Perkutan leverperfusion vs. cisplatin/gemcitabin hos patienter med intrahepatisk kolangiokarcinom

Inklusionskriterier:

1. Är villig och kan ge undertecknat informerat samtycke.
2. Intrahepatisk kolangiokarcinom diagnostiserat med histologi.
3. Ooperbar ICC, med mindre än 50 % av levern involverad och utan kliniskt signifikant extrahepatisk sjukdom (regionala lymfkörtelskador [≤ 2 cm] är acceptabla) baserat på CT
4. Skanningar som används för att bestämma lämplighet (CT-skanning av bröstkorg/buk/bäcken och lever) måste utföras inom 28 dagar innan behandling i induktionsfasen påbörjas.
5. Minst en målskada baserat på utvärderingskriterierna i solida tumörer (RECIST 1.1).
6. Patienterna måste ha ett ECOG PS på 0-1 vid screening.
7. Manliga eller kvinnliga patienter i åldern ≥ 18 år.
8. Patienter måste väga ≥ 35 kg (på grund av möjliga storleksbegränsningar med avseende på perkutan kateterisering av lårbensartären och venen med hjälp av Delcath Hepatic Delivery System).

Exklusions kriterier:

1. Mer än 50 % tumörbelastning i levern genom bildbehandling.
2. Ortotopisk levertransplantation i anamnesen, leverkärl inkompatibel med perfusion, hepatofugalt flöde i portvenen eller känd olöst venös shunting. Tidigare Whipple-förfarande är tillåtet förutsatt att anatomin fortfarande är kompatibel för perfusion med Melphalan/HDS-systemet.
3. Historik av, eller känd, överkänslighet mot någon av komponenterna i melfalan eller komponenterna i Melphalan/HDS-systemet.
4. Historik av, eller känd, överkänslighet mot gemcitabin eller platinainnehållande föreningar.
5. Känd överkänslighet mot heparin eller förekomst av heparininducerad trombocytopeni.
6. Tidigare behandling med gemcitabin eller platinahaltiga föreningar, inklusive i adjuvans.
7. Fick ett undersökningsmedel för alla indikationer inom 30 dagar före första behandlingen.
8. Tidigare strålbehandling av levern inklusive 90Y , I131 baserad lokoregional terapi. Tidigare lokoregional terapi, inklusive resektion, baserad på annan teknologi för ICC, om någon, måste ha avslutats minst 4 veckor före baslinjeavbildning.
9. Inte återhämtat sig från biverkningar av tidigare behandling till ≤ grad 1 (enligt National Cancer Institute [NCI] CTCAE version 4.03). Vissa biverkningar som sannolikt inte kommer att utvecklas till allvarliga eller livshotande händelser (t. alopeci) är tillåtna i > klass 1.
10. De med New York Heart Association funktionell klassificering II, III eller IV; aktiva hjärttillstånd inklusive instabila kranskärlssyndrom (instabil eller svår angina, nyligen genomförd hjärtinfarkt), försämrad eller nystartad kronisk hjärtsvikt, signifikanta arytmier och svår valvulär sjukdom måste utvärderas med avseende på risker att genomgå generell anestesi.
11. Historik eller bevis på kliniskt signifikant lungsjukdom som utesluter användning av allmän anestesi.
12. Alla tecken på allvarliga eller okontrollerade systemiska sjukdomar som, enligt utredarens uppfattning, gör det oönskat för patienten att delta i prövningen (t. instabil eller okompenserad andnings-, hjärt-, lever- eller njursjukdom).
13. Patienter med aktiva bakteriella infektioner med systemiska manifestationer (illamående, feber, leukocytos) är inte behöriga förrän lämplig behandling är avslutad. Patienter som tar lågdosantibiotika för gallvägsobstruktion är undantagna från detta uteslutningskriterium.
14. Historik av tidigare malignitet som kommer att interferera med svarsutvärderingen (undantag inkluderar in-situ karcinom i livmoderhalsen som behandlats med konbiopsi/resektion, icke-metastaserande basal- och/eller skivepitelcancer i huden, vilket som helst tidigt stadium (stadium I) malignitet adekvat bortskaffad för att bota mer än 5 år tidigare).
15. Akut eller aktiv hepatit B- eller hepatit C-infektion. Patienter med anti-hepatit B kärnantigen (HBc) positiv eller hepatit B ytantigen (HBsAg) men viral deoxiribonukleinsyra (DNA) negativ är undantag.
16. Historik med blödningsrubbningar som skulle medföra risk för blödningar för en patient med antikoagulering eller patienter med en ökad risk för tromboemboliska eller blödningar (t.ex. stroke).
17. Hjärnlesioner eller intrakraniella abnormiteter med risk för blödning, genom historia eller röntgenundersökning (t.ex. aktiva metastaser).
18. Kända varicer med risk för blödning, inklusive medelstora eller stora esofagus- eller gastriska varicer, eller aktivt magsår.

19. Otillräcklig hematologisk funktion som framgår av något av följande:

    1. Blodplättar < 100 000/µL
    2. Hemoglobin < 10,0 g/dL, oberoende av transfusion eller tillväxtfaktorstöd
    3. Antal vita blodkroppar (WBC) < 2 000/µL
    4. Neutrofiler < 1 500 celler/µL.
20. Serumkreatinin > 1,5 mg/dL. Om serumkreatinin > 1,5 mg/dL måste det uppmätta kreatininclearancen mätas och patienten är berättigad om kreatininclearance > 45 ml/min.

21. Otillräcklig leverfunktion, vilket framgår av något av följande:

    1. Totalt serumbilirubin > 1,5 gånger ULN
    2. Aspartataminotransferas (AST) > 5 gånger den övre normalgränsen (ULN) eller alaninaminotransferas (ALT) > 5 gånger ULN
    3. Serumalbumin < 2,9 g/dL.
22. Känt alkohol- eller drogmissbruk som skulle hindra efterlevnad av studieprocedurer.
23. För kvinnliga patienter i fertil ålder (definieras som att de har haft en menstruation under de senaste 12 månaderna): ett positivt serumgraviditetstest (β-humant koriongonadotropin [β HCG]) inom 7 dagar före inskrivning; eller ovillig eller oförmögen att genomgå hormonell suppression för att undvika menstruation under behandlingen; eller om du ammar, inte vill eller kan sluta amma under studiebehandlingen.
24. Sexuellt aktiva kvinnor i fertil ålder och sexuellt aktiva män med partners med reproduktionspotential: ovilliga eller oförmögna att använda lämpligt preventivmedel från screening till minst 6 månader efter senaste administrering av studiebehandling.
25. Patienter som tar immunsuppressiva läkemedel eller som inte kan avlägsnas tillfälligt från kronisk antikoagulationsbehandling.
26. Patienter med gallstentar.
27. Patienter med en historia av extern perkutan transhepatisk kolangiografikateterplacering.
28. Patienter som tidigare behandlats med någon intraarteriell regional leverterapi såsom transarteriell kemoembolisering.
29. Patienter med allvarliga allergiska reaktioner mot jodkontrast som inte kan kontrolleras med premedicinering med antihistaminer och steroider.
30. Patienter med latexallergi