Pembrolizumab TX-naivní melanom vzdálených met a použití (C11-AMT) PET na začátku jako zobrazovací biomarker

Kritéria pro zařazení:

1. Podepište písemný informovaný souhlas a autorizaci HIPAA pro vydání osobních zdravotních informací. Poznámka: Autorizace HIPAA může být součástí informovaného souhlasu nebo může být získána samostatně.
2. Subjekt musí být v den podpisu informovaného souhlasu starší 18 let.
3. Mít histologickou nebo cytologickou biopsií potvrzenou diagnózu neresekabilního stadia III nebo vzdáleného metastatického melanomu, bez ohledu na histologický typ (tj. kožní, neznámé primární, slizniční nebo oční). Pacienti s resekabilním objemným melanomem stadia IIIB nebo stadia IIIC (například nejméně 2,5 cm v nejkratším průměru u lymfatických uzlin infiltrovaných nádorem a nejméně 2 cm v nejdelším průměru u nelymfatických uzlin infiltrovaných nádorem) studie podle uvážení hlavního řešitele.
4. Mít měřitelnou nemoc na základě RECIST v1.1. pro solidní nádory
5. Buďte ochotni podstoupit čerstvou biopsii nádorové tkáně přístupné nádorové léze před pembrolizumabem. Po zobrazení C11-AMT PET bude odebrána povinná čerstvá biopsie. Subjekty, kterým nelze poskytnout čerstvé vzorky (např. nepřístupný nebo obava o bezpečnost subjektu) nebo nesouhlasíte s tímto novým výzkumem nádoru biopsie přístupného nádoru bude považována za nezpůsobilou pro účast ve studii. Výjimku z povinného odběru nádorové tkáně tvoří pacienti s metastatickými plicními lézemi jako jediným místem metastatického onemocnění. Odběr čerstvé biopsie od těchto subjektů bude volitelný z důvodu vysokého rizika pneumotoraxu.
6. Buďte ochotni umožnit vyšetřovatelům sbírat archivní nádorové tkáně z chirurgických zákroků, které mohly být provedeny před nebo po zařazení do této studie pro výzkumné účely (interní případy a/nebo externí případy). Tyto vzorky budou získávány studijním personálem, dokud subjekt bude pokračovat ve sledování. Budou požadovány bloky tkáně, a pokud bloky nelze získat, postačí 5mikronová sklíčka (10-15).
7. Buďte ochotni podat si injekci 11C-methyl-L-tryptofanu (C11-AMT)
8. Mít výkonnostní stav 0 - 2 na stupnici výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG).
9. Neabsolvoval předchozí terapii cytotoxickým T lymfocytovým antigenem (CTLA)-4, inhibitory PD-1/PD-L1, jinými kostimulačními nebo koinhibičními protilátkami proti kontrolnímu bodu imunity (např. LAG3, TIM3, shluk diferenciace (CD) 137, receptor podobný Killer imunoglobulinu (KIR3DL), shluk diferenciace (CD) 70 a CD27) pro vzdálený metastatický melanom. Pacientům, kteří dostávali inhibitory mitogenem aktivované proteinkinázy (MAPK), je povoleno za předpokladu, že se zotavili z nežádoucích příhod maximálně do stupně 1 podle CTCAE v4.03 a mezi poslední dávkou inhibitorů MAPK a C11- uplynulo alespoň 15 dní. AMT zobrazování. Pacienti, kteří dříve dostávali inhibitory CTLA-4 v adjuvantní léčbě, se mohou zúčastnit, pokud přerušili léčbu CTLA-4 alespoň před 30 dny a splňují kritéria uvedená v zařazení č. 14. Pacienti, kteří dříve dostávali adjuvantní inhibitory PD-1, jsou vyloučeni.

10. Prokázat adekvátní orgánovou funkci, jak je definováno níže; všechny screeningové laboratoře, které je třeba získat do 14 dnů před C11-AMT PET skenem:

    Hematologické:

    Hemoglobin (Hgb) - ≥ 9 g/dl nebo ≥ 5,6 mmol/l bez transfuze nebo závislosti na erytropoetinu (EPO) (do 7 dnů od Hgb) Absolutní počet neutrofilů (ANC) - ≥ 1 500/mm3 Krevní destičky - ≥ 100 mm

    Renální:

    Sérový kreatinin NEBO Změřená nebo vypočítaná clearance kreatininu (GFR lze také použít místo kreatininu nebo CrCl) - ≤ 1,5 x ULN NEBO ≥ 60 ml/min pomocí Cockcroft-Gaultova vzorce pro subjekt s hladinami kreatininu > 1,5 x institucionální horní hranice normální (ULN)

    Jaterní:

    Celkový bilirubin v séru - ≤ 1,5 X ULN Aspartátaminotransferáza (AST) - ≤ 2,5 X ULN NEBO < 5 X ULN pro subjekty s jaterními metastázami Alanin aminotransferáza (ALT) - ≤ 2,5 X ULN NEBO < 5 X ULN pro subjekty s jaterními metastázami ≥ 2,5 mg/dl

    Koagulace:

    Mezinárodní normalizovaný poměr (INR) nebo protrombinový čas (PT) - ≤ 1,5 X ULN, pokud subjekt nedostává antikoagulační léčbu, pokud je PT nebo PTT v terapeutickém rozmezí zamýšleného použití antikoagulancií Aktivovaný parciální tromboplastinový čas (aPTT) - ≤ 1,5 X ULN, pokud subjekt nedostává antikoagulační léčbu, pokud je PT nebo PTT v terapeutickém rozsahu zamýšleného použití antikoagulancií

11. Ženy ve fertilním věku by měly mít negativní těhotenství v moči nebo séru během 14 dnů před C11-AMT PET skenem. Pokud je test moči pozitivní nebo jej nelze potvrdit jako negativní, bude vyžadován sérový těhotenský test.

12. Subjekty ve fertilním věku musí být ochotny používat adekvátní metody antikoncepce, jak je uvedeno - Antikoncepce v průběhu studie po dobu 120 dnů po poslední dávce studované medikace. Subjekty ve fertilním věku jsou osoby, které nebyly chirurgicky sterilizovány nebo nemají menstruaci déle než 1 rok.

    Poznámka: Abstinence je přijatelná, pokud se jedná o obvyklý životní styl a preferovanou antikoncepci pro subjekt.

    Muži by měli souhlasit s používáním adekvátní metody antikoncepce, jak je uvedeno - Antikoncepce počínaje první dávkou studované terapie do 120 dnů po poslední dávce studované terapie.

    Poznámka: Abstinence je přijatelná, pokud se jedná o obvyklý životní styl a preferovanou antikoncepci pro subjekt.

13. Pacienti, kteří již dříve dostávali adjuvantní vysokou dávku interferonu, se mohou zúčastnit, pokud byla poslední injekce podána alespoň 30 dní před C11-AMT PET skenem a pokud se plně zotavili z vedlejších účinků (tj. stupeň ≤1 nebo trvalé vedlejší účinky účinky, které vyžadují hormonální substituční terapii).
14. Pacienti na adjuvantní léčbě ipilimumabem se mohou účastnit alespoň 30 dní od vysazení léku, pokud mají nežádoucí účinky nejvýše 1. stupně (nebo 2. stupně, pokud musí dostávat hormonální substituční terapii pro své autoimunitní endokrinopatie 1. stupně vyvolané ipilimumabem).

Kritéria vyloučení:

1. V současné době se účastní a podstupuje studijní terapii pro svůj pokročilý melanom nebo se účastnil studie s hodnoceným agens a absolvoval studijní terapii v prostředí pokročilého melanomu.
2. Absolvoval předchozí léčbu inhibitory dráhy PD-1/PD-L1 v adjuvantní léčbě.
3. Má diagnózu imunodeficience nebo dostává systémovou léčbu steroidy nebo jakoukoli jinou formu imunosupresivní léčby během 7 dnů před C11-AMT PET Scan
4. Má známou anamnézu aktivní tuberkulózy (Bacillus Tuberculosis)
5. Hypersenzitivita na pembrolizumab nebo kteroukoli z jeho popsaných pomocných látek
6. Měl předchozí monoklonální protilátku (mAb) zacílenou na imunitní kontrolní proteiny pro vzdálený metastatický melanom a progredoval nebo se u něj vyvinul netolerovatelný vedlejší účinek.
7. Adjuvantní protinádorová léčba je v rámci této studie povolena, aby mezi infuzí/injekcí a C11-AMT PET skenem uplynulo alespoň 30 dní.
8. Předchozí radiační terapie metastatického melanomu je povolena, pokud pacient nese měřitelné aktivně rostoucí onemocnění mimo dříve ozařované pole. Poznámka: Pokud subjekt podstoupil rozsáhlou operaci, musí se před zahájením terapie adekvátně zotavit z toxicity (tj. všechny příznaky ≤ stupeň 1) a/nebo komplikací z intervence.

9. Předchozí malignita v anamnéze, s výjimkou následujících:

   • nemelanomové rakoviny kůže, neinvazivní rakovina močového měchýře a karcinom in situ děložního čípku,
   • Pacient s prostatou v předchozí anamnéze, který nebyl léčen jinou aktivní systémovou léčbou než hormonální terapií a měl zdokumentovaný nedetekovatelný prostatický specifický antigen (PSA) (<0,2 ng/ml),
   • Chronická lymfocytární leukémie (CLL)/malý lymfocytární lymfom (SLL) za předpokladu, že pacient má izolovanou lymfocytózu (Rai stadium 0) a nevyžaduje systémovou léčbu [pro "B" příznaky, Richterova transformace, doba zdvojení lymfocytů (<6 měsíců), lymfadenopatie nebo hepatosplenomegalie],
   • Lymfom nebo jakýkoli typ nebo vlasatobuněčná leukémie za předpokladu, že pacient není na aktivní systémové léčbě a je v úplné remisi, jak dokazují PET/CT skeny a biopsie kostní dřeně po dobu nejméně 3 měsíců,
   • Papilární rakovina štítné žlázy. Vzhledem k tomu, že tato malignita velmi zřídka metastazuje vzdáleně, mohou být zařazeni pacienti se souběžným metastatickým melanomem, i když pacienti: A) právě dokončili tyreoidektomii v posledních 2 letech, B) nepodstoupili adjuvantní léčbu radioaktivním jódem, C) byli teprve nedávno diagnostikováni asymptomatický papilární karcinom štítné žlázy a čeká se na jejich operaci.
   • Anamnéza malignity za předpokladu, že pacient dokončil léčbu a je bez onemocnění po dobu ≥ 2 let. Pokud měl pacient v posledních 2 letech jinou malignitu, ze které mohl být zcela vyléčen pouze chirurgickým zákrokem, může být zařazen do studie za podmínky, že riziko rozvoje vzdáleného metastatického onemocnění na základě stagingového systému AJCC je menší než 30 %.
10. Má známé aktivní metastázy do parenchymu centrálního nervového systému (CNS), které jsou symptomatické, a/nebo více než jednu lézi a/nebo jejich největší průměr je > 5 mm a/nebo vyžadují antiepileptika nebo kortikosteroidy. Vyloučeni jsou také pacienti s karcinomatózní meningitidou. Výjimky jsou: jedinci s dříve léčenými mozkovými metastázami za předpokladu, že jsou stabilní (bez důkazu progrese zobrazením) po dobu alespoň 2 týdnů před C11-AMT a jakékoli neurologické symptomy se vrátily na výchozí hodnotu, nemají žádné známky nových nebo zvětšujících se mozkových metastáz, a neužívají probíhající steroidy alespoň 7 dní před C11-AMT. Pacienti s aktivní (tj. nejsou léčeny stereoaktivní radiochirurgií), jsou povoleny jednotlivé asymptomatické metastázy do mozku s největším průměrem do 5 mm (měřené buď pomocí MRI mozku s IV kontrastem nebo CT hlavy s IV kontrastem měřené během 2 týdnů před C11-AMT).
11. Má aktivní autoimunitní onemocnění, které v posledních 2 letech vyžadovalo systémovou léčbu (tj. s použitím látek modifikujících onemocnění, kortikosteroidů nebo imunosupresiv). Substituční terapie (např. tyroxin, inzulín nebo fyziologická substituční terapie kortikosteroidy při nedostatečnosti nadledvin nebo hypofýzy atd.) se nepovažuje za formu systémové léčby.
12. Má známou anamnézu (neinfekční) pneumonitidy, která vyžadovala steroidy, nebo jakékoli známky současné pneumonitidy.
13. Má aktivní infekci vyžadující systémovou léčbu.
14. má v anamnéze nebo v současnosti důkaz o jakémkoli stavu, terapii nebo laboratorní abnormalitě, která by mohla zkreslit výsledky studie, narušit účast subjektu po celou dobu trvání studie nebo není v nejlepším zájmu subjektu se zúčastnit, podle názoru ošetřujícího vyšetřovatele.
15. Má známé psychiatrické poruchy nebo poruchy užívání návykových látek, které by narušovaly spolupráci s požadavky studie.
16. Je těhotná nebo kojí nebo očekává početí nebo zplodení dětí během plánovaného trvání studie, počínaje pre-screeningem nebo screeningovou návštěvou do 120 dnů po poslední dávce léčby ve studii.
17. Má známou anamnézu viru lidské imunodeficience (HIV) (HIV 1/2 protilátky).
18. Má známou aktivní hepatitidu B (např. HBsAg reaktivní) nebo virus hepatitidy C (HCV) (např. je detekována HCV RNA [kvalitativní]).
19. Obdržel živou vakcínu do 14 dnů od C11-AMT PET skenu. Poznámka: Injekční vakcíny proti sezónní chřipce jsou obecně inaktivované vakcíny proti chřipce a jsou povoleny; nicméně intranazální vakcíny proti chřipce (např. Flu-Mist®) jsou živé oslabené vakcíny a nejsou povoleny.