19. Nem megfelelő hematológiai funkció, amelyet a következők bármelyike ​​bizonyít:

    1. Vérlemezkék < 100 000/µL
    2. Hemoglobin < 10,0 g/dl, a transzfúziótól vagy a növekedési faktor támogatásától függetlenül
    3. Fehérvérsejtszám (WBC) < 2000/µL
    4. Neutrophilek < 1500 sejt/µL.
20. A szérum kreatinin > 1,5 mg/dl. Ha a szérum kreatinin > 1,5 mg/dl, akkor a mért kreatinin-clearance-t meg kell mérni, és a beteg alkalmas, ha a kreatinin-clearance > 45 ml/perc.

21. Nem megfelelő májműködés, amelyet a következők bármelyike ​​bizonyít:

    1. A teljes szérum bilirubin > 1,5-szerese a normálérték felső határának
    2. Az aszpartát-aminotranszferáz (AST) a normálérték felső határának (ULN) > 5-szöröse vagy az alanin-aminotranszferáz (ALT) > a normálérték felső határának ötszöröse
    3. Szérum albumin < 2,9 g/dl.
22. Ismert alkohol- vagy kábítószer-visszaélés, amely kizárja a vizsgálati eljárások betartását.
23. Fogamzóképes nőbetegek (amelyek az elmúlt 12 hónapban menstruációjuk volt) esetében: pozitív szérum terhességi teszt (β-humán koriongonadotropin [β HCG]) a felvételt megelőző 7 napon belül; vagy nem hajlandó vagy nem tud hormonális szuppressziót végezni a menstruáció elkerülése érdekében a kezelés alatt; vagy ha szoptat, nem akarja vagy nem tudja abbahagyni a szoptatást a vizsgálati kezelés alatt.
24. Szexuálisan aktív fogamzóképes nők és szexuálisan aktív férfiak, akiknek partnere reproduktív potenciál: nem hajlandók vagy nem tudnak megfelelő fogamzásgátlást alkalmazni a szűréstől kezdve a vizsgálati kezelés utolsó beadása után legalább 6 hónapig.
25. Azok a betegek, akik immunszuppresszív gyógyszereket szednek, vagy akiket nem lehet átmenetileg kivonni a krónikus véralvadásgátló kezelésből.
26. Epesztentben szenvedő betegek.
27. Olyan betegek, akiknek anamnézisében külső perkután transzhepatikus kolangiográfiás katéter elhelyezés szerepel.
28. Olyan betegek, akiket korábban bármilyen intraartériás regionális májterápiával kezeltek, például transz-artériás kemoembolizációval.
29. A jódkontrasztra adott súlyos allergiás reakciókban szenvedő betegek, amelyek antihisztaminokkal és szteroidokkal végzett premedikációval nem szabályozhatók.
30. Latex allergiás betegek