Pembrolizumab TX-naiv Distant Mets melanoma és a (C11-AMT) PET alkalmazása képalkotó biomarkerként a kiinduláskor

Bevételi kritériumok:

1. Írja alá a tájékoztatáson alapuló írásos beleegyezést és a HIPAA felhatalmazást a személyes egészségügyi adatok kiadásához. Megjegyzés: A HIPAA engedély szerepelhet a tájékozott hozzájárulásban, vagy külön is beszerezhető.
2. Az alanynak legalább 18 évesnek kell lennie a beleegyezés aláírásának napján.
3. Szövettani vagy citológiai biopsziával igazolt, nem reszekálható III. stádiumú vagy távoli metasztatikus melanoma diagnózisa, a szövettani típustól függetlenül (pl. bőr, ismeretlen primer, nyálkahártya vagy szem). Reszekálható nagyméretű IIIB vagy IIIC stádiumú melanómában szenvedő betegek (például legalább 2,5 cm átmérőjű a daganat által infiltrált nyirokcsomóknál, és legalább 2 cm átmérőjű a tumor által beszűrődött nem nyirokcsomóknál) szintén bevihetők a vizsgálatot a kutatásvezető belátása szerint.
4. Mérhető betegséggel rendelkezik a RECIST v1.1 alapján. szolid daganatok esetén
5. Legyen hajlandó a pembrolizumab alkalmazása előtt friss tumorszövet biopszián átmenni egy hozzáférhető daganatos elváltozásról. A C11-AMT PET képalkotást követően kötelező friss biopsziát vesznek. Azok az alanyok, akiknek nem lehet friss mintát adni (pl. hozzáférhetetlen vagy az alany biztonsági aggályai) vagy nem ért egyet ezzel az új tumorkutatási biopsziával a hozzáférhető tumorról, nem minősülnek alkalmasnak a vizsgálatban való részvételre. A kötelező tumorszövet-gyűjtés alól kivételt képeznek azok a betegek, akiknél az áttétes tüdőelváltozások az egyetlen metasztatikus betegség helye. A pneumothorax magas kockázata miatt ezektől az alanyoktól a friss biopszia gyűjtése nem kötelező.
6. Legyen hajlandó lehetővé tenni a vizsgálók számára, hogy kutatási célból (házon belüli esetek és/vagy külső esetek) gyűjtsenek archív tumorszöveteket olyan sebészeti eljárásokból, amelyeket a vizsgálatba való beiratkozás előtt vagy után végeztek. Ezeket a mintákat a vizsgálati személyzet beszerzi mindaddig, amíg az alany folytatja a nyomon követést. Szövetblokkokat kell kérni, és ha nem lehet blokkokat szerezni, 5 mikronos tárgylemez (10-15) elegendő.
7. Legyen hajlandó 11C-metil-L-triptofánnal (C11-AMT) beadni
8. Az Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) teljesítményskáláján 0-2 teljesítménystátusszal kell rendelkeznie.
9. Korábban nem kapott citotoxikus T-limfocita antigén (CTLA)-4, PD-1/PD-L1 inhibitorokat, más kostimuláló vagy társgátló immunkontroll-ellenanyag-terápiát (pl. LAG3, TIM3, differenciálódási klaszter (CD) 137, Killer immunglobulin-szerű receptor (KIR3DL), differenciálódási klaszter (CD) 70 és CD27) távoli metasztatikus melanómához. A mitogén-aktivált protein kináz (MAPK) gátlókkal kezelt betegek azzal a feltétellel engedélyezettek, hogy a CTCAE v4.03 által a nemkívánatos eseményekből legfeljebb 1. fokozatig felépültek, és legalább 15 nap telt el a MAPK inhibitor utolsó adagja és a C11- AMT képalkotás. Azok a betegek, akik korábban adjuvánsként CTLA-4-inhibitort kaptak, mindaddig vehetnek részt a részvételen, amíg legalább 30 nappal ezelőtt abbahagyták a CTLA-4 kezelést, és megfelelnek a 14. számú felvételben körvonalazott kritériumoknak. Azok a betegek, akik korábban adjuváns PD-1 gátlót kaptak, nem tartoznak ide.

10. Az alábbiakban meghatározott megfelelő szervműködés bizonyítása; minden szűrőlaboratórium, amelyet a C11-AMT PET-vizsgálatot megelőző 14 napon belül be kell szerezni:

    Hematológiai:

    Hemoglobin (Hgb) - ≥ 9 g/dl vagy ≥ 5,6 mmol/L transzfúzió vagy eritropoetin (EPO) függőség nélkül (a Hgb-től számított 7 napon belül) Abszolút neutrofilszám (ANC) - ≥ 1500/mm3 Thrombocyta - ≥ 1500/mm3 Thrombocyta - ≥ 1000,000

    Vese:

    Szérum kreatinin VAGY Mért vagy számított kreatinin-clearance (a GFR is használható a kreatinin vagy a CrCl helyett) - ≤1,5 ​​x ULN VAGY ≥ 60 ml/perc a Cockcroft-Gault képlet alapján olyan alanyoknál, akiknél a kreatininszint > 1,5 X intézményi felső határ normál (ULN)

    Máj:

    Szérum összbilirubin - ≤ 1,5 X ULN Aszpartát aminotranszferáz (AST) - ≤ 2,5 X ULN VAGY < 5 X ULN májmetasztázisos alanyoknál Alanin aminotranszferáz (ALT) - ≤ 2,5 X ULN VAGY < 5 X ULN májáttétes betegeknél ≥ 2,5 mg/dl

    Alvadás:

    Nemzetközi normalizált arány (INR) vagy protrombin idő (PT) - ≤ 1,5 X ULN, kivéve, ha az alany véralvadásgátló kezelést kap, amíg a PT vagy PTT az antikoagulánsok tervezett felhasználásának terápiás tartományán belül van. Aktivált részleges tromboplasztin idő (aPTT) - ≤ 1,5 X ULN, kivéve, ha az alany véralvadásgátló kezelést kap, amíg a PT vagy PTT az antikoagulánsok tervezett alkalmazásának terápiás tartományán belül van

11. A fogamzóképes korú női alanyoknak negatív vizelet- vagy szérumterhességnek kell lenniük a C11-AMT PET-vizsgálatot megelőző 14 napon belül. Ha a vizeletvizsgálat pozitív vagy nem igazolható negatívnak, szérum terhességi tesztre lesz szükség.

12. A fogamzóképes korú női alanyoknak hajlandónak kell lenniük a megfelelő fogamzásgátlási módszerek alkalmazására a vázolt módon - Fogamzásgátlás a vizsgálat során a vizsgálati gyógyszer utolsó adagját követő 120 napig. Fogamzóképes korú alanyok azok, akiket műtétileg nem sterilizáltak, vagy 1 évnél hosszabb ideig nem volt menstruációmentes.

    Megjegyzés: Az absztinencia elfogadható, ha ez az alany szokásos életmódja és preferált fogamzásgátlása.

    A férfi alanyoknak bele kell egyezniük abba, hogy megfelelő fogamzásgátlási módszert alkalmazzanak a leírtak szerint - Fogamzásgátlás a vizsgálati terápia első adagjával kezdődően a vizsgálati terápia utolsó adagját követő 120 napig.

    Megjegyzés: Az absztinencia elfogadható, ha ez az alany szokásos életmódja és preferált fogamzásgátlása.

13. Azok a betegek, akik korábban adjuváns, nagy dózisú interferont kaptak, mindaddig részt vehetnek a részvételen, amíg az utolsó injekciót legalább 30 nappal a C11-AMT PET-vizsgálat előtt adták, és teljesen felépültek a mellékhatásokból (azaz ≤1. fokozatú vagy állandó oldalról). hormonpótló kezelést igénylő hatások).
14. Az adjuváns ipilimumabot kapó betegek a gyógyszer abbahagyásától számított legalább 30 napon belül részt vehetnek mindaddig, amíg legfeljebb 1. fokozatú nemkívánatos események jelentkeznek (vagy 2. fokozatú, ha hormonpótló terápiát kell kapniuk az egyébként 1. fokozatú ipilimumab által kiváltott autoimmun endokrinopátiájuk miatt).

Kizárási kritériumok:

1. Jelenleg előrehaladott melanómája miatt vesz részt és tanulmányi terápiát kap, vagy részt vett egy vizsgált szerrel végzett vizsgálatban, és tanulmányi terápiát kapott előrehaladott melanoma esetén.
2. Korábban PD-1/PD-L1 útvonal-gátlókkal kezelték adjuváns környezetben.
3. Immunhiányt diagnosztizáltak, vagy szisztémás szteroid kezelésben vagy bármilyen más immunszuppresszív kezelésben részesül a C11-AMT PET vizsgálatot megelőző 7 napon belül
4. Ismert aktív tuberkulózis (Bacillus Tuberculosis) kórtörténete
5. A pembrolizumabbal vagy bármely ismertetett segédanyagával szembeni túlérzékenység
6. Korábban volt monoklonális antitestje (mAb), amely immun-ellenőrzőpont-fehérjéket célzott távoli metasztatikus melanómára, és előrehaladott vagy elviselhetetlen mellékhatások alakultak ki.
7. Az adjuváns rákellenes kezelések megengedettek, legalább 30 nap telt el az infúzió/injekció és a C11-AMT PET-vizsgálat között a vizsgálat részeként.
8. A metasztatikus melanoma előzetes sugárkezelése mindaddig megengedett, amíg a páciens a korábban besugárzott területen kívül mérhető, aktívan növekvő betegséget visel. Megjegyzés: Ha az alany jelentős műtéten esett át, a kezelés megkezdése előtt megfelelően felépülnie kell a toxicitásból (azaz minden tünet ≤ 1. fokozat) és/vagy szövődményeiből.

9. Korábbi rosszindulatú daganatok a kórtörténetében, a következők kivételével:

   • Nem melanómás bőrrák, nem invazív hólyagrák és in situ méhnyakrák,
   • A kórelőzményben prosztata olyan beteg, aki nem részesült aktív szisztémás kezelésben, kivéve a hormonterápiát, és dokumentáltan kimutathatatlan prosztata-specifikus antigénnel (PSA) (<0,2 ng/ml),
   • Krónikus limfocitás leukémia (CLL) / kis limfocitás limfóma (SLL), feltéve, hogy a beteg izolált limfocitózisban szenved (Rai 0. stádium), és nem igényel szisztémás kezelést ["B" tünetek, Richter-transzformáció, limfocita megkettőződési idő (<6 hónap), lymphadenopathia miatt vagy hepatosplenomegalia],
   • limfóma vagy bármilyen típusú vagy szőrsejtes leukémia, feltéve, hogy a beteg nem részesül aktív szisztémás kezelésben, és teljes remisszióban van, amint azt a PET/CT-vizsgálatok és a csontvelő-biopsziák legalább 3 hónapja igazolják,
   • Papilláris pajzsmirigyrák. Mivel ez a rosszindulatú daganat nagyon ritkán ad távolról áttétet, az egyidejűleg metasztatikus melanomában szenvedő betegek akkor is bevonhatók, ha: A) az elmúlt 2 éven belül most fejezték be a pajzsmirigyeltávolítást, B) nem részesültek adjuváns radioaktív jód kezelésben, C) csak nemrég diagnosztizálták tünetmentes papilláris pajzsmirigyrák és műtétük várat magára.
   • Rosszindulatú daganat anamnézisében, feltéve, hogy a beteg befejezte a kezelést, és 2 évnél hosszabb ideig betegségmentes. Ha a betegnek az elmúlt 2 éven belül más rosszindulatú daganata volt, amelyből önmagában műtéttel teljesen meggyógyult, akkor a felvétele akkor tekinthető, ha az AJCC stádiumrendszer alapján a távoli metasztatikus betegség kialakulásának kockázata 30%-nál kisebb.
10. Ismert aktív parenchymalis központi idegrendszeri (CNS) metasztázisai, amelyek tüneti jellegűek, és/vagy egynél több léziója van, és/vagy legnagyobb átmérője > 5 mm, és/vagy antiepileptikumokat vagy kortikoszteroidokat igényel. A karcinómás meningitisben szenvedő betegek szintén kizártak. Ez alól kivételt képeznek: a korábban kezelt agyi metasztázisokkal rendelkező alanyok, feltéve, hogy stabilak (a képalkotó progresszió bizonyítéka nélkül) legalább 2 hétig a C11-AMT előtt, és bármely neurológiai tünet visszatért a kiindulási értékre, nincs bizonyítékuk új vagy megnagyobbodó agyi áttétekre, és nem szed folyamatosan szteroidokat a C11-AMT előtt legalább 7 napig. Aktív (pl. sztereotaktív sugársebészettel nem kezelt), egyszeri, tünetmentes, legfeljebb 5 mm-es legnagyobb átmérőjű agyi metasztázisok (vagy IV kontrasztos agyi MRI-vel vagy IV kontrasztos fej CT-vel mérve, a C11-AMT előtt 2 héten belül) megengedettek.
11. Aktív autoimmun betegsége van, amely szisztémás kezelést igényelt az elmúlt 2 évben (azaz betegségmódosító szerek, kortikoszteroidok vagy immunszuppresszív szerek alkalmazásával). A helyettesítő terápia (pl. tiroxin, inzulin vagy fiziológiás kortikoszteroid-pótló terápia mellékvese- vagy agyalapi mirigy-elégtelenség esetén stb.) nem tekinthető szisztémás kezelésnek.
12. Ismert (nem fertőző) tüdőgyulladás, amely szteroid kezelést igényelt, vagy a jelenlegi tüdőgyulladás bármely jele.
13. Aktív fertőzése van, amely szisztémás terápiát igényel.
14. Előzménye vagy jelenlegi bizonyítéka van bármilyen olyan állapotra, terápiára vagy laboratóriumi eltérésre, amely megzavarhatja a vizsgálat eredményeit, akadályozhatja az alany részvételét a vizsgálat teljes időtartama alatt, vagy nem szolgálja az alany legjobb érdekét a részvételhez, a kezelő vizsgáló véleménye szerint.
15. Ismert pszichiátriai vagy kábítószer-használati zavarai, amelyek akadályoznák a vizsgálat követelményeivel való együttműködést.
16. Terhes vagy szoptat, vagy azt várja, hogy teherbe essen vagy gyermeket szüljön a vizsgálat tervezett időtartamán belül, kezdve az előszűréssel vagy szűrővizsgálattal a próbakezelés utolsó adagját követő 120 napig.
17. Ismert a humán immundeficiencia vírus (HIV) (HIV 1/2 antitestek) története.
18. Ismert aktív Hepatitis B-je (például HBsAg-reaktív) vagy Hepatitis C vírusa (HCV) (például HCV RNS [minőségi] kimutatható).
19. Élő vakcinát kapott a C11-AMT PET-vizsgálatot követő 14 napon belül. Megjegyzés: Az injekciós beadásra szánt szezonális influenza vakcinák általában inaktivált influenza elleni vakcinák, és megengedettek; azonban az intranazális influenza vakcinák (pl. Flu-Mist®) élő attenuált vakcinák, és nem megengedettek.