Pembrolizumabe TX-naive Melanoma Mets distante e uso de (C11-AMT) PET na linha de base como biomarcador de imagem

Critério de inclusão:

1. Assine o consentimento informado por escrito e a autorização da HIPAA para a divulgação de informações pessoais de saúde. Observação: a autorização HIPAA pode ser incluída no consentimento informado ou obtida separadamente.
2. O sujeito deve ter 18 anos de idade ou mais no dia da assinatura do consentimento informado.
3. Ter diagnóstico comprovado por biópsia histológica ou citológica de estágio III irressecável ou melanoma metastático distante, independentemente do tipo histológico (ou seja, cutânea, primária desconhecida, mucosa ou ocular). Pacientes com melanoma volumoso ressecável estágio IIIB ou estágio IIIC (por exemplo, pelo menos 2,5 cm de diâmetro mais curto para linfonodos infiltrados por tumor e pelo menos 2 cm de diâmetro mais longo para linfonodos não linfáticos infiltrados por tumor) também podem ser inseridos em o estudo a critério do Investigador Principal.
4. Ter doença mensurável com base em RECIST v1.1. para tumores sólidos
5. Estar disposto a submeter-se a biópsia de tecido tumoral fresco de uma lesão tumoral acessível antes de pembrolizumabe. Uma nova biópsia obrigatória será coletada após a imagem PET C11-AMT. Indivíduos para os quais amostras frescas não podem ser fornecidas (por exemplo, inacessível ou assunto de segurança) ou não concordar com esta nova pesquisa de tumor biópsia de tumor acessível será considerado inelegível para participação no estudo. A exceção à coleta obrigatória de tecido tumoral são os pacientes com lesões pulmonares metastáticas como o único local de doença metastática. A nova coleta de biópsia desses indivíduos será opcional, devido ao alto risco de pneumotórax.
6. Esteja disposto a permitir que os investigadores coletem tecidos tumorais de arquivo de procedimentos cirúrgicos que podem ter sido realizados antes ou depois da inscrição neste estudo para fins de pesquisa (casos internos e/ou externos). Essas amostras serão obtidas pela equipe do estudo enquanto o sujeito continuar em acompanhamento. Blocos de tecido serão solicitados e, se não for possível obter blocos, lâminas de 5 mícrons (10-15) serão suficientes.
7. Esteja disposto a ser injetado com 11C-metil-L-triptofano (C11-AMT)
8. Ter um status de desempenho de 0 a 2 na escala de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG).
9. Não recebeu terapia anterior com antígeno de linfócitos T citotóxicos (CTLA)-4, inibidores de PD-1/PD-L1, outras terapias de anticorpo de ponto de controle imunológico coestimulador ou coinibitório (por exemplo, LAG3, TIM3, agrupamento de diferenciação (CD) 137, receptor semelhante à imunoglobulina Killer (KIR3DL), agrupamento de diferenciação (CD) 70 e CD27) para melanoma metastático distante. Os pacientes que receberam inibidores da proteína quinase ativada por mitógeno (MAPK) são permitidos desde que tenham se recuperado de eventos adversos até no máximo Grau 1 por CTCAE v4.03 e pelo menos 15 dias tenham decorrido entre a última dose de inibidores de MAPK e C11- Imagiologia AMT. Os pacientes que receberam inibidores de CTLA-4 anteriormente no cenário adjuvante podem participar, desde que tenham interrompido o tratamento com CTLA-4 há pelo menos 30 dias e atendam aos critérios descritos na inclusão nº 14. Os pacientes que receberam anteriormente inibidores adjuvantes de PD-1 são excluídos.

10. Demonstrar função de órgão adequada, conforme definido abaixo; todos os laboratórios de triagem a serem obtidos dentro de 14 dias antes da varredura C11-AMT PET:

    Hematológico:

    Hemoglobina (Hgb) - ≥ 9 g/dL ou ≥ 5,6 mmol/L sem transfusão ou dependência de eritropoetina (EPO) (dentro de 7 dias de Hgb) Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) - ≥ 1.500/mm3 Plaquetas - ≥ 100.000/mm3

    Renal:

    Creatinina sérica OU depuração de creatinina medida ou calculada (TFG também pode ser usada no lugar de creatinina ou CrCl) - ≤1,5 ​​x LSN OU ≥ 60 mL/min usando a fórmula de Cockcroft-Gault para indivíduos com níveis de creatinina > 1,5 X limites superiores institucionais de normal (LSN)

    Hepático:

    Bilirrubina total sérica - ≤ 1,5 X LSN Aspartato aminotransferase (AST) - ≤ 2,5 X LSN OU < 5 X LSN para indivíduos com metástases hepáticas Alanina aminotransferase (ALT) - ≤ 2,5 X LSN OU < 5 X LSN para indivíduos com metástases hepáticas Albumina - ≥ 2,5 mg/dL

    Coagulação:

    Razão Normalizada Internacional (INR) ou Tempo de Protrombina (PT) - ≤1,5 ​​X LSN, a menos que o sujeito esteja recebendo terapia anticoagulante, desde que PT ou PTT esteja dentro da faixa terapêutica de uso pretendido de anticoagulantes Tempo de Tromboplastina Parcial Ativada (aPTT) - ≤1,5 ​​X LSN, a menos que o sujeito esteja recebendo terapia anticoagulante, desde que PT ou PTT esteja dentro da faixa terapêutica de uso pretendido de anticoagulantes

11. Indivíduos do sexo feminino com potencial para engravidar devem ter urina ou gravidez com soro negativo dentro de 14 dias antes da tomografia PET C11-AMT. Se o teste de urina for positivo ou não puder ser confirmado como negativo, será necessário um teste de gravidez sérico.

12. Indivíduos do sexo feminino com potencial para engravidar devem estar dispostos a usar métodos adequados de contracepção conforme descrito - Contracepção durante o estudo até 120 dias após a última dose da medicação do estudo. Indivíduos com potencial para engravidar são aqueles que não foram esterilizados cirurgicamente ou não estiveram livres da menstruação por > 1 ano.

    Nota: A abstinência é aceitável se este for o estilo de vida usual e a contracepção preferida do paciente.

    Indivíduos do sexo masculino devem concordar em usar um método adequado de contracepção conforme descrito - Contracepção começando com a primeira dose da terapia do estudo até 120 dias após a última dose da terapia do estudo.

    Nota: A abstinência é aceitável se este for o estilo de vida usual e a contracepção preferida do paciente.

13. Os pacientes que receberam interferon adjuvante em alta dose anteriormente podem participar, desde que a última injeção tenha sido administrada pelo menos 30 dias antes da varredura C11-AMT PET e tenham se recuperado totalmente dos efeitos colaterais (ou seja, Grau ≤1 ou lado permanente efeitos que requerem terapia de reposição hormonal).
14. Os pacientes em tratamento com ipilimumabe adjuvante podem participar pelo menos 30 dias após a descontinuação do medicamento, desde que tenham, no máximo, eventos adversos de grau 1 (ou grau 2 se tiverem que receber terapia de reposição hormonal para suas endocrinopatias autoimunes induzidas por ipilimumabe de grau 1).

Critério de exclusão:

1. Está atualmente participando e recebendo terapia de estudo para seu melanoma avançado ou participou de um estudo de um agente experimental e recebeu terapia de estudo no cenário de melanoma avançado.
2. Recebeu tratamento anterior com inibidores da via PD-1/PD-L1 no cenário adjuvante.
3. Tem um diagnóstico de imunodeficiência ou está recebendo terapia com esteróides sistêmicos ou qualquer outra forma de terapia imunossupressora dentro de 7 dias antes do C11-AMT PET Scan
4. Tem um histórico conhecido de tuberculose ativa (Bacillus Tuberculosis)
5. Hipersensibilidade ao pembrolizumabe ou a qualquer um de seus excipientes descrita
6. Teve anticorpo monoclonal (mAb) anterior direcionado a proteínas do ponto de controle imunológico, para melanoma metastático distante e progrediu ou desenvolveu efeito colateral intolerável.
7. Os tratamentos anticancerígenos adjuvantes são permitidos pelo menos 30 dias decorridos entre a infusão/injeção e a varredura C11-AMT PET como parte deste estudo.
8. A radioterapia prévia para melanoma metastático é permitida, desde que o paciente apresente doença mensurável em crescimento ativo fora do campo previamente irradiado. Nota: Se o sujeito recebeu uma cirurgia de grande porte, ele deve ter se recuperado adequadamente da toxicidade (ou seja, todos os sintomas ≤ grau 1) e/ou complicações da intervenção antes de iniciar a terapia.

9. História de malignidade anterior, com exceção do seguinte:

   • Câncer de pele não melanoma, câncer de bexiga não invasivo e carcinoma in situ do colo do útero,
   • História prévia de próstata desde que o paciente não esteja sob tratamento sistêmico ativo além da terapia hormonal e com antígeno prostático específico indetectável (PSA) documentado (<0,2 ng/mL),
   • Leucemia linfocítica crônica (CLL)/linfoma linfocítico pequeno (SLL) desde que o paciente tenha linfocitose isolada (Rai estágio 0) e não requer tratamento sistêmico [para sintomas "B", transformação de Richter, tempo de duplicação de linfócitos (<6 meses), linfadenopatia ou hepatoesplenomegalia],
   • Linfoma ou qualquer tipo ou leucemia de células pilosas, desde que o paciente não esteja em tratamento sistêmico ativo e esteja em remissão completa, conforme evidenciado por PET/CT e biópsias de medula óssea por pelo menos 3 meses,
   • Carcinoma Papilífero de Tireóide. Como essa malignidade raramente metastatiza à distância, pacientes com melanoma metastático concomitante podem ser inscritos mesmo se os pacientes: A) tiverem acabado de concluir a tireoidectomia nos últimos 2 anos, B) não receberam terapia adjuvante com iodo radioativo, C) foram diagnosticados recentemente com câncer papilar de tireoide assintomático e sua cirurgia está pendente.
   • História de malignidade desde que o paciente tenha concluído a terapia e esteja livre da doença por ≥ 2 anos. Se o paciente teve outra malignidade nos últimos 2 anos da qual pode ter sido completamente curado apenas por cirurgia, ele pode ser considerado inscrito na condição de que o risco de desenvolvimento de doença metastática distante com base no sistema de estadiamento AJCC seja inferior a 30%.
10. Tem metástases parenquimatosas conhecidas do sistema nervoso central (SNC) que são sintomáticas e/ou mais de uma lesão e/ou seu maior diâmetro é > 5 mm e/ou requer drogas antiepilépticas ou corticosteroides. Pacientes com meningite carcinomatosa também são excluídos. As exceções são: indivíduos com metástases cerebrais previamente tratadas, desde que estejam estáveis ​​(sem evidência de progressão por imagem) por pelo menos 2 semanas antes do C11-AMT e quaisquer sintomas neurológicos tenham retornado à linha de base, não tenham evidência de novas ou crescentes metástases cerebrais, e não estão usando esteróides em andamento por pelo menos 7 dias antes do C11-AMT. Pacientes com atividade (i.e. não tratadas com radiocirurgia estereotáxica), únicas, assintomáticas, com até 5 mm no maior diâmetro de metástases cerebrais (medidas por ressonância magnética cerebral com contraste IV ou TC de crânio com contraste IV medido dentro de 2 semanas antes de C11-AMT) são permitidas.
11. Tem doença autoimune ativa que exigiu tratamento sistêmico nos últimos 2 anos (ou seja, com uso de agentes modificadores da doença, corticosteroides ou drogas imunossupressoras). A terapia de reposição (por exemplo, tiroxina, insulina ou terapia de reposição fisiológica de corticosteroides para insuficiência adrenal ou pituitária, etc.) não é considerada uma forma de tratamento sistêmico.
12. Tem história conhecida de pneumonite (não infecciosa) que exigiu esteróides ou qualquer evidência de pneumonia atual.
13. Tem uma infecção ativa que requer terapia sistêmica.
14. Tem um histórico ou evidência atual de qualquer condição, terapia ou anormalidade laboratorial que possa confundir os resultados do estudo, interferir na participação do sujeito durante toda a duração do estudo ou não seja do interesse do sujeito participar, na opinião do investigador responsável pelo tratamento.
15. Tem distúrbios psiquiátricos conhecidos ou de abuso de substâncias que interfeririam na cooperação com os requisitos do julgamento.
16. Está grávida ou amamentando, ou espera conceber ou ter filhos dentro da duração projetada do estudo, começando com a pré-triagem ou visita de triagem até 120 dias após a última dose do tratamento do estudo.
17. Tem um histórico conhecido de Vírus da Imunodeficiência Humana (HIV) (anticorpos HIV 1/2).
18. Tem hepatite B ativa conhecida (por exemplo, HBsAg reativo) ou vírus da hepatite C (HCV) (por exemplo, HCV RNA [qualitativo] é detectado).
19. Recebeu uma vacina viva dentro de 14 dias após a varredura C11-AMT PET. Nota: As vacinas contra a gripe sazonal para injeção são geralmente vacinas contra a gripe inativadas e são permitidas; no entanto, as vacinas intranasais contra influenza (por exemplo, Flu-Mist®) são vacinas vivas atenuadas e não são permitidas.