Pembrolizumab TX-naïef melanoom op afstand en gebruik van (C11-AMT) PET bij baseline als beeldvormende biomarker

Inclusiecriteria:

1. Onderteken schriftelijke geïnformeerde toestemming en HIPAA-autorisatie voor het vrijgeven van persoonlijke gezondheidsinformatie. Opmerking: HIPAA-autorisatie kan worden opgenomen in de geïnformeerde toestemming of afzonderlijk worden verkregen.
2. De proefpersoon moet 18 jaar of ouder zijn op de dag van ondertekening van de geïnformeerde toestemming.
3. Een door histologische of cytologische biopsie bewezen diagnose van inoperabel stadium III of metastatisch melanoom op afstand hebben, ongeacht het histologische type (d.w.z. cutaan, onbekend primair, mucosaal of oculair). Patiënten met resectabel omvangrijk stadium IIIB- of stadium IIIC-melanoom (bijvoorbeeld ten minste 2,5 cm in kortste diameter voor door tumor geïnfiltreerde lymfeklieren en ten minste 2 cm in langste diameter voor niet-lymfeklieren geïnfiltreerd door tumor) kunnen ook worden opgenomen in het onderzoek naar goeddunken van de hoofdonderzoeker.
4. Meetbare ziekte hebben op basis van RECIST v1.1. voor solide tumoren
5. Wees bereid om voorafgaand aan pembrolizumab een vers tumorweefselbiopsie te ondergaan van een toegankelijke tumorlaesie. Na C11-AMT PET-beeldvorming zal een verplichte nieuwe biopsie worden afgenomen. Onderwerpen voor wie geen verse monsters kunnen worden verstrekt (bijv. ontoegankelijk of onderwerp veiligheidsprobleem) of niet akkoord gaan met dit nieuwe tumoronderzoek biopsie van toegankelijke tumor zal niet in aanmerking komen voor deelname aan het onderzoek. Uitzondering op de verplichte verzameling van tumorweefsel zijn patiënten met gemetastaseerde longlaesies als enige plaats van gemetastaseerde ziekte. Het afnemen van nieuwe biopten van deze proefpersonen is optioneel vanwege het hoge risico op pneumothorax.
6. Wees bereid om onderzoekers toestemming te geven om gearchiveerde tumorweefsels te verzamelen van chirurgische procedures die voor of na inschrijving voor dit onderzoek zijn uitgevoerd voor onderzoeksdoeleinden (in-house gevallen en/of externe gevallen). Deze monsters zullen door het onderzoekspersoneel worden verkregen zolang de proefpersoon doorgaat met de follow-up. Blokken weefsel zullen worden aangevraagd en als er geen blokken kunnen worden verkregen, zijn objectglaasjes van 5 micron (10-15) voldoende.
7. Wees bereid om te worden geïnjecteerd met 11C-methyl-L-tryptofaan (C11-AMT)
8. Een prestatiestatus hebben van 0 - 2 op de prestatieschaal van de Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG).
9. Heeft niet eerder een behandeling gekregen met cytotoxisch T-lymfocytenantigeen (CTLA)-4, PD-1/PD-L1-remmers, andere co-stimulerende of co-inhiberende immuuncheckpoint-antilichaamtherapieën (bijv. LAG3, TIM3, cluster van differentiatie (CD) 137, Killer immunoglobuline-achtige receptor (KIR3DL), cluster van differentiatie (CD) 70 en CD27) voor metastatisch melanoom op afstand. Patiënten die mitogeen-geactiveerde proteïnekinase (MAPK)-remmers hebben gekregen, worden toegelaten op voorwaarde dat ze zijn hersteld van bijwerkingen tot maximaal graad 1 volgens CTCAE v4.03 en dat er ten minste 15 dagen zijn verstreken tussen de laatste dosis MAPK-remmers en C11-remmers. AMT-beeldvorming. Patiënten die eerder CTLA-4-remmers in de adjuvante setting hebben gekregen, mogen deelnemen zolang ze de CTLA-4-behandeling ten minste 30 dagen geleden hebben stopgezet en voldoen aan de criteria beschreven in inclusie #14. Patiënten die eerder adjuvante PD-1-remmers hebben gekregen, zijn uitgesloten.

10. Demonstreer adequate orgaanfunctie zoals hieronder gedefinieerd; alle screeningslabs die binnen 14 dagen voorafgaand aan de C11-AMT PET-scan moeten worden verkregen:

    Hematologisch:

    Hemoglobine (Hgb) - ≥ 9 g/dl of ≥ 5,6 mmol/l zonder transfusie of afhankelijkheid van erytropoëtine (EPO) (binnen 7 dagen na Hgb) Absoluut aantal neutrofielen (ANC) - ≥ 1.500/mm3 Bloedplaatjes - ≥ 100.000/mm3

    nier:

    Serumcreatinine OF Gemeten of berekende creatinineklaring (GFR kan ook worden gebruikt in plaats van creatinine of CrCl) - ≤1,5 ​​x ULN OF ≥ 60 ml/min met behulp van de Cockcroft-Gault-formule voor proefpersonen met creatininewaarden > 1,5 x institutionele bovengrenzen van normaal (ULN)

    Lever:

    Serum Totaal Bilirubine - ≤ 1,5 X ULN Aspartaataminotransferase (AST) - ≤ 2,5 X ULN OF < 5 X ULN voor proefpersonen met levermetastasen Alanineaminotransferase (ALAT) - ≤ 2,5 X ULN OF < 5 X ULN voor proefpersonen met levermetastasen Albumine - ≥ 2,5 mg/dL

    coagulatie:

    International Normalised Ratio (INR) of protrombinetijd (PT) - ≤1,5 ​​X ULN, tenzij patiënt antistollingstherapie krijgt zolang PT of PTT binnen het therapeutisch bereik valt van het beoogde gebruik van anticoagulantia Geactiveerde partiële tromboplastinetijd (aPTT) - ≤1,5 ​​X ULN, tenzij proefpersoon antistollingstherapie krijgt zolang PT of PTT binnen het therapeutische bereik van het beoogde gebruik van antistollingsmiddelen valt

11. Vrouwelijke proefpersonen die zwanger kunnen worden, moeten binnen 14 dagen voorafgaand aan de C11-AMT PET-scan een negatieve urine- of serumzwangerschap hebben. Als de urinetest positief is of niet als negatief kan worden bevestigd, is een serumzwangerschapstest vereist.

12. Vrouwelijke proefpersonen in de vruchtbare leeftijd moeten bereid zijn om geschikte anticonceptiemethodes te gebruiken, zoals beschreven - Anticonceptie gedurende het verloop van de studie tot 120 dagen na de laatste dosis studiemedicatie. Onderwerpen die zwanger kunnen worden, zijn degenen die niet chirurgisch zijn gesteriliseerd of niet meer dan 1 jaar vrij zijn geweest van menstruatie.

    Opmerking: onthouding is acceptabel als dit de gebruikelijke levensstijl en geprefereerde anticonceptie is voor de proefpersoon.

    Mannelijke proefpersonen dienen ermee in te stemmen een adequate anticonceptiemethode te gebruiken, zoals beschreven - Anticonceptie vanaf de eerste dosis van de studietherapie tot 120 dagen na de laatste dosis van de studietherapie.

    Opmerking: onthouding is acceptabel als dit de gebruikelijke levensstijl en geprefereerde anticonceptie is voor de proefpersoon.

13. Patiënten die eerder een adjuvante hoge dosis interferon hebben gekregen, mogen deelnemen zolang de laatste injectie ten minste 30 dagen voorafgaand aan de C11-AMT PET-scan is gegeven en ze volledig hersteld zijn van bijwerkingen (d.w.z. graad ≤1 of blijvende bijwerkingen). effecten waarvoor hormoonvervangingstherapie nodig is).
14. Patiënten die adjuvant ipilimumab gebruiken, mogen ten minste 30 dagen na stopzetting van het geneesmiddel deelnemen, zolang ze maximaal graad 1-bijwerkingen hebben (of graad 2 als ze hormoonvervangende therapie moeten krijgen voor hun anders graad 1 ipilimumab-geïnduceerde auto-immune endocrinopathieën).

Uitsluitingscriteria:

1. Neemt momenteel deel aan en krijgt studietherapie voor zijn/haar melanoom in een gevorderd stadium of heeft deelgenomen aan een studie van een onderzoeksmiddel en heeft studietherapie ontvangen in de setting van een melanoom in een gevorderd stadium.
2. Eerder behandeld met PD-1/PD-L1-routeremmers in de adjuvante setting.
3. Heeft een diagnose van immunodeficiëntie of krijgt systemische therapie met steroïden of een andere vorm van immunosuppressieve therapie binnen 7 dagen voorafgaand aan de C11-AMT PET-scan
4. Heeft een bekende voorgeschiedenis van actieve tuberculose (Bacillus Tuberculosis)
5. Overgevoeligheid voor pembrolizumab of een van de vermelde hulpstoffen
6. Heeft eerder monoklonaal antilichaam (mAb) gehad gericht op immuuncontrolepunteiwitten, voor metastatisch melanoom op afstand en heeft progressie gemaakt of heeft een ondraaglijke bijwerking ontwikkeld.
7. Adjuvante behandelingen tegen kanker zijn toegestaan, er zijn ten minste 30 dagen verstreken tussen de infusie/injectie en de C11-AMT PET-scan als onderdeel van deze studie.
8. Voorafgaande bestralingstherapie voor gemetastaseerd melanoom is toegestaan ​​zolang de patiënt een meetbare, actief groeiende ziekte draagt ​​buiten het eerder bestraalde veld. Opmerking: Als de proefpersoon een grote operatie heeft ondergaan, moet hij voldoende zijn hersteld van de toxiciteit (d.w.z. alle symptomen ≤ graad 1) en/of complicaties van de ingreep voordat met de therapie wordt begonnen.

9. Geschiedenis van eerdere maligniteit, met uitzondering van het volgende:

   • Niet-melanome huidkanker, niet-invasieve blaaskanker en carcinoom in situ van de baarmoederhals,
   • Voorgeschiedenis van prostaat mits patiënt niet onder actieve systemische behandeling anders dan hormoontherapie en met gedocumenteerd niet-detecteerbaar prostaatspecifiek antigeen (PSA) (<0,2 ng/ml),
   • Chronische lymfatische leukemie (CLL)/klein lymfatisch lymfoom (SLL) op voorwaarde dat de patiënt geïsoleerde lymfocytose heeft (Rai-stadium 0) en geen systemische behandeling vereist [voor "B"-symptomen, transformatie van Richter, lymfocytverdubbelingstijd (<6 maanden), lymfadenopathie of hepatosplenomegalie],
   • Lymfoom of elk type haarcelleukemie, op voorwaarde dat de patiënt geen actieve systemische behandeling ondergaat en in volledige remissie is, zoals blijkt uit PET/CT-scans en beenmergbiopten gedurende ten minste 3 maanden,
   • Papillaire schildklierkanker. Aangezien deze maligniteit zelden metastaseert op afstand, kunnen patiënten met gelijktijdig gemetastaseerd melanoom worden ingeschreven, zelfs als patiënten: A) net een thyreoïdectomie hebben ondergaan in de afgelopen 2 jaar, B) geen adjuvante therapie met radioactief jodium hebben gekregen, C) pas onlangs zijn gediagnosticeerd met asymptomatische papillaire schildklierkanker en hun operatie is in behandeling.
   • Voorgeschiedenis van maligniteit op voorwaarde dat de patiënt de therapie heeft voltooid en ≥ 2 jaar ziektevrij is. Als de patiënt in de afgelopen 2 jaar een andere maligniteit heeft gehad waarvan hij mogelijk volledig is genezen door alleen een operatie, kan hij worden overwogen om te worden ingeschreven op voorwaarde dat het risico op ontwikkeling van metastatische ziekte op afstand op basis van het AJCC-stadiëringssysteem minder dan 30% is.
10. Heeft actieve parenchymale metastasen van het centrale zenuwstelsel (CZS) gekend die symptomatisch zijn, en/of meer dan één laesie, en/of hun grootste diameter > 5 mm is en/of anti-epileptica of corticosteroïden nodig heeft. Patiënten met carcinomateuze meningitis zijn ook uitgesloten. Uitzonderingen zijn: proefpersonen met eerder behandelde hersenmetastasen, mits ze stabiel zijn (zonder bewijs van progressie door beeldvorming) gedurende ten minste 2 weken voorafgaand aan C11-AMT en eventuele neurologische symptomen zijn teruggekeerd naar de uitgangswaarde, geen bewijs hebben van nieuwe of vergrote hersenmetastasen, en gedurende ten minste 7 dagen voorafgaand aan C11-AMT geen doorlopende steroïden gebruikt. Patiënten met actieve (d.w.z. niet behandeld met stereotactieve radiochirurgie), enkelvoudige, asymptomatische hersenmetastasen met een diameter tot 5 mm (gemeten ofwel met hersen-MRI met IV-contrastmiddel of CT van het hoofd met IV-contrastmiddel gemeten binnen 2 weken voorafgaand aan C11-AMT) zijn toegestaan.
11. Heeft een actieve auto-immuunziekte waarvoor in de afgelopen 2 jaar systemische behandeling nodig was (d.w.z. met gebruik van ziektemodificerende middelen, corticosteroïden of immunosuppressiva). Vervangende therapie (bijv. thyroxine, insuline of fysiologische corticosteroïden vervangende therapie voor bijnier- of hypofyse-insufficiëntie, enz.) wordt niet beschouwd als een vorm van systemische behandeling.
12. Heeft een voorgeschiedenis van (niet-infectieuze) pneumonitis waarvoor steroïden nodig waren, of enig bewijs van huidige pneumonitis.
13. Heeft een actieve infectie die systemische therapie vereist.
14. Heeft een voorgeschiedenis of actueel bewijs van een aandoening, therapie of laboratoriumafwijking die de resultaten van het onderzoek zou kunnen verstoren, de deelname van de proefpersoon gedurende de volledige duur van het onderzoek zou kunnen belemmeren, of het is niet in het belang van de proefpersoon om deel te nemen, naar het oordeel van de behandelend onderzoeker.
15. Heeft psychiatrische stoornissen of stoornissen door middelenmisbruik gekend die de samenwerking met de vereisten van het proces zouden verstoren.
16. Zwanger is of borstvoeding geeft, of verwacht zwanger te worden of kinderen te verwekken binnen de verwachte duur van de proef, te beginnen met de pre-screening of het screeningsbezoek tot 120 dagen na de laatste dosis van de proefbehandeling.
17. Heeft een bekende voorgeschiedenis van het humaan immunodeficiëntievirus (hiv) (hiv 1/2 antilichamen).
18. Heeft een bekende actieve hepatitis B- (bijv. HBsAg-reactief) of hepatitis C-virus (HCV) (bijv. HCV-RNA [kwalitatief] is gedetecteerd).
19. Heeft binnen 14 dagen na C11-AMT PET-scan een levend vaccin gekregen. Opmerking: seizoensgriepvaccins voor injectie zijn over het algemeen geïnactiveerde griepvaccins en zijn toegestaan; intranasale griepvaccins (bijv. Flu-Mist®) zijn echter levende verzwakte vaccins en zijn niet toegestaan.