Pembrolitsumabi TX-naive Distant Mets -melanooma ja (C11-AMT) PET:n käyttö lähtötilanteessa kuvantamisbiomarkkerina

Sisällyttämiskriteerit:

1. Allekirjoita kirjallinen tietoinen suostumus ja HIPAA-valtuutus henkilökohtaisten terveystietojen luovuttamiseen. Huomautus: HIPAA-valtuutus voidaan sisällyttää tietoon perustuvaan suostumukseen tai hankkia erikseen.
2. Tutkittavan on oltava vähintään 18-vuotias tietoisen suostumuksen allekirjoituspäivänä.
3. Sinulla on histologinen tai sytologinen biopsialla todettu diagnoosi leikkaukseen kelpaamattomasta vaiheen III tai etäpesäkkeestä johtuvasta melanoomasta histologisesta tyypistä riippumatta (esim. iho, tuntematon primaarinen, limakalvo tai silmä). Potilaat, joilla on resekoitavissa oleva bulky vaiheen IIIB tai vaiheen IIIC melanooma (esimerkiksi kasvaimen infiltroituneiden imusolmukkeiden halkaisija vähintään 2,5 cm ja kasvaimen infiltroituneiden ei-lymfasolmukkeiden halkaisija vähintään 2 cm). tutkimus päätutkijan harkinnan mukaan.
4. sinulla on mitattavissa oleva sairaus RECIST v1.1:n perusteella. kiinteisiin kasvaimiin
5. Ole valmis käymään tuoreesta kasvainkudoksesta biopsiaa saatavilla olevasta kasvainvauriosta ennen pembrolitsumabia. Pakollinen tuore biopsia otetaan C11-AMT PET-kuvauksen jälkeen. Koehenkilöt, joille ei voida toimittaa tuoreita näytteitä (esim. luoksepääsemätön tai kohteen turvallisuusongelma) tai ei hyväksy tätä uutta kasvaintutkimusbiopsiaa saatavilla olevasta kasvaimesta, ei katsota kelpaamattomiksi tutkimukseen osallistumiseen. Poikkeuksena pakollisesta kasvainkudoksen keräämisestä ovat potilaat, joilla on metastaattisia keuhkovaurioita ainoana metastaattisen sairauden kohtana. Tuore biopsian kerääminen näistä koehenkilöistä on valinnaista, koska ilmarintakehän riski on suuri.
6. Ole valmis sallimaan tutkijoiden kerätä arkistoituja kasvainkudoksia kirurgisista toimenpiteistä, jotka on saatettu suorittaa ennen tähän tutkimukseen ilmoittautumista tai sen jälkeen tutkimustarkoituksiin (sisäiset ja/tai ulkopuoliset tapaukset). Tutkimushenkilöstö ottaa nämä näytteet niin kauan kuin tutkimushenkilö jatkaa seurantaa. Kudoslohkoja pyydetään, ja jos lohkoja ei saada, 5 mikronin objektilasit (10-15) riittää.
7. Ole valmis injektoimaan 11C-metyyli-L-tryptofaania (C11-AMT)
8. Sinulla on suorituskykytila ​​0–2 ECOG-suorituskykyasteikolla (Eastern Cooperative Oncology Group).
9. Ei ole saanut aikaisempaa hoitoa sytotoksisella T-lymfosyyttiantigeenillä (CTLA)-4, PD-1/PD-L1-estäjillä, muilla yhteisstimuloivilla tai yhteisinhiboivilla immuunitarkastuspisteen vasta-ainehoidoilla (esim. LAG3, TIM3, erilaistumisklusteri (CD) 137, tappaja-immunoglobuliinin kaltainen reseptori (KIR3DL), erilaistumisklusteri (CD) 70 ja CD27) kaukaiselle metastaattiselle melanoomalle. Potilaat, jotka ovat saaneet mitogeeniaktivoidun proteiinikinaasin (MAPK) estäjiä, ovat sallittuja sillä edellytyksellä, että he ovat toipuneet haittatapahtumista korkeintaan asteeseen 1 CTCAE v4.03:lla ja vähintään 15 päivää on kulunut viimeisen MAPK-estäjien annoksen ja C11- AMT-kuvaus. Potilaat, jotka ovat aiemmin saaneet CTLA-4-estäjiä adjuvanttiasetuksena, voivat osallistua niin kauan kuin he ovat lopettaneet CTLA-4-hoidon vähintään 30 päivää sitten ja täyttävät sisällytyksessä nro 14 esitetyt kriteerit. Potilaat, jotka ovat aiemmin saaneet adjuvanttia PD-1-estäjiä, eivät kuulu tähän.

10. Osoittaa riittävän elimen toiminnan alla määritellyllä tavalla; kaikki seulontalaboratoriot, jotka on hankittava 14 päivän sisällä ennen C11-AMT PET-skannausta:

    Hematologinen:

    Hemoglobiini (Hgb) - ≥ 9 g/dl tai ≥ 5,6 mmol/L ilman verensiirtoa tai erytropoietiiniriippuvuutta (EPO) (7 päivän sisällä Hgb:stä) Absoluuttinen neutrofiilimäärä (ANC) - ≥ 1 500/mm3 Verihiutaleet - ≥ 1 500/mm3 Verihiutaleet - ≥ 1000,000

    Munuaiset:

    Seerumin kreatiniini TAI Mitattu tai laskettu kreatiniinipuhdistuma (GFR:ää voidaan käyttää myös kreatiniinin tai CrCl:n sijasta) - ≤1,5 ​​x ULN TAI ≥ 60 ml/min käyttämällä Cockcroft-Gaultin kaavaa koehenkilölle, jonka kreatiniinitasot ylittävät 1,5 X institutionaalisia ylärajoja normaali (ULN)

    Maksa:

    Seerumin kokonaisbilirubiini - ≤ 1,5 X ULN Aspartaattiaminotransferaasi (AST) - ≤ 2,5 X ULN TAI < 5 X ULN potilailla, joilla on maksaetäpesäkkeitä Alaniiniaminotransferaasi (ALT) - ≤ 2,5 X ULN TAI < 5 X ULN henkilöillä, joilla on maksametastaasseja ≥ 2,5 mg/dl

    Koagulaatio:

    Kansainvälinen normalisoitu suhde (INR) tai protrombiiniaika (PT) - ≤1,5 ​​X ULN, ellei kohde saa antikoagulanttihoitoa niin kauan kuin PT tai PTT on antikoagulanttien suunnitellun käytön terapeuttisella alueella. Aktivoitu osittainen tromboplastiiniaika (aPTT) - ≤1,5 ​​X ULN, ellei kohde saa antikoagulanttihoitoa niin kauan kuin PT tai PTT on antikoagulanttien suunnitellun käytön terapeuttisella alueella

11. Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla tulee olla negatiivinen virtsa- tai seerumiraskaus 14 päivän kuluessa ennen C11-AMT PET-skannausta. Jos virtsatesti on positiivinen tai sitä ei voida vahvistaa negatiiviseksi, vaaditaan seerumin raskaustesti.

12. Hedelmällisessä iässä olevien naispuolisten koehenkilöiden on oltava valmiita käyttämään asianmukaisia ​​ehkäisymenetelmiä kuvatulla tavalla. - Ehkäisy tutkimuksen aikana 120 päivän ajan viimeisen tutkimuslääkitysannoksen jälkeen. Hedelmällisessä iässä olevia ovat henkilöt, joita ei ole steriloitu kirurgisesti tai joilla ei ole ollut kuukautisia yli vuoden.

    Huomautus: Raittius on hyväksyttävää, jos tämä on henkilön tavallinen elämäntapa ja suositeltu ehkäisy.

    Miespuolisten koehenkilöiden tulee suostua käyttämään riittävää ehkäisymenetelmää kuvatulla tavalla. - Ehkäisy alkaa ensimmäisestä tutkimushoitoannoksesta 120 päivään viimeisen tutkimushoitoannoksen jälkeen.

    Huomautus: Raittius on hyväksyttävää, jos tämä on henkilön tavallinen elämäntapa ja suositeltu ehkäisy.

13. Potilaat, jotka ovat saaneet aiemmin adjuvanttia suuren annoksen interferonia, voivat osallistua, kunhan viimeinen injektio on annettu vähintään 30 päivää ennen C11-AMT PET-skannausta ja he ovat täysin toipuneet sivuvaikutuksista (ts. asteen ≤1 tai pysyvä puoli) hormonikorvaushoitoa vaativat vaikutukset).
14. Adjuvantti-ipilimumabia saavat potilaat voivat osallistua vähintään 30 päivän kuluttua lääkkeen käytön lopettamisesta, kunhan heillä on enintään asteen 1 haittavaikutuksia (tai asteen 2 haittavaikutuksia, jos he joutuvat saamaan hormonikorvaushoitoa muutoin asteen 1 ipilimumabin aiheuttamaan autoimmuuniendokrinopatiaan).

Poissulkemiskriteerit:

1. Osallistuu ja saa parhaillaan tutkimusterapiaa edenneen melanooman vuoksi tai on osallistunut tutkittavan aineen tutkimukseen ja saanut tutkimusterapiaa pitkälle edenneen melanooman hoitoon.
2. On saanut aikaisempaa hoitoa PD-1/PD-L1-reitin estäjillä adjuvanttitilassa.
3. Hänellä on diagnosoitu immuunipuutos tai hän saa systeemistä steroidihoitoa tai muuta immunosuppressiivista hoitoa 7 päivän sisällä ennen C11-AMT PET-skannausta
4. Hänellä on tunnettu aktiivinen tuberkuloosi (Bacillus Tuberculosis)
5. Yliherkkyys pembrolitsumabille tai jollekin sen kuvatulle apuaineelle
6. Hänellä on ollut aiempaa monoklonaalista vasta-ainetta (mAb), joka kohdistuu immuunitarkistuspisteproteiineihin kaukaiseen metastaattiseen melanoomaan, ja hän on edennyt tai on kehittänyt sietämättömiä sivuvaikutuksia.
7. Syövän adjuvanttihoidot ovat sallittuja, kun infuusion/injektion ja C11-AMT PET-skannauksen välillä on kulunut vähintään 30 päivää osana tätä tutkimusta.
8. Metastaattisen melanooman aikaisempi sädehoito on sallittua niin kauan kuin potilaalla on mitattavissa oleva aktiivisesti kasvava sairaus aiemmin säteilytetyn kentän ulkopuolella. Huomautus: Jos koehenkilölle tehtiin suuri leikkaus, hänen on täytynyt toipua riittävästi myrkyllisyydestä (eli kaikista oireista ≤ asteen 1) ja/tai toimenpiteen komplikaatioista ennen hoidon aloittamista.

9. Aiempi pahanlaatuisuus, lukuun ottamatta seuraavia:

   • Ei-melanoomaiset ihosyövät, ei-invasiivinen virtsarakon syöpä ja kohdunkaulan karsinooma in situ,
   • Aiemmin eturauhasen sairastanut potilas, joka ei ole saanut muuta aktiivista systeemistä hoitoa kuin hormonihoitoa ja jolla on dokumentoitu eturauhasspesifinen antigeeni (PSA) (<0,2 ng/ml),
   • Krooninen lymfaattinen leukemia (CLL) / pieni lymfosyyttinen lymfooma (SLL), jos potilaalla on eristetty lymfosytoosi (Rai-aste 0), eikä hän vaadi systeemistä hoitoa ["B"-oireisiin, Richterin transformaatioon, lymfosyyttien kaksinkertaistumiseen (<6 kuukautta), lymfadenopatiaan tai hepatosplenomegalia],
   • Lymfooma tai minkä tahansa tyyppinen tai karvasoluleukemia edellyttäen, että potilaalla ei ole aktiivista systeemistä hoitoa ja hän on täydellisessä remissiossa, kuten PET/CT-skannaukset ja luuydinbiopsiat osoittavat vähintään 3 kuukauden ajan,
   • Papillaarinen kilpirauhassyöpä. Koska tämä pahanlaatuinen kasvain metastasoituu hyvin harvoin etäpesäkkeisiin, potilaat, joilla on samanaikainen metastaattinen melanooma, voidaan ottaa mukaan, vaikka potilaat: A) olisivat juuri suorittaneet kilpirauhasen poistoleikkauksen viimeisen 2 vuoden aikana, B) eivät ole saaneet radioaktiivista jodihoitoa adjuvanttia, C) heillä on vasta äskettäin diagnosoitu oireeton papillaarinen kilpirauhassyöpä ja heidän leikkaus on kesken.
   • Aiemmin pahanlaatuinen kasvain edellyttäen, että potilas on saanut hoidon loppuun ja hänellä ei ole sairautta ≥ 2 vuoden ajan. Jos potilaalla on ollut viimeisten 2 vuoden aikana jokin muu pahanlaatuinen kasvain, josta hän on saattanut parantua kokonaan pelkällä leikkauksella, hänet voidaan harkita mukaan ottamiseksi sillä ehdolla, että AJCC:n määritysjärjestelmään perustuva etämetastaattisen taudin kehittymisen riski on alle 30 %.
10. Hänellä on tunnettuja aktiivisia parenkymaalisia keskushermoston (CNS) etäpesäkkeitä, jotka ovat oireellisia ja/tai useampi kuin yksi leesio ja/tai niiden suurin halkaisija on > 5 mm ja/tai vaativat epilepsialääkkeitä tai kortikosteroideja. Potilaat, joilla on karsinomatoottinen aivokalvontulehdus, eivät myöskään sisälly. Poikkeuksia ovat: henkilöt, joilla on aiemmin hoidettu aivoetäpesäkkeitä, edellyttäen, että he ovat stabiileja (ilman kuvantamisen näyttöä etenemisestä) vähintään 2 viikkoa ennen C11-AMT:tä ja kaikki neurologiset oireet ovat palanneet lähtötasolle, heillä ei ole merkkejä uusista tai lisääntyvistä aivometastaasseista, eivätkä käytä meneillään olevia steroideja vähintään 7 päivään ennen C11-AMT:tä. Potilaat, joilla on aktiivinen (esim. ei hoidettu stereotatiivisella radiokirurgialla), sallitaan yksittäiset, oireettoman, halkaisijaltaan 5 mm:n suurimman aivometastaasit (mitattu joko aivojen MRI:llä IV-kontrastilla tai pään CT:llä IV-kontrastilla mitattuna 2 viikon sisällä ennen C11-AMT:tä).
11. Hänellä on aktiivinen autoimmuunisairaus, joka on vaatinut systeemistä hoitoa viimeisen 2 vuoden aikana (eli sairautta modifioivien aineiden, kortikosteroidien tai immunosuppressiivisten lääkkeiden käytön yhteydessä). Korvaushoitoa (esim. tyroksiini-, insuliini- tai fysiologinen kortikosteroidikorvaushoito lisämunuaisen tai aivolisäkkeen vajaatoimintaan jne.) ei pidetä systeemisen hoidon muotona.
12. Hänellä on aiemmin ollut (ei-tarttuva) keuhkokuume, joka vaati steroideja, tai muita todisteita nykyisestä keuhkotulehduksesta.
13. Hänellä on aktiivinen infektio, joka vaatii systeemistä hoitoa.
14. hänellä on historiaa tai nykyistä näyttöä tilasta, hoidosta tai laboratoriopoikkeavuudesta, joka saattaa hämmentää tutkimuksen tuloksia, häiritä koehenkilön osallistumista kokeeseen koko ajan tai ei ole tutkittavan edun mukaista osallistua, hoitavan tutkijan mielestä.
15. Hänellä on tiedossa psykiatrisia tai päihdehäiriöitä, jotka haittaisivat yhteistyötä kokeen vaatimusten mukaisesti.
16. Onko raskaana tai imettää tai odottaa raskautta tai synnyttävänsä lapsia tutkimuksen ennakoidun keston aikana, alkaen esiseulonta- tai seulontakäynnistä 120 päivään viimeisen koehoidon annoksen jälkeen.
17. Hänellä on tunnettu historia ihmisen immuunikatoviruksesta (HIV) (HIV 1/2 -vasta-aineet).
18. Hänellä on tunnettu aktiivinen B-hepatiitti (esim. HBsAg-reaktiivinen) tai C-hepatiittivirus (HCV) (esim. HCV-RNA [laadullinen] havaitaan).
19. Hän on saanut elävän rokotteen 14 päivän sisällä C11-AMT PET-skannauksesta. Huomautus: Kausi-influenssarokotteet ruiskeena ovat yleensä inaktivoituja influenssarokotteita ja ne ovat sallittuja. intranasaaliset influenssarokotteet (esim. Flu-Mist®) ovat kuitenkin eläviä heikennettyjä rokotteita, eivätkä ne ole sallittuja.