Mélanome à distance de Mets naïf de pembrolizumab TX et utilisation de la TEP (C11-AMT) au départ comme biomarqueur d'imagerie

Critère d'intégration:

1. Signez un consentement éclairé écrit et une autorisation HIPAA pour la divulgation de renseignements personnels sur la santé. Remarque : L'autorisation HIPAA peut être incluse dans le consentement éclairé ou obtenue séparément.
2. Le sujet doit être âgé de 18 ans ou plus le jour de la signature du consentement éclairé.
3. Avoir un diagnostic confirmé par biopsie histologique ou cytologique de mélanome non résécable de stade III ou métastatique à distance, quel que soit le type histologique (c.-à-d. cutané, primitif inconnu, muqueux ou oculaire). Les patients atteints d'un mélanome volumineux résécable de stade IIIB ou IIIC (par exemple, au moins 2,5 cm de diamètre le plus court pour les ganglions lymphatiques infiltrés par une tumeur et au moins 2 cm de diamètre le plus long pour les ganglions non lymphatiques infiltrés par une tumeur) peuvent également être inclus dans l'étude à la discrétion du chercheur principal.
4. Avoir une maladie mesurable basée sur RECIST v1.1. pour les tumeurs solides
5. Être disposé à subir une biopsie de tissu tumoral frais d'une lésion tumorale accessible avant le pembrolizumab. Une nouvelle biopsie obligatoire sera prélevée après l'imagerie TEP C11-AMT. Sujets pour lesquels des échantillons frais ne peuvent pas être fournis (par ex. inaccessible ou faisant l'objet d'un problème de sécurité) ou qui n'acceptent pas cette nouvelle biopsie de recherche sur une tumeur accessible sera considérée comme inéligible à la participation à l'étude. Les patients présentant des lésions pulmonaires métastatiques comme seul site de la maladie métastatique font exception à la collecte obligatoire de tissus tumoraux. La collecte de biopsies fraîches de ces sujets sera facultative, en raison du risque élevé de pneumothorax.
6. Être disposé à permettre aux enquêteurs de collecter des tissus tumoraux d'archives à partir d'interventions chirurgicales qui peuvent avoir été effectuées avant ou après l'inscription à cet essai à des fins de recherche (cas internes et/ou cas externes). Ces échantillons seront obtenus par le personnel de l'étude tant que le sujet poursuivra son suivi. Des blocs de tissu seront demandés, et si les blocs ne peuvent pas être obtenus, des lames de 5 microns (10-15) seront suffisantes.
7. Être prêt à recevoir une injection de 11C-méthyl-L-tryptophane (C11-AMT)
8. Avoir un statut de performance de 0 à 2 sur l'échelle de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG).
9. N'a pas reçu de traitement antérieur avec l'antigène des lymphocytes T cytotoxiques (CTLA)-4, les inhibiteurs de PD-1/PD-L1, d'autres traitements par anticorps co-stimulants ou co-inhibiteurs du point de contrôle immunitaire (par ex. LAG3, TIM3, cluster de différenciation (CD) 137, récepteur tueur de type immunoglobuline (KIR3DL), cluster de différenciation (CD) 70 et CD27) pour le mélanome métastatique à distance. Les patients qui ont reçu des inhibiteurs de la protéine kinase activée par les mitogènes (MAPK) sont autorisés à condition qu'ils se soient rétablis des événements indésirables jusqu'au grade 1 au maximum selon CTCAE v4.03 et qu'au moins 15 jours se soient écoulés entre la dernière dose d'inhibiteurs de MAPK et C11- Imagerie AMT. Les patients qui ont déjà reçu des inhibiteurs de CTLA-4 dans le cadre adjuvant sont autorisés à participer tant qu'ils ont arrêté le traitement par CTLA-4 il y a au moins 30 jours et répondent aux critères d'inclusion #14. Les patients ayant déjà reçu des inhibiteurs PD-1 adjuvants sont exclus.

10. Démontrer une fonction organique adéquate telle que définie ci-dessous ; tous les laboratoires de dépistage doivent être obtenus dans les 14 jours précédant le PET scan C11-AMT :

    Hématologique:

    Hémoglobine (Hb) - ≥ 9 g/dL ou ≥ 5,6 mmol/L sans transfusion ni dépendance à l'érythropoïétine (EPO) (dans les 7 jours suivant l'Hb) Numération absolue des neutrophiles (ANC) - ≥ 1 500/mm3 Plaquettes - ≥ 100 000/mm3

    Rénal:

    Créatinine sérique OU Clairance de la créatinine mesurée ou calculée (GFR peut également être utilisé à la place de la créatinine ou de la CrCl) - ≤ 1,5 x LSN OU ≥ 60 mL/min en utilisant la formule de Cockcroft-Gault pour les sujets ayant des taux de créatinine > 1,5 X les limites supérieures institutionnelles de normale (LSN)

    Hépatique:

    Bilirubine totale sérique - ≤ 1,5 X LSN Aspartate aminotransférase (AST) - ≤ 2,5 X LSN OU < 5 X LSN chez les sujets présentant des métastases hépatiques Alanine aminotransférase (ALT) - ≤ 2,5 X LSN OU < 5 X LSN chez les sujets présentant des métastases hépatiques Albumine - ≥ 2,5 mg/dL

    Coagulation:

    Rapport international normalisé (INR) ou temps de prothrombine (PT) - ≤ 1,5 X LSN, sauf si le sujet reçoit un traitement anticoagulant tant que le PT ou le PTT se situe dans la plage thérapeutique de l'utilisation prévue des anticoagulants Temps de thromboplastine partielle activée (aPTT) - ≤ 1,5 X LSN, à moins que le sujet ne reçoive un traitement anticoagulant tant que le PT ou le PTT se situe dans la plage thérapeutique de l'utilisation prévue des anticoagulants

11. Les sujets féminins en âge de procréer doivent avoir une grossesse urinaire ou sérique négative dans les 14 jours précédant la TEP C11-AMT. Si le test d'urine est positif ou ne peut pas être confirmé comme négatif, un test de grossesse sérique sera nécessaire.

12. Les sujets féminins en âge de procréer doivent être disposés à utiliser des méthodes de contraception adéquates, comme indiqué - Contraception pendant la durée de l'étude jusqu'à 120 jours après la dernière dose du médicament à l'étude. Les sujets en âge de procréer sont ceux qui n'ont pas été stérilisés chirurgicalement ou qui n'ont pas eu de règles depuis > 1 an.

    Remarque : L'abstinence est acceptable s'il s'agit du mode de vie habituel et de la contraception préférée du sujet.

    Les sujets masculins doivent accepter d'utiliser une méthode de contraception adéquate comme indiqué - Contraception commençant par la première dose du traitement à l'étude jusqu'à 120 jours après la dernière dose du traitement à l'étude.

    Remarque : L'abstinence est acceptable s'il s'agit du mode de vie habituel et de la contraception préférée du sujet.

13. Les patients qui ont déjà reçu de l'interféron adjuvant à haute dose sont autorisés à participer tant que la dernière injection a été administrée au moins 30 jours avant la TEP C11-AMT et qu'ils se sont complètement remis des effets secondaires (c. effets nécessitant une hormonothérapie substitutive).
14. Les patients sous ipilimumab adjuvant sont autorisés à participer au moins 30 jours après l'arrêt du médicament tant qu'ils présentent au plus des effets indésirables de grade 1 (ou de grade 2 s'ils doivent recevoir un traitement hormonal substitutif pour leurs endocrinopathies auto-immunes induites par l'ipilimumab autrement de grade 1).

Critère d'exclusion:

1. Participe actuellement et reçoit un traitement à l'étude pour son mélanome avancé ou a participé à une étude d'un agent expérimental et a reçu un traitement à l'étude dans le cadre d'un mélanome avancé.
2. A reçu un traitement antérieur avec des inhibiteurs de la voie PD-1/PD-L1 dans le cadre adjuvant.
3. A reçu un diagnostic d'immunodéficience ou reçoit une corticothérapie systémique ou toute autre forme de thérapie immunosuppressive dans les 7 jours précédant la TEP C11-AMT
4. A des antécédents connus de tuberculose active (Bacillus Tuberculosis)
5. Hypersensibilité au pembrolizumab ou à l'un de ses excipients décrite
6. A déjà eu un anticorps monoclonal (mAb) ciblant les protéines du point de contrôle immunitaire, pour le mélanome métastatique à distance et a progressé ou a développé des effets secondaires intolérables.
7. Les traitements anticancéreux adjuvants sont autorisés au moins 30 jours se sont écoulés entre la perfusion/injection et la TEP C11-AMT dans le cadre de cette étude.
8. Une radiothérapie antérieure pour le mélanome métastatique est autorisée tant que le patient porte une maladie mesurable en croissance active en dehors du champ précédemment irradié. Remarque : Si le sujet a subi une intervention chirurgicale majeure, il doit avoir récupéré de manière adéquate de la toxicité (c'est-à-dire tous les symptômes ≤ grade 1) et/ou des complications de l'intervention avant le début du traitement.

9. Antécédents de malignité, à l'exception de ce qui suit :

   • Cancers de la peau non mélanomes, cancers de la vessie non invasifs et carcinomes in situ du col de l'utérus,
   • Antécédents de prostate à condition que le patient ne soit pas sous traitement systémique actif autre que l'hormonothérapie et avec un antigène spécifique de la prostate (PSA) indétectable documenté (<0,2 ng/mL),
   • Leucémie lymphoïde chronique (LLC)/petit lymphome lymphocytaire (SLL) à condition que le patient présente une lymphocytose isolée (Rai stade 0) et ne nécessite pas de traitement systémique [pour les symptômes « B », la transformation de Richter, le temps de doublement des lymphocytes (< 6 mois), la lymphadénopathie ou hépatosplénomégalie],
   • Lymphome ou tout type ou leucémie à tricholeucocytes à condition que le patient ne soit pas sous traitement systémique actif et soit en rémission complète, comme en témoignent les TEP/TDM et les biopsies de la moelle osseuse depuis au moins 3 mois,
   • Cancer papillaire de la thyroïde. Étant donné que cette tumeur maligne se métastase très rarement à distance, les patients atteints de mélanome métastatique concomitant peuvent être recrutés même si les patients peuvent : A) avoir subi une thyroïdectomie au cours des 2 dernières années, B) n'avoir pas reçu de traitement adjuvant à l'iode radioactif, C) n'avoir reçu que récemment un diagnostic de cancer papillaire asymptomatique de la thyroïde et leur chirurgie est en attente.
   • Antécédents de malignité à condition que le patient ait terminé le traitement et qu'il soit exempt de maladie depuis ≥ 2 ans. Si le patient a eu une autre tumeur maligne au cours des 2 dernières années dont il peut avoir été complètement guéri par la chirurgie seule, il peut être considéré comme inscrit à condition que le risque de développement d'une maladie métastatique à distance basée sur le système de stadification AJCC soit inférieur à 30 %.
10. A des métastases actives connues du système nerveux central parenchymateux (SNC) qui sont symptomatiques, et/ou plus d'une lésion, et/ou leur plus grand diamètre est > 5 mm et/ou nécessite des médicaments antiépileptiques ou des corticostéroïdes. Les patients atteints de méningite carcinomateuse sont également exclus. Les exceptions sont : les sujets ayant des métastases cérébrales précédemment traitées à condition qu'ils soient stables (sans signe de progression par imagerie) pendant au moins 2 semaines avant la C11-AMT et que tout symptôme neurologique soit revenu à la ligne de base, n'ait aucun signe de métastases cérébrales nouvelles ou en expansion, et n'utilisez pas de stéroïdes en cours pendant au moins 7 jours avant C11-AMT. Les patients actifs (c'est-à-dire non traités par radiochirurgie stéréoactive), les métastases cérébrales uniques, asymptomatiques, jusqu'à 5 mm de plus grand diamètre (mesurées soit par IRM cérébrale avec contraste IV, soit par TDM crânien avec contraste IV mesuré dans les 2 semaines précédant l'AMT-C11) sont autorisées.
11. A une maladie auto-immune active qui a nécessité un traitement systémique au cours des 2 dernières années (c'est-à-dire avec l'utilisation d'agents modificateurs de la maladie, de corticostéroïdes ou de médicaments immunosuppresseurs). La thérapie de remplacement (par exemple, la thyroxine, l'insuline ou la corticothérapie substitutive physiologique pour l'insuffisance surrénalienne ou hypophysaire, etc.) n'est pas considérée comme une forme de traitement systémique.
12. A des antécédents connus de pneumonite (non infectieuse) nécessitant des stéroïdes, ou tout signe de pneumonite en cours.
13. A une infection active nécessitant un traitement systémique.
14. A des antécédents ou des preuves actuelles de toute condition, thérapie ou anomalie de laboratoire qui pourrait confondre les résultats de l'essai, interférer avec la participation du sujet pendant toute la durée de l'essai, ou n'est pas dans le meilleur intérêt du sujet à participer, de l'avis de l'investigateur traitant.
15. A connu des troubles psychiatriques ou de toxicomanie qui interféreraient avec la coopération avec les exigences de l'essai.
16. Est enceinte ou allaite, ou s'attend à concevoir ou à engendrer des enfants pendant la durée prévue de l'essai, en commençant par la visite de présélection ou de dépistage jusqu'à 120 jours après la dernière dose du traitement d'essai.
17. A des antécédents connus de virus de l'immunodéficience humaine (VIH) (anticorps anti-VIH 1/2).
18. A une hépatite B active connue (par exemple, HBsAg réactif) ou le virus de l'hépatite C (VHC) (par exemple, l'ARN du VHC [qualitatif] est détecté).
19. A reçu un vaccin vivant dans les 14 jours suivant la TEP C11-AMT. Remarque : Les vaccins antigrippaux saisonniers pour injection sont généralement des vaccins antigrippaux inactivés et sont autorisés ; cependant, les vaccins antigrippaux intranasaux (par exemple, Flu-Mist®) sont des vaccins vivants atténués et ne sont pas autorisés.