Pembrolizumab TX-naiv Distant Mets Melanom och användning av (C11-AMT) PET vid baslinjen som avbildningsbiomarkör

Inklusionskriterier:

1. Underteckna skriftligt informerat samtycke och HIPAA-tillstånd för utlämnande av personlig hälsoinformation. Obs: HIPAA-auktorisering kan inkluderas i det informerade samtycket eller erhållas separat.
2. Ämnet måste vara 18 år eller äldre den dag då informerat samtycke undertecknades.
3. Ha histologisk eller cytologisk biopsi-beprövad diagnos av inoperabelt stadium III eller distansmetastaserande melanom, oavsett histologisk typ (dvs. kutan, okänd primär, mukosal eller okulär). Patienter med resekterbart skrymmande stadium IIIB eller stadium IIIC melanom (till exempel minst 2,5 cm i kortaste diameter för lymfkörtlar infiltrerade av tumör och minst 2 cm i längsta diameter för icke-lymfkörtlar infiltrerade av tumör) kan också ingå i studien efter huvudutredarens gottfinnande.
4. Har en mätbar sjukdom baserad på RECIST v1.1. för solida tumörer
5. Var villig att genomgå ny tumörvävnadsbiopsi av en tillgänglig tumörskada före pembrolizumab. En obligatorisk ny biopsi kommer att samlas in efter C11-AMT PET-avbildning. Försökspersoner för vilka färska prover inte kan tillhandahållas (t.ex. otillgänglig eller betänklig säkerhet) eller inte samtycker till denna färska tumörforskningsbiopsi av tillgänglig tumör kommer att bedömas som otillgänglig för studiedeltagande. Undantag från den obligatoriska tumörvävnadsinsamlingen är patienter med metastaserande lungskador som det enda stället för metastaserande sjukdom. Ny biopsiinsamling från dessa försökspersoner kommer att vara valfri, på grund av hög risk för pneumothorax.
6. Var villig att tillåta utredare att samla in arkiverade tumörvävnader från kirurgiska ingrepp som kan ha utförts före eller efter registreringen i denna studie för forskningsändamål (in-house fall och/eller externa fall). Dessa prover kommer att erhållas av studiepersonalen så länge som försökspersonen fortsätter att följa upp. Block av vävnad kommer att begäras, och om block inte kan erhållas räcker det med 5 mikron objektglas (10-15).
7. Var villig att injiceras med 11C-metyl-L-tryptofan (C11-AMT)
8. Ha en prestationsstatus på 0 - 2 på Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Performance Scale.
9. Har inte fått tidigare behandling med cytotoxiska T-lymfocytantigen (CTLA)-4, PD-1/PD-L1-hämmare, andra samstimulerande eller ko-inhiberande immunkontrollpunktantikroppsterapier (t. LAG3, TIM3, kluster av differentiering (CD) 137, Killer immunoglobulin-liknande receptor (KIR3DL), kluster av differentiering (CD) 70 och CD27) för distansmetastaserande melanom. Patienter som har fått mitogenaktiverade proteinkinashämmare (MAPK) är tillåtna under förutsättning att de har återhämtat sig från biverkningar till högst grad 1 enligt CTCAE v4.03 och att minst 15 dagar har förflutit mellan sista dosen av MAPK-hämmare och C11- AMT avbildning. Patienter som tidigare har fått CTLA-4-hämmare i adjuvansmiljön tillåts delta så länge de avbröt CTLA-4-behandlingen för minst 30 dagar sedan och uppfyller kriterierna som beskrivs i inkludering #14. Patienter som tidigare har fått adjuvanta PD-1-hämmare exkluderas.

10. Visa adekvat organfunktion enligt definitionen nedan; alla screeninglabb ska erhållas inom 14 dagar före C11-AMT PET-skanning:

    Hematologiska:

    Hemoglobin (Hgb) - ≥ 9 g/dL eller ≥ 5,6 mmol/L utan transfusion eller erytropoietin (EPO) beroende (inom 7 dagar efter Hgb) Absolut neutrofilantal (ANC) - ≥ 1 500/mm3 trombocyter - ≥ 0010 mm

    Njur:

    Serumkreatinin ELLER Uppmätt eller beräknat kreatininclearance (GFR kan också användas i stället för kreatinin eller CrCl) - ≤1,5 ​​x ULN ELLER ≥ 60 mL/min med Cockcroft-Gault-formeln för försöksperson med kreatininnivåer > 1,5 X institutionella övre gränser för normal (ULN)

    Lever:

    Serum totalt bilirubin - ≤ 1,5 X ULN aspartataminotransferas (AST) - ≤ 2,5 X ULN ELLER < 5 X ULN för försökspersoner med levermetastaser Alaninaminotransferas (ALT) - ≤ 2,5 X ULN ELLER < 5 X ULN för försökspersoner med levermetastaser ≥ 2,5 mg/dL

    Koagulering:

    International Normalized Ratio (INR) eller Prothrombin Time (PT) - ≤1,5 ​​X ULN, såvida inte patienten får antikoagulantbehandling så länge som PT eller PTT ligger inom det terapeutiska intervallet för avsedd användning av antikoagulantia Activated Partial Thromboplastin Time (aPTT) - ≤1,5 ​​X ULN, såvida inte patienten får antikoagulantbehandling så länge som PT eller PTT ligger inom det terapeutiska området för avsedd användning av antikoagulantia

11. Kvinnliga försökspersoner i fertil ålder bör ha en negativ urin- eller serumgraviditet inom 14 dagar före C11-AMT PET-skanning. Om urintestet är positivt eller inte kan bekräftas som negativt, kommer ett serumgraviditetstest att krävas.

12. Kvinnliga försökspersoner i fertil ålder måste vara villiga att använda adekvata preventivmetoder enligt beskrivningen - Preventivmedel under studiens gång till 120 dagar efter den sista dosen av studiemedicinering. Fertila personer är de som inte har steriliserats kirurgiskt eller inte varit fria från mens i > 1 år.

    Obs: Avhållsamhet är acceptabelt om detta är den vanliga livsstilen och föredragna preventivmedel för patienten.

    Manliga försökspersoner bör gå med på att använda en adekvat preventivmetod enligt beskrivningen - Preventivmedel som börjar med den första dosen av studieterapin till och med 120 dagar efter den sista dosen av studieterapin.

    Obs: Avhållsamhet är acceptabelt om detta är den vanliga livsstilen och föredragna preventivmedel för patienten.

13. Patienter som tidigare har fått adjuvant hög dos interferon får delta så länge som den sista injektionen gavs minst 30 dagar före C11-AMT PET-skanningen och de har återhämtat sig helt från biverkningar (dvs. grad ≤1 eller permanent sida) effekter som kräver hormonbehandling).
14. Patienter på adjuvant ipilimumab får delta minst 30 dagar efter utsättningen av läkemedlet så länge de har högst grad 1 biverkningar (eller grad 2 om de måste få hormonersättningsbehandling för sina annars grad 1 ipilimumab-inducerade autoimmuna endokrinopatier).

Exklusions kriterier:

1. Deltar för närvarande och får studieterapi för sitt avancerade melanom eller har deltagit i en studie av ett prövningsmedel och fått studieterapi i den avancerade melanommiljön.
2. Har tidigare fått behandling med PD-1/PD-L1-väghämmare i adjuvansmiljö.
3. Har diagnosen immunbrist eller får systemisk steroidbehandling eller någon annan form av immunsuppressiv terapi inom 7 dagar före C11-AMT PET Scan
4. Har en känd historia av aktiv tuberkulos (Bacillus Tuberculosis)
5. Överkänslighet mot pembrolizumab eller något av dess hjälpämnen som beskrivs
6. Har tidigare haft monoklonala antikroppar (mAb) riktade mot immunkontrollpunktsproteiner, för distansmetastaserande melanom och har utvecklats eller har utvecklat oacceptabla biverkningar.
7. Adjuvanta anticancerbehandlingar tillåts att minst 30 dagar har förflutit mellan infusionen/injektionen och C11-AMT PET-skanning som en del av denna studie.
8. Tidigare strålbehandling för metastaserande melanom är tillåten så länge patienten bär på mätbar aktivt växande sjukdom utanför det tidigare bestrålade fältet. Obs: Om patienten genomgick en större operation måste de ha återhämtat sig adekvat från toxiciteten (d.v.s. alla symtom ≤ grad 1) och/eller komplikationer från interventionen innan behandlingen påbörjas.

9. Historik av tidigare malignitet, med undantag för följande:

   • Icke-melanom hudcancer, icke-invasiv blåscancer och karcinom in situ i livmoderhalsen,
   • Tidigare anamnes på prostata försedd med patient som inte undergår aktiv systemisk behandling annat än hormonbehandling och med dokumenterat odetekterbart prostataspecifikt antigen (PSA) (<0,2ng/ml),
   • Kronisk lymfatisk leukemi (KLL)/litet lymfocytiskt lymfom (SLL) förutsatt att patienten har isolerad lymfocytos (Rai stadium 0), och inte kräver systemisk behandling [för "B"-symtom, Richters transformation, lymfocytfördubblingstid (<6 månader), lymfadenopati eller hepatosplenomegali],
   • Lymfom eller någon typ av eller hårcellsleukemi förutsatt att patienten inte är i aktiv systemisk behandling och är i fullständig remission, vilket framgår av PET/CT-skanningar och benmärgsbiopsier i minst 3 månader,
   • Papillär sköldkörtelcancer. Eftersom denna malignitet mycket sällan metastaserar på avstånd, kan patienter med samtidig metastaserande melanom inkluderas även om patienterna kan: A) just ha avslutat tyreoidektomi inom de senaste 2 åren, B) inte har fått adjuvant radioaktivt jodbehandling, C) först nyligen fått diagnosen asymtomatisk papillär sköldkörtelcancer och deras operation väntar.
   • Malignitetshistoria förutsatt att patienten har avslutat behandlingen och är fri från sjukdom i ≥ 2 år. Om patienten haft annan malignitet inom de senaste 2 åren från vilken han kan ha blivit fullständigt botad genom enbart kirurgi, kan han anses vara inskriven under förutsättning att risken för utveckling av fjärrmetastaserande sjukdom baserad på AJCC-stadiesystem är mindre än 30 %.
10. Har kända aktiva parenkymala centrala nervsystemet (CNS) metastaser som är symtomatiska och/eller mer än en lesion, och/eller deras största diameter är > 5 mm och/eller kräver antiepileptika eller kortikosteroider. Patienter med karcinomatös meningit är också uteslutna. Undantag är: försökspersoner med tidigare behandlade hjärnmetastaser förutsatt att de är stabila (utan tecken på progression genom bildbehandling) i minst 2 veckor före C11-AMT och eventuella neurologiska symtom har återvänt till baslinjen, inte har några tecken på nya eller förstorande hjärnmetastaser, och inte använder pågående steroider under minst 7 dagar före C11-AMT. Patienter med aktiva (dvs. inte behandlas med stereotaktiv strålkirurgi), enstaka, asymtomatiska, upp till 5 mm i hjärnmetastaser med största diameter (uppmätt antingen genom hjärn-MRT med IV-kontrast eller huvud-CT med IV-kontrast mätt inom 2 veckor före C11-AMT) är tillåtna.
11. Har aktiv autoimmun sjukdom som har krävt systemisk behandling under de senaste 2 åren (dvs med användning av sjukdomsmodifierande medel, kortikosteroider eller immunsuppressiva läkemedel). Ersättningsterapi (t.ex. tyroxin, insulin eller fysiologisk kortikosteroidersättningsterapi för binjure- eller hypofysinsufficiens, etc.) anses inte vara en form av systemisk behandling.
12. Har känd historia av (icke-infektiös) pneumonit som krävde steroider, eller några tecken på aktuell pneumonit.
13. Har en aktiv infektion som kräver systemisk terapi.
14. har en historia eller aktuella bevis för något tillstånd, terapi eller laboratorieavvikelse som kan förvirra resultaten av prövningen, störa försökspersonens deltagande under hela prövningen, eller inte är i försökspersonens bästa intresse att delta, enligt den behandlande utredarens uppfattning.
15. Har kända psykiatriska störningar eller missbruksproblem som skulle störa samarbetet med kraven i rättegången.
16. Är gravid eller ammar, eller förväntar sig att bli gravid eller skaffa barn inom den beräknade varaktigheten av försöket, med början med förundersökningen eller screeningbesöket till och med 120 dagar efter den sista dosen av försöksbehandlingen.
17. Har en känd historia av humant immunbristvirus (HIV) (HIV 1/2 antikroppar).
18. Har känt aktivt hepatit B (t.ex. HBsAg-reaktivt) eller hepatit C-virus (HCV) (t.ex. HCV RNA [kvalitativt] detekteras).
19. Har fått ett levande vaccin inom 14 dagar efter C11-AMT PET-skanning. Obs: Säsongsinfluensavaccin för injektion är i allmänhet inaktiverade influensavacciner och är tillåtna; dock är intranasala influensavacciner (t.ex. Flu-Mist®) levande försvagade vacciner och är inte tillåtna.