Pembrolizumab TX-naive Distant Mets Melanoma e uso di (C11-AMT) PET al basale come biomarcatore di imaging

Criterio di inclusione:

1. Firmare il consenso informato scritto e l'autorizzazione HIPAA per il rilascio di informazioni sanitarie personali. Nota: l'autorizzazione HIPAA può essere inclusa nel consenso informato o ottenuta separatamente.
2. Il soggetto deve avere almeno 18 anni di età il giorno della firma del consenso informato.
3. Avere una diagnosi istologica o citologica comprovata da biopsia di melanoma in stadio III non resecabile o metastatico a distanza, indipendentemente dal tipo istologico (es. cutaneo, primitivo sconosciuto, mucoso o oculare). Possono essere inseriti anche pazienti con melanoma voluminoso resecabile in stadio IIIB o stadio IIIC (ad esempio almeno 2,5 cm di diametro minimo per linfonodi infiltrati da tumore e almeno 2 cm di diametro maggiore per non linfonodi infiltrati da tumore). lo studio a discrezione del Principal Investigator.
4. Avere una malattia misurabile basata su RECIST v1.1. per tumori solidi
5. Essere disposti a sottoporsi a biopsia del tessuto tumorale fresco di una lesione tumorale accessibile prima di pembrolizumab. Una biopsia fresca obbligatoria verrà raccolta dopo l'imaging PET C11-AMT. Soggetti per i quali non possono essere forniti campioni freschi (ad es. inaccessibile o preoccupazione per la sicurezza del soggetto) o non acconsentire a questa nuova biopsia di ricerca sul tumore del tumore accessibile sarà considerato non idoneo per la partecipazione allo studio. Fanno eccezione alla raccolta obbligatoria del tessuto tumorale i pazienti con lesioni polmonari metastatiche come unica sede di malattia metastatica. La raccolta di biopsie fresche da questi soggetti sarà facoltativa, a causa dell'elevato rischio di pneumotorace.
6. Essere disposti a consentire agli investigatori di raccogliere tessuti tumorali d'archivio da procedure chirurgiche che potrebbero essere state eseguite prima o dopo l'arruolamento in questo studio per scopi di ricerca (casi interni e/o casi esterni). Questi campioni saranno ottenuti dal personale dello studio fintanto che il soggetto continua il follow-up. Saranno richiesti blocchi di tessuto e, se non è possibile ottenere blocchi, saranno sufficienti vetrini da 5 micron (10-15).
7. Essere disposti a farsi iniettare 11C-metil-L-triptofano (C11-AMT)
8. Avere un performance status compreso tra 0 e 2 sulla scala delle prestazioni dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG).
9. Non ha ricevuto una precedente terapia con l'antigene dei linfociti T citotossici (CTLA)-4, inibitori PD-1/PD-L1, altre terapie con anticorpi del checkpoint immunitario co-stimolatori o co-inibitori (ad es. LAG3, TIM3, cluster di differenziazione (CD) 137, recettore simile all'immunoglobulina killer (KIR3DL), cluster di differenziazione (CD) 70 e CD27) per il melanoma metastatico a distanza. I pazienti che hanno ricevuto inibitori della proteina chinasi attivata dal mitogeno (MAPK) sono ammessi a condizione che si siano ripresi dagli eventi avversi al massimo al Grado 1 secondo CTCAE v4.03 e che siano trascorsi almeno 15 giorni tra l'ultima dose di inibitori MAPK e C11- Imaging AMT. I pazienti che hanno precedentemente ricevuto inibitori CTLA-4 nel contesto adiuvante possono partecipare purché abbiano interrotto il trattamento con CTLA-4 almeno 30 giorni fa e soddisfino i criteri delineati nell'inclusione n. 14. Sono esclusi i pazienti che hanno ricevuto in precedenza inibitori PD-1 adiuvanti.

10. Dimostrare un'adeguata funzionalità degli organi come definito di seguito; tutti i laboratori di screening da ottenere entro 14 giorni prima della scansione PET C11-AMT:

    Ematologico:

    Emoglobina (Hgb) - ≥ 9 g/dL o ≥ 5,6 mmol/L senza trasfusione o dipendenza da eritropoietina (EPO) (entro 7 giorni da Hgb) Conta assoluta dei neutrofili (ANC) - ≥ 1.500/mm3 Piastrine - ≥ 100.000/mm3

    Renale:

    Creatinina sierica OPPURE Clearance della creatinina misurata o calcolata (GFR può essere utilizzato anche al posto di creatinina o CrCl) - ≤1,5 ​​x ULN OPPURE ≥ 60 ml/min utilizzando la formula di Cockcroft-Gault per soggetti con livelli di creatinina > 1,5 volte i limiti superiori istituzionali di normale (LSN)

    Epatico:

    Siero Bilirubina totale - ≤ 1,5 X ULN Aspartato aminotransferasi (AST) - ≤ 2,5 X ULN O < 5 X ULN per soggetti con metastasi epatiche Alanina aminotransferasi (ALT) - ≤ 2,5 X ULN O < 5 X ULN per soggetti con metastasi epatiche Albumina - ≥ 2,5 mg/dL

    Coagulazione:

    Rapporto internazionale normalizzato (INR) o tempo di protrombina (PT) - ≤1,5 ​​X ULN, a meno che il soggetto non stia ricevendo una terapia anticoagulante fintanto che PT o PTT rientrino nell'intervallo terapeutico dell'uso previsto degli anticoagulanti Tempo di tromboplastina parziale attivata (aPTT) - ≤1,5 ​​X ULN, a meno che il soggetto non stia ricevendo una terapia anticoagulante purché PT o PTT rientrino nell'intervallo terapeutico dell'uso previsto di anticoagulanti

11. I soggetti di sesso femminile in età fertile devono avere una gravidanza negativa nelle urine o nel siero entro 14 giorni prima della scansione PET C11-AMT. Se il test delle urine è positivo o non può essere confermato come negativo, sarà richiesto un test di gravidanza su siero.

12. I soggetti di sesso femminile in età fertile devono essere disposti a utilizzare metodi contraccettivi adeguati come indicato - Contraccezione per il corso dello studio fino a 120 giorni dopo l'ultima dose del farmaco in studio. I soggetti potenzialmente fertili sono quelli che non sono stati sterilizzati chirurgicamente o che non sono stati liberi dalle mestruazioni per > 1 anno.

    Nota: l'astinenza è accettabile se questo è lo stile di vita abituale e la contraccezione preferita per il soggetto.

    I soggetti di sesso maschile devono accettare di utilizzare un metodo contraccettivo adeguato come indicato - Contraccezione a partire dalla prima dose della terapia in studio fino a 120 giorni dopo l'ultima dose della terapia in studio.

    Nota: l'astinenza è accettabile se questo è lo stile di vita abituale e la contraccezione preferita per il soggetto.

13. I pazienti che hanno ricevuto in precedenza una dose elevata di interferone adiuvante possono partecipare a condizione che l'ultima iniezione sia stata somministrata almeno 30 giorni prima della scansione PET C11-AMT e che si siano completamente ripresi dagli effetti collaterali (ad es. effetti che richiedono una terapia ormonale sostitutiva).
14. I pazienti in trattamento adiuvante con ipilimumab sono autorizzati a partecipare per almeno 30 giorni dall'interruzione del farmaco purché abbiano al massimo eventi avversi di grado 1 (o di grado 2 se devono ricevere una terapia ormonale sostitutiva per le loro endocrinopatie autoimmuni indotte da ipilimumab altrimenti di grado 1).

Criteri di esclusione:

1. Sta attualmente partecipando e ricevendo la terapia di studio per il suo melanoma avanzato o ha partecipato a uno studio di un agente sperimentale e ha ricevuto la terapia di studio nel contesto del melanoma avanzato.
2. - Ha ricevuto un precedente trattamento con inibitori della via PD-1/PD-L1 nel contesto adiuvante.
3. Ha una diagnosi di immunodeficienza o sta ricevendo una terapia steroidea sistemica o qualsiasi altra forma di terapia immunosoppressiva entro 7 giorni prima della scansione PET C11-AMT
4. Ha una storia nota di tubercolosi attiva (Bacillus Tuberculosis)
5. Ipersensibilità al pembrolizumab o ad uno qualsiasi dei suoi eccipienti descritti
6. Ha avuto un precedente anticorpo monoclonale (mAb) mirato alle proteine ​​​​del checkpoint immunitario, per il melanoma metastatico a distanza e ha progredito o ha sviluppato effetti collaterali intollerabili.
7. I trattamenti antitumorali adiuvanti sono consentiti almeno 30 giorni sono trascorsi tra l'infusione / iniezione e la scansione PET C11-AMT come parte di questo studio.
8. La precedente radioterapia per il melanoma metastatico è consentita a condizione che il paziente sopporti una malattia misurabile in crescita attiva al di fuori del campo precedentemente irradiato. Nota: se il soggetto ha subito un intervento chirurgico maggiore, deve essersi ripreso adeguatamente dalla tossicità (ovvero tutti i sintomi ≤ grado 1) e/o dalle complicanze dell'intervento prima dell'inizio della terapia.

9. Anamnesi di precedente tumore maligno, ad eccezione di quanto segue:

   • Tumori della pelle non melanoma, carcinoma della vescica non invasivo e carcinoma in situ della cervice,
   • Una storia precedente di prostata ha fornito pazienti non sottoposti a trattamento sistemico attivo diverso dalla terapia ormonale e con antigene prostatico specifico (PSA) non rilevabile documentato (<0,2 ng/mL),
   • Leucemia linfocitica cronica (CLL)/piccolo linfoma linfocitico (SLL) a condizione che il paziente abbia una linfocitosi isolata (stadio Rai 0) e non richieda un trattamento sistemico [per sintomi "B", trasformazione di Richter, tempo di raddoppio dei linfociti (<6 mesi), linfoadenopatia o epatosplenomegalia],
   • Linfoma o qualsiasi tipo di leucemia a cellule capellute, a condizione che il paziente non sia in trattamento sistemico attivo e sia in remissione completa, come evidenziato da scansioni PET/TC e biopsie del midollo osseo da almeno 3 mesi,
   • Carcinoma papillare della tiroide. Poiché questo tumore maligno molto raramente metastatizza a distanza, i pazienti con melanoma metastatico concomitante possono essere arruolati anche se i pazienti possono: A) aver appena completato la tiroidectomia negli ultimi 2 anni, B) non aver ricevuto terapia adiuvante con iodio radioattivo, C) sono stati diagnosticati solo di recente con carcinoma papillare della tiroide asintomatico e il loro intervento chirurgico è in attesa.
   • Anamnesi di neoplasia a condizione che il paziente abbia completato la terapia e sia libero da malattia da ≥ 2 anni. Se il paziente ha avuto altri tumori maligni negli ultimi 2 anni da cui potrebbe essere stato completamente curato con il solo intervento chirurgico, può essere considerato arruolato a condizione che il rischio di sviluppo di metastasi a distanza basato sul sistema di stadiazione AJCC sia inferiore al 30%.
10. Ha metastasi parenchimali attive note del sistema nervoso centrale (SNC) che sono sintomatiche e/o più di una lesione e/o il loro diametro maggiore è > 5 mm e/o richiedono farmaci antiepilettici o corticosteroidi. Sono esclusi anche i pazienti con meningite carcinomatosa. Le eccezioni sono: soggetti con metastasi cerebrali precedentemente trattate a condizione che siano stabili (senza evidenza di progressione mediante imaging) per almeno 2 settimane prima di C11-AMT e qualsiasi sintomo neurologico sia tornato al basale, non abbiano evidenza di metastasi cerebrali nuove o in espansione, e non stanno usando steroidi in corso per almeno 7 giorni prima di C11-AMT. I pazienti con malattia attiva (es. non trattate con radiochirurgia stereotattiva), singole, asintomatiche, fino a 5 mm nelle metastasi cerebrali di diametro maggiore (misurate mediante RM cerebrale con contrasto IV o TC del cranio con contrasto IV misurate entro 2 settimane prima di C11-AMT).
11. Ha una malattia autoimmune attiva che ha richiesto un trattamento sistemico negli ultimi 2 anni (cioè con l'uso di agenti modificanti la malattia, corticosteroidi o farmaci immunosoppressori). La terapia sostitutiva (ad es. tiroxina, insulina o terapia sostitutiva fisiologica con corticosteroidi per insufficienza surrenalica o ipofisaria, ecc.) non è considerata una forma di trattamento sistemico.
12. Ha una storia nota di polmonite (non infettiva) che ha richiesto steroidi o qualsiasi evidenza di polmonite in corso.
13. Ha un'infezione attiva che richiede una terapia sistemica.
14. Ha una storia o evidenza attuale di qualsiasi condizione, terapia o anomalia di laboratorio che potrebbe confondere i risultati dello studio, interferire con la partecipazione del soggetto per l'intera durata dello studio o non è nel migliore interesse del soggetto a partecipare, secondo il parere del ricercatore curante.
15. Ha conosciuto disturbi psichiatrici o da abuso di sostanze che interferirebbero con la cooperazione con i requisiti del processo.
16. È incinta o sta allattando, o prevede di concepire o generare figli entro la durata prevista dello studio, a partire dalla visita di pre-screening o screening fino a 120 giorni dopo l'ultima dose del trattamento sperimentale.
17. Ha una storia nota di virus dell'immunodeficienza umana (HIV) (anticorpi HIV 1/2).
18. Ha conosciuto l'epatite B attiva (ad es., HBsAg reattivo) o il virus dell'epatite C (HCV) (ad es., HCV RNA [qualitativo] viene rilevato).
19. Ha ricevuto un vaccino vivo entro 14 giorni dalla scansione PET C11-AMT. Nota: i vaccini influenzali stagionali per iniezione sono generalmente vaccini influenzali inattivati ​​e sono consentiti; tuttavia i vaccini antinfluenzali intranasali (ad es. Flu-Mist®) sono vaccini vivi attenuati e non sono consentiti.