ペムブロリズマブ TX ナイーブ Distant Mets メラノーマおよびベースラインでの (C11-AMT) PET を画像バイオマーカーとして使用

包含基準:

1. 書面によるインフォームド コンセントと、個人の健康情報の公開に関する HIPAA 承認に署名します。 注: HIPAA 承認は、インフォームド コンセントに含めるか、個別に取得することができます。
2. -被験者は、インフォームドコンセントに署名する日に18歳以上でなければなりません。
3. -切除不能なIII期または遠隔転移性黒色腫の組織学的または細胞学的生検で証明された診断を持っている、組織学的タイプ（すなわち 皮膚、未知の原発性、粘膜、または眼球)。 切除可能な巨大な IIIB 期または IIIC 期の黒色腫（例えば、腫瘍が浸潤したリンパ節の最短直径が少なくとも 2.5 cm、腫瘍が浸潤した非リンパ節の最長直径が少なくとも 2 cm）の患者も、治験責任医師の裁量による研究。
4. -RECIST v1.1に基づいて測定可能な疾患を持っています。 固形腫瘍用
5. ペムブロリズマブの前に、アクセス可能な腫瘍病変の新鮮な腫瘍組織生検を受けることをいとわない。 C11-AMT PET イメージングに続いて、必須の新鮮な生検が収集されます。 新鮮なサンプルを提供できない被験者（例： アクセスできない、または被験者の安全性に関する懸念がある）、またはアクセス可能な腫瘍のこの新鮮な腫瘍研究生検に同意しない場合は、研究参加の資格がないと見なされます。 必須の腫瘍組織収集の例外は、転移性疾患の唯一の部位として転移性肺病変を有する患者です。 気胸のリスクが高いため、これらの被験者からの新鮮な生検の収集はオプションになります。
6. 治験責任医師が、研究目的でこの試験への登録前または登録後に実施された可能性のある外科的処置からアーカイブ腫瘍組織を収集することを許可します (社内のケースおよび/または外部のケース)。 これらのサンプルは、被験者が追跡調査を続ける限り、研究スタッフによって取得されます。 組織のブロックが要求されます。ブロックが得られない場合は、5 ミクロンのスライド (10 ～ 15) で十分です。
7. 11C-メチル-L-トリプトファン (C11-AMT) の注射を希望する
8. -Eastern Cooperative Oncology Group（ECOG）のパフォーマンス スケールで 0 ～ 2 のパフォーマンス ステータスがある。
9. -細胞傷害性Tリンパ球抗原（CTLA）-4、PD-1 / PD-L1阻害剤、その他の共刺激または共抑制免疫チェックポイント抗体療法（例： LAG3、TIM3、分化クラスター (CD) 137、キラー免疫グロブリン様受容体 (KIR3DL)、分化クラスター (CD) 70、および CD27) は、遠隔転移性メラノーマに適しています。 マイトジェン活性化プロテインキナーゼ（MAPK）阻害剤を投与された患者は、CTCAE v4.03 までに有害事象から最大でグレード 1 まで回復し、MAPK 阻害剤と C11- AMT イメージング。 以前にアジュバント設定で CTLA-4 阻害剤を投与された患者は、少なくとも 30 日前に CTLA-4 治療を中止し、包含 #14 に概説されている基準を満たしている限り、参加が許可されています。 以前にアジュバント PD-1 阻害剤を投与された患者は除外されます。

10. 以下に定義されているように、適切な臓器機能を示します。 C11-AMT PETスキャンの14日前までにすべてのスクリーニングラボを取得する必要があります:

    血液学:

    ヘモグロビン (Hgb) - 輸血またはエリスロポエチン (EPO) 依存なしで ≥ 9 g/dL または ≥ 5.6 mmol/L (Hgb の 7 日以内) 絶対好中球数 (ANC) - ≥ 1,500/mm3 血小板 - ≥ 100,000/mm3

    腎臓：

    -血清クレアチニンまたは測定または計算されたクレアチニンクリアランス（クレアチニンまたはCrClの代わりにGFRを使用することもできます）-クレアチニンレベル> 1.5 X施設上限正常 (ULN)

    肝臓：

    血清総ビリルビン - ≤ 1.5 X ULN アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ (AST) - 肝臓転移のある被験者の場合、≤ 2.5 X ULN または < 5 X ULN アラニンアミノトランスフェラーゼ (ALT) - 肝臓転移のある被験者の場合、≤ 2.5 X ULN または < 5 X ULN アルブミン - ≧2.5mg/dL

    凝固：

    国際正規化比（INR）またはプロトロンビン時間（PT） - PTまたはPTTが抗凝固剤の意図された使用の治療範囲内にある限り、被験者が抗凝固療法を受けていない限り、≤1.5 X ULN 活性化部分トロンボプラスチン時間（aPTT） - ≤1.5 X ULN、PT または PTT が抗凝固剤の使用目的の治療範囲内にある限り、被験者が抗凝固療法を受けていない場合

11. -出産の可能性のある女性被験者は、C11-AMT PETスキャン前の14日以内に尿または血清妊娠が陰性でなければなりません。 尿検査が陽性または陰性と確認できない場合は、血清妊娠検査が必要になります。

12. -出産の可能性のある女性被験者は、概説されているように適切な避妊方法を喜んで使用する必要があります-研究期間中の避妊 研究の最後の投与から120日後まで。 出産の可能性のある対象は、外科的に不妊手術を受けていないか、または月経が1年以上ない人です。

    注: 禁欲は、これが通常のライフスタイルであり、対象者が好む避妊法である場合に許容されます。

    男性被験者は、概説されているように適切な避妊方法を使用することに同意する必要があります-避妊は、研究療法の最初の投与から始まり、研究療法の最後の投与の120日後まで。

    注: 禁欲は、これが通常のライフスタイルであり、対象者が好む避妊法である場合に許容されます。

13. -以前にアジュバント高用量インターフェロンを受けたことがある患者は、C11-AMT PETスキャンの少なくとも30日前に最後の注射が行われ、副作用から完全に回復している限り、参加が許可されています（つまり、グレード≤1または永続的な側面ホルモン補充療法を必要とする影響）。
14. アジュバントのイピリムマブを服用している患者は、グレード 1 の有害事象（またはグレード 1 のイピリムマブ誘発性自己免疫内分泌障害に対してホルモン補充療法を受けなければならない場合はグレード 2）が発生する限り、薬物中止から少なくとも 30 日間は参加が許可されます。

除外基準:

1. -現在、進行性黒色腫の研究療法に参加して受けているか、治験薬の研究に参加し、進行性黒色腫の設定で研究療法を受けています。
2. -アジュバント設定でPD-1 / PD-L1経路阻害剤による以前の治療を受けています。
3. -免疫不全の診断を受けているか、C11-AMT PETスキャンの前の7日以内に全身ステロイド療法またはその他の形態の免疫抑制療法を受けている
4. 活動性結核（結核菌）の既知の病歴がある
5. -ペムブロリズマブまたはその記載されている賦形剤のいずれかに対する過敏症
6. -遠隔転移性黒色腫のために、免疫チェックポイントタンパク質を標的とする以前のモノクローナル抗体（mAb）を持っていて、進行したか、耐えられない副作用を発症しました。
7. -アジュバント抗がん治療は、この研究の一環として、注入/注射とC11-AMT PETスキャンの間に少なくとも30日が経過したことが許可されています。
8. 転移性黒色腫に対する以前の放射線療法は、患者が以前の照射野の外で測定可能な活発に成長している疾患に耐えている限り許可されます。 注: 対象者が大手術を受けた場合、治療開始前に介入による毒性 (すなわち、すべての症状がグレード 1 以下) および/または合併症から十分に回復している必要があります。

9. 以下を除く悪性腫瘍の既往歴：

   • 非黒色腫皮膚がん、非浸潤性膀胱がん、および子宮頸部の上皮内がん、
   • -前立腺の以前の病歴は、ホルモン療法以外の積極的な全身治療を受けておらず、文書化された検出不能な前立腺特異抗原（PSA）（<0.2ng / mL）を伴う患者を提供しました。
   • -慢性リンパ球性白血病（CLL）/小リンパ球性リンパ腫（SLL）が提供された患者は、孤立したリンパ球増加症（Raiステージ0）を持ち、全身治療を必要としません[「B」症状、リヒター変換、リンパ球倍加時間（<6か月）、リンパ節腫脹または肝脾腫]、
   • -リンパ腫または任意のタイプまたは有毛細胞白血病を提供する患者は、積極的な全身治療を受けておらず、少なくとも3か月間のPET / CTスキャンおよび骨髄生検によって証明されるように、完全に寛解しています。
   • 甲状腺乳頭がん。 この悪性腫瘍は遠隔転移することは非常にまれであるため、転移性メラノーマを併発している患者は、A) 過去 2 年以内に甲状腺摘出術を完了したばかりである、B) 補助放射性ヨウ素療法を受けていない、C) 最近、無症候性甲状腺乳頭がんとその手術は保留中です。
   • -患者が治療を完了し、2年以上病気にかかっていない場合、悪性腫瘍の病歴。 患者が過去 2 年以内に他の悪性腫瘍を患っており、手術のみで完全に治癒した可能性がある場合、AJCC 病期分類システムに基づく遠隔転移性疾患の発症リスクが 30% 未満であることを条件に、患者を登録と見なすことができます。
10. -症候性、および/または複数の病変である活動性実質中枢神経系（CNS）転移が知られている、および/またはそれらの最大直径が5mmを超える、および/または抗てんかん薬またはコルチコステロイドを必要とする。 癌性髄膜炎の患者も除外されます。 例外は次のとおりです。 C11-AMT の前に少なくとも 2 週間安定している (画像による進行の証拠がない) 場合、以前に脳転移を治療した被験者であり、神経学的症状がベースラインに戻っており、脳転移の新規または拡大の証拠がない場合、 C11-AMTの前の少なくとも7日間、継続的なステロイドを使用していません。 アクティブな患者（すなわち 定位放射線手術で治療されていない)、単一、無症候性、最大直径 5 mm までの脳転移 (C11-AMT の前 2 週間以内に IV 造影剤を使用した脳 MRI または IV 造影剤を使用した頭部 CT のいずれかで測定) は許可されます。
11. -過去2年間に全身治療を必要とした活動性の自己免疫疾患があります（つまり、疾患修飾薬、コルチコステロイドまたは免疫抑制薬の使用による）。 補充療法（例えば、副腎または下垂体の機能不全に対するチロキシン、インスリン、または生理的コルチコステロイド補充療法など）は、全身治療の形態とは見なされません。
12. -ステロイドを必要とする（非感染性）肺炎の既往歴がある、または現在の肺炎の証拠。
13. -全身療法を必要とする活動性感染症があります。
14. -試験の結果を混乱させる可能性のある状態、治療法、または検査室異常の履歴または現在の証拠がある、治験の全期間にわたる被験者の参加を妨げる、または参加する被験者の最善の利益にならない、担当研究者の意見では。
15. -治験の要件への協力を妨げる既知の精神障害または薬物乱用障害があります。
16. -妊娠中または授乳中、または妊娠または父親になることを期待している 試験の予測期間内に、事前スクリーニングまたはスクリーニングの訪問から始まり、試験治療の最後の投与から120日後まで。
17. ヒト免疫不全ウイルス (HIV) (HIV 1/2 抗体) の既知の病歴があります。
18. -既知のアクティブなB型肝炎（例：HBsAg反応性）またはC型肝炎ウイルス（HCV）（例：HCV RNA [定性的]が検出されます）。
19. -C11-AMT PETスキャンの14日以内に生ワクチンを受けました。 注：注射用の季節性インフルエンザワクチンは、一般的に不活化インフルエンザワクチンであり、許可されています。ただし、鼻腔内インフルエンザ ワクチン (Flu-Mist® など) は弱毒生ワクチンであり、許可されていません。