Pembrolizumab TX-naives Fern-Mets-Melanom und Verwendung von (C11-AMT) PET zu Studienbeginn als bildgebender Biomarker

Einschlusskriterien:

1. Unterschreiben Sie eine schriftliche Einverständniserklärung und eine HIPAA-Genehmigung für die Freigabe persönlicher Gesundheitsinformationen. Hinweis: Die HIPAA-Genehmigung kann in die Einverständniserklärung aufgenommen oder separat eingeholt werden.
2. Das Subjekt muss am Tag der Unterzeichnung der Einverständniserklärung mindestens 18 Jahre alt sein.
3. Eine durch histologische oder zytologische Biopsie nachgewiesene Diagnose eines nicht resezierbaren Melanoms im Stadium III oder entfernt metastasierten Melanoms haben, unabhängig vom histologischen Typ (d. h. kutan, unbekannt primär, mukosal oder okular). Patienten mit resektablem massigem Melanom im Stadium IIIB oder IIIC (z. B. mindestens 2,5 cm kürzester Durchmesser bei tumorinfiltrierten Lymphknoten und mindestens 2 cm längster Durchmesser bei tumorinfiltrierten Nicht-Lymphknoten) können ebenfalls aufgenommen werden die Studie nach Ermessen des Hauptprüfarztes.
4. Eine messbare Krankheit basierend auf RECIST v1.1 haben. für solide Tumore
5. Seien Sie bereit, sich einer frischen Tumorgewebebiopsie einer zugänglichen Tumorläsion vor Pembrolizumab zu unterziehen. Nach der C11-AMT-PET-Bildgebung wird eine obligatorische frische Biopsie entnommen. Probanden, für die keine frischen Proben bereitgestellt werden können (z. unzugänglich oder Sicherheitsbedenken) oder dieser neuen Tumorforschungsbiopsie eines zugänglichen Tumors nicht zustimmen, werden als nicht für die Studienteilnahme geeignet erachtet. Ausgenommen von der obligatorischen Tumorgewebeentnahme sind Patienten mit metastasierten Lungenläsionen als einzigem Ort der Metastasierung. Eine frische Biopsieentnahme bei diesen Probanden ist aufgrund des hohen Pneumothorax-Risikos optional.
6. Seien Sie bereit, den Prüfärzten zu gestatten, archivierte Tumorgewebe von chirurgischen Eingriffen zu sammeln, die möglicherweise vor oder nach der Aufnahme in diese Studie zu Forschungszwecken durchgeführt wurden (interne Fälle und/oder externe Fälle). Diese Proben werden vom Studienpersonal erhalten, solange das Subjekt die Nachsorge fortsetzt. Es werden Gewebeblöcke angefordert, und wenn keine Blöcke erhältlich sind, reichen 5-Mikron-Objektträger (10-15) aus.
7. Bereit sein, sich 11C-Methyl-L-Tryptophan (C11-AMT) injizieren zu lassen
8. Einen Leistungsstatus von 0 - 2 auf der Leistungsskala der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) haben.
9. Hat keine vorherige Therapie mit zytotoxischem T-Lymphozyten-Antigen (CTLA)-4, PD-1/PD-L1-Inhibitoren, anderen co-stimulierenden oder co-inhibitorischen Immun-Checkpoint-Antikörpertherapien (z. LAG3, TIM3, Differenzierungscluster (CD) 137, Killer-Immunoglobulin-ähnlicher Rezeptor (KIR3DL), Differenzierungscluster (CD) 70 und CD27) für entferntes metastasierendes Melanom. Patienten, die Inhibitoren der mitogenaktivierten Proteinkinase (MAPK) erhalten haben, dürfen unter der Bedingung zugelassen werden, dass sie sich von unerwünschten Ereignissen auf höchstens Grad 1 gemäß CTCAE v4.03 erholt haben und mindestens 15 Tage zwischen der letzten Dosis von MAPK-Inhibitoren und C11- vergangen sind. AMT-Bildgebung. Patienten, die zuvor CTLA-4-Inhibitoren im adjuvanten Setting erhalten haben, dürfen teilnehmen, solange sie die CTLA-4-Behandlung vor mindestens 30 Tagen abgebrochen haben und die in Einschluss Nr. 14 beschriebenen Kriterien erfüllen. Patienten, die zuvor adjuvante PD-1-Hemmer erhalten haben, sind ausgeschlossen.

10. Nachweis einer angemessenen Organfunktion wie unten definiert; alle Screening-Labore, die innerhalb von 14 Tagen vor dem C11-AMT-PET-Scan eingeholt werden müssen:

    Hämatologisch:

    Hämoglobin (Hgb) – ≥ 9 g/dl oder ≥ 5,6 mmol/l ohne Transfusion oder Erythropoietin (EPO)-Abhängigkeit (innerhalb von 7 Tagen nach Hgb) Absolute Neutrophilenzahl (ANC) – ≥ 1.500/mm3 Thrombozyten – ≥ 100.000/mm3

    Nieren:

    Serumkreatinin ODER Gemessene oder berechnete Kreatinin-Clearance (GFR kann auch anstelle von Kreatinin oder CrCl verwendet werden) – ≤ 1,5 x ULN ODER ≥ 60 ml/min unter Verwendung der Cockcroft-Gault-Formel für Patienten mit Kreatininspiegeln > 1,5 x institutionelle Obergrenzen von normal (ULN)

    Leber:

    Serum Gesamtbilirubin – ≤ 1,5 x ULN Aspartataminotransferase (AST) – ≤ 2,5 x ULN ODER < 5 x ULN für Patienten mit Lebermetastasen Alaninaminotransferase (ALT) – ≤ 2,5 x ULN ODER < 5 x ULN für Patienten mit Lebermetastasen Albumin – ≥ 2,5 mg/dl

    Gerinnung:

    International Normalized Ratio (INR) oder Prothrombinzeit (PT) – ≤ 1,5 X ULN, es sei denn, der Patient erhält eine Antikoagulanzientherapie, solange PT oder PTT innerhalb des therapeutischen Bereichs der beabsichtigten Verwendung von Antikoagulanzien liegt. Aktivierte partielle Thromboplastinzeit (aPTT) – ≤ 1,5 X ULN, es sei denn, das Subjekt erhält eine Antikoagulanzientherapie, solange PT oder PTT innerhalb des therapeutischen Bereichs der beabsichtigten Verwendung von Antikoagulanzien liegt

11. Weibliche Probanden im gebärfähigen Alter sollten innerhalb von 14 Tagen vor dem C11-AMT-PET-Scan eine negative Urin- oder Serumschwangerschaft haben. Wenn der Urintest positiv ist oder nicht als negativ bestätigt werden kann, ist ein Serum-Schwangerschaftstest erforderlich.

12. Weibliche Probanden im gebärfähigen Alter müssen bereit sein, geeignete Methoden der Empfängnisverhütung wie beschrieben anzuwenden – Empfängnisverhütung für den Verlauf der Studie bis 120 Tage nach der letzten Dosis der Studienmedikation. Personen im gebärfähigen Alter sind diejenigen, die nicht chirurgisch sterilisiert wurden oder seit > 1 Jahr keine Menstruation mehr hatten.

    Hinweis: Abstinenz ist akzeptabel, wenn dies der übliche Lebensstil und die bevorzugte Verhütung für das Subjekt ist.

    Männliche Probanden sollten damit einverstanden sein, eine angemessene Verhütungsmethode wie beschrieben anzuwenden – Verhütung beginnend mit der ersten Dosis der Studientherapie bis 120 Tage nach der letzten Dosis der Studientherapie.

    Hinweis: Abstinenz ist akzeptabel, wenn dies der übliche Lebensstil und die bevorzugte Verhütung für das Subjekt ist.

13. Patienten, die zuvor adjuvant hochdosiertes Interferon erhalten haben, dürfen teilnehmen, solange die letzte Injektion mindestens 30 Tage vor dem C11-AMT-PET-Scan verabreicht wurde und sie sich vollständig von den Nebenwirkungen erholt haben (d. h. Grad ≤ 1 oder dauerhafte Nebenwirkung). Wirkungen, die eine Hormonersatztherapie erfordern).
14. Patienten, die adjuvant mit Ipilimumab behandelt werden, dürfen mindestens 30 Tage nach Absetzen des Arzneimittels teilnehmen, solange sie höchstens Grad 1-Nebenwirkungen haben (oder Grad 2, wenn sie wegen ihrer Ipilimumab-induzierten autoimmunen Endokrinopathien Grad 1 eine Hormonersatztherapie erhalten müssen).

Ausschlusskriterien:

1. Nimmt derzeit teil und erhält eine Studientherapie für sein/ihr fortgeschrittenes Melanom oder hat an einer Studie mit einem Prüfpräparat teilgenommen und eine Studientherapie in der Umgebung des fortgeschrittenen Melanoms erhalten.
2. Hat eine vorherige Behandlung mit Inhibitoren des PD-1 / PD-L1-Signalwegs im adjuvanten Setting erhalten.
3. Hat eine Diagnose einer Immunschwäche oder erhält innerhalb von 7 Tagen vor dem C11-AMT-PET-Scan eine systemische Steroidtherapie oder eine andere Form der immunsuppressiven Therapie
4. Hat eine bekannte Vorgeschichte von aktiver Tuberkulose (Bacillus Tuberculosis)
5. Überempfindlichkeit gegen Pembrolizumab oder einen der beschriebenen sonstigen Bestandteile
6. Hatte zuvor einen monoklonalen Antikörper (mAb), der auf Immun-Checkpoint-Proteine ​​​​abzielt, für entferntes metastasierendes Melanom und hat eine Progression oder eine nicht tolerierbare Nebenwirkung entwickelt.
7. Im Rahmen dieser Studie sind adjuvante Krebsbehandlungen zulässig, wenn zwischen der Infusion/Injektion und dem C11-AMT-PET-Scan mindestens 30 Tage vergangen sind.
8. Eine vorherige Strahlentherapie bei metastasierendem Melanom ist zulässig, solange der Patient eine messbare aktiv wachsende Krankheit außerhalb des zuvor bestrahlten Feldes trägt. Hinweis: Wenn der Proband eine größere Operation erhalten hat, muss er sich vor Beginn der Therapie ausreichend von der Toxizität (d. h. alle Symptome ≤ Grad 1) und/oder Komplikationen durch den Eingriff erholt haben.

9. Anamnese früherer bösartiger Erkrankungen, mit Ausnahme der folgenden:

   • Nicht-Melanom-Hautkrebs, nicht-invasiver Blasenkrebs und Carcinoma in situ des Gebärmutterhalses,
   • Prostata in der Vorgeschichte, sofern der Patient außer einer Hormontherapie nicht unter aktiver systemischer Behandlung stand und ein dokumentiertes, nicht nachweisbares Prostata-spezifisches Antigen (PSA) (<0,2 ng/ml) aufwies,
   • Chronische lymphatische Leukämie (CLL)/kleines lymphatisches Lymphom (SLL), vorausgesetzt, der Patient hat eine isolierte Lymphozytose (Rai-Stadium 0) und benötigt keine systemische Behandlung [für „B“-Symptome, Richter-Transformation, Lymphozytenverdopplungszeit (< 6 Monate), Lymphadenopathie oder Hepatosplenomegalie],
   • Lymphom oder jede Art von Haarzell-Leukämie, vorausgesetzt, der Patient befindet sich nicht in aktiver systemischer Behandlung und befindet sich in vollständiger Remission, wie durch PET/CT-Scans und Knochenmarkbiopsien für mindestens 3 Monate belegt,
   • Papillärer Schilddrüsenkrebs. Da diese Malignität sehr selten Fernmetastasen bildet, können Patienten mit gleichzeitigem metastasiertem Melanom aufgenommen werden, auch wenn die Patienten: A) innerhalb der letzten 2 Jahre gerade eine Thyreoidektomie abgeschlossen haben, B) keine adjuvante radioaktive Jodtherapie erhalten haben, C) erst kürzlich diagnostiziert wurden asymptomatischer papillärer Schilddrüsenkrebs und ihre Operation steht noch aus.
   • Malignität in der Anamnese, vorausgesetzt, der Patient hat die Therapie abgeschlossen und ist seit ≥ 2 Jahren krankheitsfrei. Wenn der Patient innerhalb der letzten 2 Jahre eine andere bösartige Erkrankung hatte, von der er möglicherweise vollständig durch eine Operation allein geheilt wurde, kann er unter der Bedingung als aufgenommen betrachtet werden, dass das Risiko der Entwicklung einer Fernmetastasierung basierend auf dem AJCC-Klassifizierungssystem weniger als 30 % beträgt.
10. Hat bekannte aktive parenchymale Metastasen des Zentralnervensystems (ZNS), die symptomatisch sind, und / oder mehr als eine Läsion, und / oder ihr größter Durchmesser beträgt > 5 mm und / oder erfordert Antiepileptika oder Kortikosteroide. Patienten mit karzinomatöser Meningitis sind ebenfalls ausgeschlossen. Ausnahmen sind: Probanden mit zuvor behandelten Hirnmetastasen, sofern sie mindestens 2 Wochen vor C11-AMT stabil sind (ohne Nachweis einer Progression durch Bildgebung) und alle neurologischen Symptome zum Ausgangswert zurückgekehrt sind, keine Hinweise auf neue oder sich vergrößernde Hirnmetastasen vorliegen, und verwenden Sie seit mindestens 7 Tagen vor C11-AMT keine fortlaufenden Steroide. Patienten mit aktiver (d.h. nicht mit stereotaktischer Radiochirurgie behandelt), sind einzelne, asymptomatische Hirnmetastasen mit einem größten Durchmesser von bis zu 5 mm (entweder gemessen durch Gehirn-MRT mit IV-Kontrast oder Kopf-CT mit IV-Kontrast, gemessen innerhalb von 2 Wochen vor C11-AMT) zulässig.
11. Hat eine aktive Autoimmunerkrankung, die in den letzten 2 Jahren eine systemische Behandlung erforderte (d. h. unter Verwendung von krankheitsmodifizierenden Mitteln, Kortikosteroiden oder immunsuppressiven Arzneimitteln). Ersatztherapie (z. B. Thyroxin, Insulin oder physiologische Kortikosteroid-Ersatztherapie bei Nebennieren- oder Hypophyseninsuffizienz usw.) wird nicht als Form der systemischen Behandlung betrachtet.
12. Hat eine bekannte (nicht infektiöse) Pneumonitis in der Vorgeschichte, die Steroide erforderte, oder Anzeichen einer aktuellen Pneumonitis.
13. Hat eine aktive Infektion, die eine systemische Therapie erfordert.
14. Hat eine Vorgeschichte oder aktuelle Hinweise auf eine Erkrankung, Therapie oder Laboranomalie, die die Ergebnisse der Studie verfälschen, die Teilnahme des Probanden für die gesamte Dauer der Studie beeinträchtigen oder nicht im besten Interesse des Probanden an der Teilnahme liegen könnten, nach Meinung des behandelnden Untersuchers.
15. Hat bekannte psychiatrische oder Drogenmissbrauchsstörungen, die die Zusammenarbeit mit den Anforderungen der Studie beeinträchtigen würden.
16. Schwanger ist oder stillt oder erwartet, innerhalb der voraussichtlichen Dauer der Studie schwanger zu werden oder Kinder zu zeugen, beginnend mit dem Vorscreening oder Screening-Besuch bis 120 Tage nach der letzten Dosis der Studienbehandlung.
17. Hat eine bekannte Vorgeschichte von Human Immunodeficiency Virus (HIV) (HIV 1/2 Antikörper).
18. Hat bekanntermaßen aktives Hepatitis B (z. B. HBsAg-reaktiv) oder Hepatitis C-Virus (HCV) (z. B. HCV-RNA [qualitativ] wird nachgewiesen).
19. Hat innerhalb von 14 Tagen nach dem C11-AMT-PET-Scan einen Lebendimpfstoff erhalten. Hinweis: Saisonale Grippeimpfstoffe zur Injektion sind im Allgemeinen inaktivierte Grippeimpfstoffe und sind erlaubt; jedoch sind intranasale Grippeimpfstoffe (z. B. Flu-Mist®) attenuierte Lebendimpfstoffe und nicht erlaubt.