펨브롤리주맙 TX-나이브 원거리 메츠 흑색종 및 이미징 바이오마커로서 베이스라인에서 (C11-AMT) PET의 사용

포함 기준:

1. 개인 건강 정보 공개에 대한 서면 동의서 및 HIPAA 승인에 서명하십시오. 참고: HIPAA 승인은 정보에 입각한 동의서에 포함되거나 별도로 취득될 수 있습니다.
2. 피험자는 정보에 입각한 동의서에 서명한 날에 18세 이상이어야 합니다.
3. 조직학적 유형(즉, 피부, 알려지지 않은 원발성, 점막 또는 안구). 절제 가능한 부피가 큰 IIIB기 또는 IIIC기 흑색종(예: 종양 침윤 림프절의 경우 최단 직경이 최소 2.5cm, 종양 침윤된 비림프절의 경우 최장 직경이 최소 2cm)인 환자도 주임 연구원의 재량에 따른 연구.
4. RECIST v1.1에 따라 측정 가능한 질병이 있습니다. 고형 종양의 경우
5. 펨브롤리주맙 전에 접근 가능한 종양 병변의 새로운 종양 조직 생검을 받을 의향이 있어야 합니다. C11-AMT PET 이미징 후 의무적인 새로운 생검을 수집합니다. 신선한 샘플을 제공할 수 없는 피험자(예: 접근할 수 없거나 피험자 안전 문제) 또는 접근 가능한 종양의 이 새로운 종양 연구 생검에 동의하지 않으면 연구 참여에 부적격한 것으로 간주됩니다. 필수 종양 조직 수집의 예외는 전이성 질환의 유일한 부위인 전이성 폐 병변이 있는 환자입니다. 기흉의 위험이 높기 때문에 이러한 피험자로부터의 신선한 생검 수집은 선택 사항입니다.
6. 연구자가 연구 목적(내부 사례 및/또는 외부 사례)을 위해 이 시험에 등록하기 전이나 후에 수행했을 수 있는 수술 절차에서 보관 종양 조직을 수집할 수 있도록 기꺼이 허용해야 합니다. 이러한 샘플은 피험자가 후속 조치를 계속하는 한 연구 직원이 얻을 것입니다. 조직 블록이 요청되며 블록을 얻을 수 없는 경우 5미크론 슬라이드(10-15)로 충분합니다.
7. 11C-메틸-L-트립토판(C11-AMT)을 기꺼이 주사합니다.
8. ECOG(Eastern Cooperative Oncology Group) 수행 척도에서 수행 상태가 0 - 2여야 합니다.
9. 이전에 세포독성 T 림프구 항원(CTLA)-4, PD-1/PD-L1 억제제, 기타 공동 자극 또는 공동 억제 면역 체크포인트 항체 요법(예: 원격 전이성 흑색종에 대한 LAG3, TIM3, 분화 클러스터(CD) 137, 킬러 면역글로불린 유사 수용체(KIR3DL), 분화 클러스터(CD) 70 및 CD27). MAPK(mitogen-activated protein kinase) 억제제를 투여받은 환자는 CTCAE v4.03에 의해 이상 반응에서 최대 1등급으로 회복되었고 MAPK 억제제의 마지막 투여와 C11-C11- AMT 이미징. 이전에 보조 설정에서 CTLA-4 억제제를 받은 환자는 적어도 30일 전에 CTLA-4 치료를 중단하고 포함 #14에 요약된 기준을 충족하는 한 참여할 수 있습니다. 이전에 보조 PD-1 억제제를 투여받은 환자는 제외됩니다.

10. 아래에 정의된 대로 적절한 장기 기능을 보여줍니다. C11-AMT PET 스캔 전 14일 이내에 모든 스크리닝 실험실을 확보해야 합니다.

    혈액학적:

    헤모글로빈(Hgb) - ≥ 9g/dL 또는 ≥ 5.6mmol/L, 수혈 또는 에리스로포이에틴(EPO) 의존성 없음(Hgb 7일 이내) 절대호중구수(ANC) - ≥ 1,500/mm3 혈소판 - ≥ 100,000/mm3

    신장:

    혈청 크레아티닌 또는 측정 또는 계산된 크레아티닌 청소율(GFR은 크레아티닌 또는 CrCl 대신 사용할 수도 있음) - ≤1.5 x ULN 또는 ≥ 60mL/분, 크레아티닌 수치 > 1.5 X 기관 상한 정상(ULN)

    간:

    혈청 총 빌리루빈 - ≤ 1.5 X ULN 아스파르테이트 아미노트랜스퍼라제(AST) - ≤ 2.5 X ULN 또는 < 5 X ULN(간 전이 대상자) Alanine aminotransferase(ALT) - ≤ 2.5 X ULN 또는 < 5 X ULN 간 전이 대상자 알부민 - ≥ 2.5mg/dL

    응집:

    INR(International Normalized Ratio) 또는 PT(Prothrombin Time) - ≤1.5 X ULN, PT 또는 PTT가 의도된 항응고제 사용의 치료 범위 내에 있는 한 피험자가 항응고제 치료를 받고 있지 않은 경우 활성화된 부분 트롬보플라스틴 시간(aPTT) - ≤1.5 X ULN, PT 또는 PTT가 의도된 항응고제 사용의 치료 범위 내에 있는 한 피험자가 항응고제 요법을 받고 있지 않는 한

11. 가임 여성 대상자는 C11-AMT PET 스캔 전 14일 이내에 소변 또는 혈청 임신 음성이어야 합니다. 소변 검사가 양성이거나 음성으로 확인할 수 없는 경우 혈청 임신 검사가 필요합니다.

12. 가임 여성 피험자는 요약된 바와 같이 적절한 피임 방법을 기꺼이 사용해야 합니다 - 연구 약물의 마지막 투여 후 120일까지 연구 과정 동안 피임. 가임 가능성이 있는 피험자는 외과적으로 불임 수술을 받지 않았거나 > 1년 동안 월경이 없는 사람입니다.

    참고: 금욕이 일반적인 생활 방식이고 피험자가 선호하는 피임법인 경우 금욕이 허용됩니다.

    남성 피험자는 요약된 대로 적절한 피임 방법을 사용하는 데 동의해야 합니다. - 연구 요법의 첫 번째 용량부터 시작하여 연구 요법의 마지막 용량 후 120일까지 피임.

    참고: 금욕이 일반적인 생활 방식이고 피험자가 선호하는 피임법인 경우 금욕이 허용됩니다.

13. 이전에 고용량 인터페론 보조제를 투여받은 환자는 C11-AMT PET 스캔 최소 30일 전에 마지막 주사를 맞았고 부작용(즉, 등급 ≤1 또는 영구적인 측면)에서 완전히 회복된 경우 참여가 허용됩니다. 호르몬 대체 요법이 필요한 효과).
14. 보조제 이필리무맙을 투여받는 환자는 기껏해야 1등급 이상 반응(또는 1등급 이필리무맙 유도 자가면역 내분비병증에 대해 호르몬 대체 요법을 받아야 하는 경우 2등급) 이하의 부작용이 있는 한 약물 중단 후 최소 30일 동안 참여할 수 있습니다.

제외 기준:

1. 현재 자신의 진행성 흑색종에 대한 연구 요법에 참여하여 받고 있거나 조사 에이전트 연구에 참여하여 진행성 흑색종 환경에서 연구 요법을 받았습니다.
2. 보조 설정에서 PD-1/PD-L1 경로 억제제로 사전 치료를 받았습니다.
3. 면역결핍 진단을 받았거나 C11-AMT PET 스캔 전 7일 이내에 전신 스테로이드 요법 또는 다른 형태의 면역억제 요법을 받고 있습니다.
4. 알려진 활동성 결핵(Bacillus Tuberculosis) 병력이 있는 경우
5. pembrolizumab 또는 설명된 부형제에 대한 과민증
6. 이전에 원격 전이성 흑색종에 대해 면역 체크포인트 단백질을 표적으로 하는 단클론 항체(mAb)가 있었고 참을 수 없는 부작용이 진행되었거나 발생했습니다.
7. 이 연구의 일환으로 주입/주입과 C11-AMT PET 스캔 사이에 최소 30일이 경과한 보조 항암 치료가 허용됩니다.
8. 전이성 흑색종에 대한 사전 방사선 요법은 환자가 이전에 조사한 조사야 외부에서 활발하게 성장하는 측정 가능한 질병을 가지고 있는 한 허용됩니다. 참고: 피험자가 대수술을 받은 경우 치료를 시작하기 전에 개입으로 인한 독성(즉, 모든 증상 ≤ 등급 1) 및/또는 합병증에서 적절하게 회복해야 합니다.

9. 다음을 제외한 이전 악성 종양의 병력:

   • 비흑색종 피부암, 비침습성 방광암, 자궁경부의 상피내암종,
   • 호르몬 요법 이외의 적극적인 전신 치료를 받고 있지 않고 기록된 검출할 수 없는 전립선 특이 항원(PSA)(<0.2ng/mL)이 있는 환자에게 제공된 전립선의 이전 병력,
   • 만성 림프구성 백혈병(CLL)/소림프구성 림프종(SLL)은 환자에게 고립성 림프구증가증(Rai 단계 0)이 있고 전신 치료가 필요하지 않은 경우["B" 증상의 경우, 리히터 변환, 림프구 배가 시간(<6개월), 림프절병증 또는 간비종대],
   • 환자가 적극적인 전신 치료를 받고 있지 않고 적어도 3개월 동안 PET/CT 스캔 및 골수 생검에 의해 입증된 바와 같이 완전한 관해 상태에 있는 경우, 림프종 또는 모든 유형 또는 모발 세포 백혈병,
   • 유두상 갑상선암. 이 악성 종양은 원격 전이가 매우 드물기 때문에 동시 전이성 흑색종 환자는 환자가 A) 지난 2년 이내에 갑상선 절제술을 막 완료한 경우, B) 보조 방사성 요오드 요법을 받지 않은 경우, C) 최근에야 진단을 받은 경우에도 등록할 수 있습니다. 무증상 유두상 갑상선암으로 수술이 진행 중이다.
   • 환자가 치료를 완료하고 ≥ 2년 동안 질병이 없는 경우 악성 병력이 있습니다. 환자가 지난 2년 이내에 다른 악성 종양이 있었고 수술만으로 완전히 치유되었을 수 있는 경우, AJCC 병기 체계에 기반한 원격 전이성 질환의 발병 위험이 30% 미만이라는 조건으로 등록을 고려할 수 있습니다.
10. 증상이 있는 활동성 실질 중추신경계(CNS) 전이가 있고/또는 하나 이상의 병변이 있고/또는 최대 직경이 > 5 mm이고/이거나 항간질제 또는 코르티코스테로이드가 필요한 경우. 암종성 수막염 환자도 제외됩니다. 예외는 다음과 같습니다. 이전에 치료받은 뇌 전이가 있는 피험자는 C11-AMT 이전 최소 2주 동안 안정적이고(영상에 의한 진행의 증거 없이) 모든 신경학적 증상이 기준선으로 돌아왔으며, 새로운 또는 확대된 뇌 전이의 증거가 없습니다. C11-AMT 이전 최소 7일 동안 진행 중인 스테로이드를 사용하지 않았습니다. 활성(즉, 정위 방사선 수술로 치료하지 않음), 단일, 무증상, 최대 직경 5mm의 뇌 전이(IV 조영제를 사용한 뇌 MRI 또는 ​​C11-AMT 이전 2주 이내에 측정한 IV 조영제를 사용한 머리 CT로 측정)가 허용됩니다.
11. 지난 2년 동안 전신 치료(즉, 질병 조절제, 코르티코스테로이드 또는 면역억제제 사용)가 필요한 활동성 자가면역 질환이 있습니다. 대체 요법(예: 티록신, 인슐린 또는 부신 또는 뇌하수체 기능 부전을 위한 생리적 코르티코스테로이드 대체 요법 등)은 전신 치료의 한 형태로 간주되지 않습니다.
12. 스테로이드가 필요한 (비감염성) 폐렴의 병력이 있거나 현재 폐렴의 증거가 있는 경우.
13. 전신 요법이 필요한 활동성 감염이 있습니다.
14. 임상시험 결과를 혼란스럽게 만들거나, 임상시험 전체 기간 동안 피험자의 참여를 방해하거나, 참여하는 피험자에게 최선의 이익이 되지 않는 상태, 요법 또는 검사실 이상에 대한 병력 또는 현재 증거가 있는 경우, 치료 조사관의 의견.
15. 임상시험의 요구 사항에 협조하는 데 방해가 되는 정신과적 또는 약물 남용 장애가 있음을 알고 있습니다.
16. 사전 스크리닝 또는 스크리닝 방문부터 시작하여 시험 치료의 마지막 투여 후 120일까지 시험의 예상 기간 내에 임신 또는 모유 수유 중이거나 임신 또는 아이의 아버지가 될 것으로 예상되는 경우.
17. 인간 면역결핍 바이러스(HIV)(HIV 1/2 항체)의 알려진 이력이 있습니다.
18. 알려진 활동성 B형 간염(예: HBsAg 반응성) 또는 C형 간염 바이러스(HCV)(예: HCV RNA [질적]가 검출됨)가 있습니다.
19. C11-AMT PET 스캔 후 14일 이내에 생백신을 맞았습니다. 참고: 주사용 계절 인플루엔자 백신은 일반적으로 비활성화 독감 백신이며 허용됩니다. 그러나 비강내 인플루엔자 백신(예: Flu-Mist®)은 약독화 생백신이며 허용되지 않습니다.