Pembrolizumab TX-naive 远处转移黑色素瘤和基线时使用 (C11-AMT) PET 作为成像生物标志物

纳入标准：

1. 签署书面知情同意书和 HIPAA 授权以发布个人健康信息。 注：HIPAA 授权可包含在知情同意中或单独获得。
2. 受试者在签署知情同意书之日必须年满 18 岁。
3. 无论组织学类型如何（即 皮肤、未知原发性、粘膜或眼部）。 可切除的大体积 IIIB 期或 IIIC 期黑色素瘤患者（例如，肿瘤浸润的淋巴结最短直径至少 2.5 厘米，肿瘤浸润的非淋巴结最长直径至少 2 厘米）也可以进入研究由首席研究员自行决定。
4. 患有基于 RECIST v1.1 的可测量疾病。 实体瘤
5. 在派姆单抗之前，愿意接受可及肿瘤病灶的新鲜肿瘤组织活检。 在 C11-AMT PET 成像后将收集强制性新鲜活检。 无法提供新鲜样品的受试者（例如 无法接近或受试者安全问题）或不同意这种可接近​​肿瘤的新鲜肿瘤研究活检将被视为不符合参与研究的资格。 强制性肿瘤组织收集的例外是转移性肺病灶作为转移性疾病的唯一部位的患者。 由于气胸的高风险，来自这些受试者的新鲜活组织检查收集将是可选的。
6. 愿意允许研究人员从出于研究目的（内部病例和/或外部病例）入组本试验之前或之后进行的外科手术中收集存档肿瘤组织。 只要受试者继续随访，研究人员就会获得这些样本。 将要求提供组织块，如果无法获得组织块，5 微米载玻片 (10-15) 就足够了。
7. 愿意注射11C-甲基-L-色氨酸（C11-AMT）
8. 东部合作肿瘤组 (ECOG) 绩效量表的绩效状态为 0 - 2。
9. 既往未接受过细胞毒性 T 淋巴细胞抗原 (CTLA)-4、PD-1/PD-L1 抑制剂、其他共刺激或共抑制免疫检查点抗体疗法（例如 LAG3、TIM3、分化簇 (CD) 137、杀伤免疫球蛋白样受体 (KIR3DL)、分化簇 (CD) 70 和 CD27) 用于远处转移性黑色素瘤。 允许接受丝裂原活化蛋白激酶 (MAPK) 抑制剂的患者，条件是他们已从不良事件中恢复至最多 CTCAE v4.03 的 1 级，并且在最后一剂 MAPK 抑制剂和 C11-之间至少间隔了 15 天。 AMT成像。 先前在辅助环境中接受过 CTLA-4 抑制剂治疗的患者只要至少在 30 天前停止 CTLA-4 治疗并符合列入 #14 中概述的标准，就可以参加。 之前接受过辅助 PD-1 抑制剂的患者被排除在外。

10. 展示以下定义的足够器官功能；在 C11-AMT PET 扫描前 14 天内获得所有筛查实验室：

    血液学：

    血红蛋白 (Hgb) - ≥ 9 g/dL 或 ≥ 5.6 mmol/L，无输血或促红细胞生成素 (EPO) 依赖性（Hgb 发生后 7 天内） 中性粒细胞绝对计数 (ANC) - ≥ 1,500/mm3 血小板 - ≥ 100,000/mm3

    肾脏：

    血清肌酐或测量或计算的肌酐清除率（GFR 也可用于代替肌酐或 CrCl）- ≤1.5 x ULN 或 ≥ 60 mL/min，使用 Cockcroft-Gault 公式对肌酐水平 > 1.5 X 机构上限正常 (ULN)

    肝脏：

    血清总胆红素 - ≤ 1.5 X ULN 天冬氨酸氨基转移酶 (AST) - ≤ 2.5 X ULN 或 < 5 X ULN 对于肝转移受试者 丙氨酸氨基转移酶 (ALT) - ≤ 2.5 X ULN 或 < 5 X ULN 对于肝转移受试者 白蛋白 - ≥ 2.5 毫克/分升

    凝血：

    国际标准化比值 (INR) 或凝血酶原时间 (PT) - ≤1.5 X ULN，除非受试者正在接受抗凝治疗，只要 PT 或 PTT 在抗凝剂预期使用的治疗范围内 活化部分凝血活酶时间 (aPTT) - ≤1.5 X ULN，除非受试者正在接受抗凝治疗，只要 PT 或 PTT 在抗凝剂预期使用的治疗范围内

11. 有生育能力的女性受试者在 C11-AMT PET 扫描前 14 天内的尿液或血清妊娠应呈阴性。 如果尿检呈阳性或无法确认为阴性，则需要进行血清妊娠试验。

12. 有生育能力的女性受试者必须愿意使用概述的适当避孕方法 - 在研究过程中避孕，直至最后一次研究药物给药后 120 天。 有生育能力的受试者是那些未经过手术绝育或未月经超过 1 年的受试者。

    注意：如果这是受试者通常的生活方式和首选的避孕措施，则禁欲是可以接受的。

    男性受试者应同意使用概述的适当避孕方法 - 从第一剂研究治疗开始到最后一剂研究治疗后 120 天避孕。

    注意：如果这是受试者通常的生活方式和首选的避孕措施，则禁欲是可以接受的。

13. 只要最后一次注射是在 C11-AMT PET 扫描前至少 30 天进行的，并且他们已经从副作用（即 ≤1 级或永久性副作用）中完全恢复，则允许之前接受过辅助高剂量干扰素的患者参加需要激素替代疗法的影响）。
14. 只要患者至多出现 1 级不良事件（或 2 级，如果他们因 1 级易普利姆玛诱发的自身免疫性内分泌病而必须接受激素替代治疗，则允许接受易普利姆玛辅助治疗的患者从停药后至少 30 天参加）。

排除标准：

1. 目前正在参加并接受针对他/她的晚期黑色素瘤的研究治疗，或者已经参加了研究药物的研究并在晚期黑色素瘤环境中接受了研究治疗。
2. 已在辅助环境中接受过 PD-1/PD-L1 通路抑制剂的先前治疗。
3. 在 C11-AMT PET 扫描前 7 天内被诊断为免疫缺陷或正在接受全身性类固醇治疗或任何其他形式的免疫抑制治疗
4. 有已知的活动性结核病史（结核杆菌）
5. 对 pembrolizumab 或其任何赋形剂过敏
6. 先前有针对免疫检查点蛋白的单克隆抗体 (mAb)，用于治疗远处转移性黑色素瘤，并且已经进展或出现无法忍受的副作用。
7. 作为本研究的一部分，允许在输注/注射和 C11-AMT PET 扫描之间至少间隔 30 天进行辅助抗癌治疗。
8. 转移性黑色素瘤的先前放射治疗是允许的，只要患者在先前照射的区域之外具有可测量的活跃生长的疾病。 注意：如果受试者接受了大手术，他们必须在开始治疗之前从干预的毒性（即所有症状≤ 1 级）和/或并发症中充分恢复。

9. 既往恶性肿瘤病史，但以下情况除外：

   • 非黑色素瘤皮肤癌、非浸润性膀胱癌和宫颈原位癌，
   • 既往前列腺病史表明患者除激素治疗外没有接受过积极的全身治疗，并且有记录的无法检测到的前列腺特异性抗原 (PSA) (<0.2ng/mL)，
   • 慢性淋巴细胞白血病 (CLL)/小淋巴细胞淋巴瘤 (SLL)，前提是患者有孤立的淋巴细胞增多症（Rai 0 期），并且不需要全身治疗 [针对“B”症状、里氏转化、淋巴细胞倍增时间（<6 个月）、淋巴结肿大或肝脾肿大]，
   • 淋巴瘤或任何类型或毛细胞白血病，前提是患者未接受积极的全身治疗并且完全缓解，至少 3 个月的 PET/CT 扫描和骨髓活检证明，
   • 乳头状甲状腺癌。 由于这种恶性肿瘤很少发生远处转移，因此即使患者可能：A) 刚刚在过去 2 年内完成甲状腺切除术，B) 未接受过辅助放射性碘治疗，C) 最近才被诊断出患有并发转移性黑色素瘤的患者也可以入组无症状乳头状甲状腺癌，他们的手术正在等待中。
   • 如果患者已完成治疗并且无病 ≥ 2 年，则有恶性肿瘤病史。 如果患者在过去 2 年内患有其他恶性肿瘤，他可能已经通过单独手术完全治愈，他可以考虑入组，条件是基于 AJCC 分期系统的远处转移疾病发展风险低于 30%。
10. 已知存在有症状的活动性实质中枢神经系统 (CNS) 转移，和/或不止一个病变，和/或其最大直径 > 5 毫米和/或需要抗癫痫药物或皮质类固醇。 患有癌性脑膜炎的患者也被排除在外。 例外情况是：具有先前治疗过的脑转移的受试者，前提是他们在 C11-AMT 前至少 2 周保持稳定（没有影像学进展的证据）并且任何神经系统症状已恢复到基线，没有新的或扩大的脑转移的证据，并且在 C11-AMT 之前至少 7 天没有使用持续的类固醇。 患有活动性（即 未接受立体定向放射外科治疗），允许单个、无症状、最大直径脑转移达 5 毫米（在 C11-AMT 前 2 周内通过 IV 造影剂脑 MRI 或 IV 造影剂头部 CT 测量）。
11. 在过去 2 年中患有需要全身治疗的活动性自身免疫性疾病（即使用疾病调节剂、皮质类固醇或免疫抑制药物）。 替代疗法（例如甲状腺素、胰岛素或生理性皮质类固醇替代疗法用于肾上腺或垂体功能不全等）不被视为全身治疗的一种形式。
12. 已知需要类固醇的（非传染性）肺炎病史，或当前肺炎的任何证据。
13. 有需要全身治疗的活动性感染。
14. 有任何病症、治疗或实验室异常的病史或当前证据，这些异常、治疗或实验室异常可能会混淆试验结果，干扰受试者在整个试验期间的参与，或不符合受试者的最佳利益，在治疗研究者看来。
15. 已知会干扰配合试验要求的精神或物质滥用障碍。
16. 从预筛查或筛查访视开始到最后一剂试验治疗后的 120 天，在试验的预计持续时间内怀孕或哺乳，或预期怀孕或生育孩子。
17. 有人类免疫缺陷病毒 (HIV)（HIV 1/2 抗体）的已知病史。
18. 已知患有活动性乙型肝炎（例如，HBsAg 反应性）或丙型肝炎病毒 (HCV)（例如，检测到 HCV RNA [定性]）。
19. 在 C11-AMT PET 扫描后的 14 天内接种了活疫苗。 注：注射用季节性流感疫苗一般为灭活流感疫苗，允许使用；但是，鼻内流感疫苗（例如 Flu-Mist®）是减毒活疫苗，因此是不允许的。