Pembrolizumab TX-naiv Distant Mets Melanoma og brug af (C11-AMT) PET ved baseline som billeddannelsesbiomarkør

Inklusionskriterier:

1. Underskriv skriftligt informeret samtykke og HIPAA-godkendelse til frigivelse af personlige helbredsoplysninger. Bemærk: HIPAA-godkendelse kan inkluderes i det informerede samtykke eller opnås separat.
2. Forsøgsperson skal være fyldt 18 år eller derover på dagen for underskrivelse af informeret samtykke.
3. Har histologisk eller cytologisk biopsi-bevist diagnose af uoperabelt stadium III eller fjernt metastatisk melanom, uanset histologisk type (dvs. kutan, ukendt primær, slimhinde eller okulær). Patienter med resecerbart omfangsrigt stadium IIIB eller stadium IIIC melanom (for eksempel mindst 2,5 cm i korteste diameter for lymfeknuder infiltreret af tumor og mindst 2 cm i længste diameter for ikke-lymfeknuder infiltreret af tumor) kan også indgå i undersøgelsen efter hovedefterforskerens skøn.
4. Har målbar sygdom baseret på RECIST v1.1. for solide tumorer
5. Vær villig til at gennemgå frisk tumorvævsbiopsi af en tilgængelig tumorlæsion før pembrolizumab. En obligatorisk frisk biopsi vil blive indsamlet efter C11-AMT PET-billeddannelse. Emner, for hvilke der ikke kan leveres friske prøver (f. utilgængelige eller emnesikkerhedsmæssige bekymringer) eller ikke accepterer denne friske tumorforskningsbiopsi af tilgængelig tumor, vil blive anset for ukvalificeret til undersøgelsesdeltagelse. Undtagelse fra den obligatoriske tumorvævsindsamling er patienter med metastaserende lungelæsioner som det eneste sted for metastatisk sygdom. Frisk biopsiindsamling fra disse forsøgspersoner vil være valgfri på grund af høj risiko for pneumothorax.
6. Vær villig til at give efterforskere mulighed for at indsamle arkiverede tumorvæv fra kirurgiske procedurer, der kan være blevet udført før eller efter tilmelding til dette forsøg til forskningsformål (in-house sager og/eller eksterne sager). Disse prøver vil blive indhentet af undersøgelsens personale, så længe forsøgspersonen fortsætter med opfølgningen. Blokke af væv vil blive anmodet om, og hvis blokke ikke kan opnås, vil 5 mikron objektglas (10-15) være tilstrækkeligt.
7. Vær villig til at blive injiceret med 11C-methyl-L-tryptophan (C11-AMT)
8. Har en præstationsstatus på 0 - 2 på Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Performance Scale.
9. Har ikke modtaget tidligere behandling med cytotoksisk T-lymfocytantigen (CTLA)-4, PD-1/PD-L1-hæmmere, andre co-stimulerende eller co-inhiberende immun checkpoint antistofbehandlinger (f.eks. LAG3, TIM3, cluster of differentiation (CD) 137, Killer immunoglobulin-lignende receptor (KIR3DL), cluster of differentiation (CD) 70 og CD27) for fjernt metastatisk melanom. Patienter, der har modtaget mitogen-aktiverede proteinkinase-hæmmere (MAPK)-hæmmere, er tilladt på betingelse af, at de er kommet sig fra bivirkninger til højst grad 1 af CTCAE v4.03, og at der er gået mindst 15 dage mellem sidste dosis af MAPK-hæmmere og C11- AMT billeddannelse. Patienter, der tidligere har modtaget CTLA-4-hæmmere i adjuverende omgivelser, har lov til at deltage, så længe de ophørte med CTLA-4-behandling for mindst 30 dage siden og opfylder kriterierne beskrevet i inklusion #14. Patienter, der tidligere har fået adjuverende PD-1-hæmmere, er udelukket.

10. Demonstrere tilstrækkelig organfunktion som defineret nedenfor; alle screeninglaboratorier skal indhentes inden for 14 dage før C11-AMT PET-scanning:

    Hæmatologisk:

    Hæmoglobin (Hgb) - ≥ 9 g/dL eller ≥ 5,6 mmol/L uden transfusion eller erythropoietin (EPO)-afhængighed (inden for 7 dage efter Hgb) Absolut neutrofiltal (ANC) - ≥ 1.500/mm3 blodplader - ≥ 0010 mm

    Nyre:

    Serumkreatinin ELLER Målt eller beregnet kreatininclearance (GFR kan også bruges i stedet for kreatinin eller CrCl) - ≤1,5 ​​x ULN ELLER ≥ 60 ml/min ved hjælp af Cockcroft-Gault-formlen for forsøgsperson med kreatininniveauer > 1,5 X institutionelle øvre grænser for normal (ULN)

    Hepatisk:

    Serum Total Bilirubin - ≤ 1,5 X ULN aspartataminotransferase (AST) - ≤ 2,5 X ULN ELLER < 5 X ULN for forsøgspersoner med levermetastaser Alaninaminotransferase (ALT) - ≤ 2,5 X ULN ELLER < 5 X ULN for forsøgspersoner med levermetastaser ≥ 2,5 mg/dL

    Koagulering:

    International Normalized Ratio (INR) eller Prothrombin Time (PT) - ≤1,5 ​​X ULN, medmindre forsøgspersonen modtager antikoagulantbehandling, så længe PT eller PTT er inden for det terapeutiske område for den tilsigtede anvendelse af antikoagulantia Aktiveret Partiel Thromboplastin Time (aPTT) - ≤1,5 ​​X ULN, medmindre forsøgspersonen får antikoagulantbehandling, så længe PT eller PTT er inden for det terapeutiske område af den påtænkte anvendelse af antikoagulantia

11. Kvindelige forsøgspersoner i den fødedygtige alder bør have en negativ urin- eller serumgraviditet inden for 14 dage før C11-AMT PET-scanning. Hvis urintesten er positiv eller ikke kan bekræftes som negativ, vil en serumgraviditetstest være påkrævet.

12. Kvindelige forsøgspersoner i den fødedygtige alder skal være villige til at bruge passende præventionsmetoder som skitseret - Prævention i løbet af undersøgelsen gennem 120 dage efter den sidste dosis af undersøgelsesmedicin. Personer i den fødedygtige alder er dem, der ikke er blevet kirurgisk steriliseret eller ikke har været fri for menstruation i > 1 år.

    Bemærk: Afholdenhed er acceptabelt, hvis dette er den sædvanlige livsstil og foretrukne prævention for forsøgspersonen.

    Mandlige forsøgspersoner bør acceptere at bruge en passende præventionsmetode som skitseret - Prævention, der starter med den første dosis af undersøgelsesterapi til 120 dage efter den sidste dosis af undersøgelsesterapi.

    Bemærk: Afholdenhed er acceptabelt, hvis dette er den sædvanlige livsstil og foretrukne prævention for forsøgspersonen.

13. Patienter, der tidligere har modtaget adjuverende højdosis interferon, får lov til at deltage, så længe den sidste injektion blev givet mindst 30 dage før C11-AMT PET-scanningen, og de er kommet sig helt efter bivirkninger (dvs. grad ≤1 eller permanent side). virkninger, der kræver hormonbehandling).
14. Patienter på adjuverende ipilimumab får lov til at deltage mindst 30 dage efter seponering af lægemidlet, så længe de højst har grad 1 bivirkninger (eller grad 2, hvis de skal modtage hormonsubstitutionsbehandling for deres ellers grad 1 ipilimumab-inducerede autoimmune endokrinopatier).

Ekskluderingskriterier:

1. Deltager i øjeblikket og modtager undersøgelsesterapi for hans/hendes fremskredne melanom eller har deltaget i en undersøgelse af et forsøgsmiddel og har modtaget undersøgelsesterapi i et avanceret melanommiljø.
2. Har modtaget tidligere behandling med PD-1/PD-L1 pathway-hæmmere i adjuverende indstilling.
3. Har en diagnose af immundefekt eller modtager systemisk steroidbehandling eller enhver anden form for immunsuppressiv terapi inden for 7 dage før C11-AMT PET-scanning
4. Har en kendt historie med aktiv tuberkulose (Bacillus Tuberculosis)
5. Overfølsomhed over for pembrolizumab eller et eller flere af dets hjælpestoffer beskrevet
6. Har tidligere haft monoklonalt antistof (mAb) rettet mod immunkontrolpunktproteiner for fjernt metastatisk melanom og har udviklet sig eller har udviklet uacceptable bivirkning.
7. Adjuverende anticancerbehandlinger tillades, at der er gået mindst 30 dage mellem infusionen/injektionen og C11-AMT PET-scanningen som en del af denne undersøgelse.
8. Forudgående strålebehandling for metastatisk melanom er tilladt, så længe patienten bærer målbar aktivt voksende sygdom uden for det tidligere bestrålede felt. Bemærk: Hvis forsøgspersonen modtog en større operation, skal de have restitueret sig tilstrækkeligt fra toksiciteten (dvs. alle symptomer ≤ grad 1) og/eller komplikationer fra interventionen før påbegyndelse af behandlingen.

9. Anamnese med tidligere malignitet, med undtagelse af følgende:

   • Ikke-melanom hudkræft, ikke-invasiv blærekræft og karcinom in situ af livmoderhalsen,
   • Tidligere anamnes på prostata forsynet med patient, der ikke var under aktiv systemisk behandling ud over hormonbehandling og med dokumenteret upåviselig prostataspecifikt antigen (PSA) (<0,2ng/ml),
   • Kronisk lymfatisk leukæmi (CLL)/ lille lymfatisk lymfom (SLL), forudsat at patienten har isoleret lymfocytose (Rai stadium 0), og ikke kræver systemisk behandling [for "B"-symptomer, Richters transformation, lymfocytfordoblingstid (<6 måneder), lymfadenopati eller hepatosplenomegali],
   • Lymfom eller enhver type eller hårcelleleukæmi, forudsat at patienten ikke er i aktiv systemisk behandling og er i fuldstændig remission, som det fremgår af PET/CT-scanninger og knoglemarvsbiopsier i mindst 3 måneder.
   • Papillær skjoldbruskkirtelkræft. Da denne malignitet meget sjældent metastaserer fjernt, kan patienter med samtidig metastatisk melanom optages, selvom patienterne kan: A) netop have afsluttet thyreoidektomi inden for de sidste 2 år, B) ikke have modtaget adjuverende radioaktivt jodbehandling, C) først for nylig blev diagnosticeret med asymptomatisk papillær skjoldbruskkirtelkræft, og deres operation afventer.
   • Anamnese med malignitet, forudsat at patienten har afsluttet behandlingen og er fri for sygdom i ≥ 2 år. Hvis patienten har haft anden malignitet inden for de sidste 2 år, hvorfra han muligvis er blevet fuldstændig helbredt ved kirurgi alene, kan han overvejes at være indskrevet på betingelse af, at risikoen for udvikling af fjernmetastatisk sygdom baseret på AJCC-stadiesystem er mindre end 30 %.
10. Har kendte aktive parenkymale centralnervesystem (CNS) metastaser, der er symptomatiske og/eller mere end én læsion, og/eller deres største diameter er > 5 mm og/eller kræver antiepileptika eller kortikosteroider. Patienter med karcinomatøs meningitis er også udelukket. Undtagelser er: forsøgspersoner med tidligere behandlede hjernemetastaser, forudsat at de er stabile (uden tegn på progression ved billeddannelse) i mindst 2 uger før C11-AMT og eventuelle neurologiske symptomer er vendt tilbage til baseline, ikke har tegn på nye eller forstørrede hjernemetastaser, og ikke bruger igangværende steroider i mindst 7 dage før C11-AMT. Patienter med aktive (dvs. ikke behandlet med stereotaktiv radiokirurgi), enkelte, asymptomatiske, op til 5 mm i hjernemetastaser med største diameter (målt enten ved hjerne-MRI med IV-kontrast eller hoved-CT med IV-kontrast målt inden for 2 uger før C11-AMT) er tilladt.
11. Har aktiv autoimmun sygdom, der har krævet systemisk behandling inden for de seneste 2 år (dvs. med brug af sygdomsmodificerende midler, kortikosteroider eller immunsuppressive lægemidler). Substitutionsterapi (f.eks. thyroxin, insulin eller fysiologisk kortikosteroiderstatningsterapi for binyre- eller hypofyseinsufficiens osv.) betragtes ikke som en form for systemisk behandling.
12. Har kendt historie med (ikke-infektiøs) lungebetændelse, der krævede steroider, eller tegn på aktuel pneumonitis.
13. Har en aktiv infektion, der kræver systemisk terapi.
14. Har en historie eller aktuelle beviser for enhver tilstand, terapi eller laboratorieabnormitet, der kan forvirre resultaterne af forsøget, forstyrre forsøgspersonens deltagelse i hele forsøgets varighed eller ikke er i forsøgspersonens bedste interesse for at deltage, efter den behandlende efterforskers opfattelse.
15. Har kendte psykiatriske eller stofmisbrugslidelser, der ville forstyrre samarbejdet med kravene i forsøget.
16. Er gravid eller ammer, eller forventer at blive gravid eller få børn inden for den forventede varighed af forsøget, startende med præ-screeningen eller screeningsbesøget indtil 120 dage efter den sidste dosis af forsøgsbehandlingen.
17. Har en kendt historie med humant immundefektvirus (HIV) (HIV 1/2 antistoffer).
18. Har kendt aktiv Hepatitis B (f.eks. HBsAg-reaktiv) eller Hepatitis C-virus (HCV) (f.eks. er HCV RNA [kvalitativ] påvist).
19. Har modtaget en levende vaccine inden for 14 dage efter C11-AMT PET-scanning. Bemærk: Sæsoninfluenzavacciner til injektion er generelt inaktiverede influenzavacciner og er tilladte; dog er intranasale influenzavacciner (f.eks. Flu-Mist®) levende svækkede vacciner og er ikke tilladt.