Pembrolizumab TX-naivt Distant Mets Melanoma og bruk av (C11-AMT) PET ved baseline som avbildningsbiomarkør

Inklusjonskriterier:

1. Signer skriftlig informert samtykke og HIPAA-godkjenning for utgivelse av personlig helseinformasjon. Merk: HIPAA-godkjenning kan inkluderes i det informerte samtykket eller innhentes separat.
2. Forsøkspersonen må være 18 år eller eldre på dagen for undertegning av informert samtykke.
3. Ha histologisk eller cytologisk biopsi-bevist diagnose av uoperabelt stadium III eller fjernt metastatisk melanom, uavhengig av histologisk type (dvs. kutan, ukjent primær, slimhinne eller okulær). Pasienter med resecerbart voluminøst stadium IIIB eller stadium IIIC melanom (for eksempel minst 2,5 cm i korteste diameter for lymfeknuter infiltrert av svulst og minst 2 cm i lengste diameter for ikke-lymfeknuter infiltrert av svulst) kan også inngås. studien etter hovedetterforskerens skjønn.
4. Har målbar sykdom basert på RECIST v1.1. for solide svulster
5. Vær villig til å gjennomgå ny tumorvevsbiopsi av en tilgjengelig tumorlesjon før pembrolizumab. En obligatorisk ny biopsi vil bli samlet inn etter C11-AMT PET-avbildning. Emner som ikke kan gis ferske prøver (f.eks. utilgjengelig eller problem med sikkerhet) eller ikke godtar at denne ferske svulstforskningsbiopsien av tilgjengelig svulst vil bli ansett som ikke kvalifisert for studiedeltakelse. Unntak fra den obligatoriske tumorvevssamlingen er pasienter med metastatiske lungelesjoner som det eneste stedet for metastatisk sykdom. Innsamling av fersk biopsi fra disse forsøkspersonene vil være valgfritt på grunn av høy risiko for pneumothorax.
6. Vær villig til å tillate etterforskere å samle arkivert svulstvev fra kirurgiske prosedyrer som kan ha blitt utført før eller etter påmelding til denne rettssaken for forskningsformål (in-house saker og/eller eksterne saker). Disse prøvene vil bli innhentet av studiepersonell så lenge faget fortsetter med oppfølging. Blokker av vev vil bli forespurt, og hvis blokker ikke kan skaffes, vil 5 mikron lysbilder (10-15) være tilstrekkelig.
7. Vær villig til å bli injisert med 11C-metyl-L-tryptofan (C11-AMT)
8. Ha en ytelsesstatus på 0 - 2 på Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Performance Scale.
9. Har ikke mottatt tidligere behandling med cytotoksisk T-lymfocytt-antigen (CTLA)-4, PD-1/PD-L1-hemmere, andre co-stimulerende eller ko-inhiberende immunkontrollpunkt-antistoffbehandlinger (f. LAG3, TIM3, cluster of differentiation (CD) 137, Killer immunoglobulin-lignende reseptor (KIR3DL), cluster of differentiation (CD) 70 og CD27) for fjernt metastatisk melanom. Pasienter som har mottatt mitogenaktiverte proteinkinasehemmere (MAPK) er tillatt under forutsetning av at de har kommet seg etter bivirkninger til høyst grad 1 av CTCAE v4.03 og at det har gått minst 15 dager mellom siste dose av MAPK-hemmere og C11- AMT bildebehandling. Pasienter som tidligere har mottatt CTLA-4-hemmere i adjuvant setting har lov til å delta så lenge de avsluttet CTLA-4-behandlingen for minst 30 dager siden og oppfyller kriteriene skissert i inklusjon #14. Pasienter som tidligere har fått adjuvante PD-1-hemmere er ekskludert.

10. Demonstrere tilstrekkelig organfunksjon som definert nedenfor; alle screeninglaboratorier skal innhentes innen 14 dager før C11-AMT PET-skanning:

    Hematologisk:

    Hemoglobin (Hgb) - ≥ 9 g/dL eller ≥ 5,6 mmol/L uten transfusjon eller erytropoietin (EPO)-avhengighet (innen 7 dager etter Hgb) Absolutt nøytrofiltall (ANC) - ≥ 1500/mm3 blodplater - ≥ 0010 mm

    Nyre:

    Serumkreatinin ELLER Målt eller beregnet kreatininclearance (GFR kan også brukes i stedet for kreatinin eller CrCl) - ≤1,5 ​​x ULN ELLER ≥ 60 mL/min ved bruk av Cockcroft-Gault-formelen for forsøksperson med kreatininnivåer > 1,5 X institusjonelle øvre grenser på normal (ULN)

    Hepatisk:

    Serum totalt bilirubin - ≤ 1,5 X ULN Aspartataminotransferase (AST) - ≤ 2,5 X ULN ELLER < 5 X ULN for forsøkspersoner med levermetastaser Alaninaminotransferase (ALT) - ≤ 2,5 X ULN ELLER < 5 X ULN for forsøkspersoner med levermetastaser ≥ 2,5 mg/dL

    Koagulasjon:

    International Normalized Ratio (INR) eller Prothrombin Time (PT) - ≤1,5 ​​X ULN, med mindre forsøkspersonen får antikoagulantbehandling så lenge PT eller PTT er innenfor det terapeutiske området for tiltenkt bruk av antikoagulanter Activated Partial Thromboplastin Time (aPTT) - ≤1,5 ​​X ULN, med mindre pasienten får antikoagulantbehandling så lenge PT eller PTT er innenfor det terapeutiske området for tiltenkt bruk av antikoagulantia

11. Kvinnelige forsøkspersoner i fertil alder bør ha negativ urin- eller serumgraviditet innen 14 dager før C11-AMT PET-skanning. Hvis urintesten er positiv eller ikke kan bekreftes som negativ, vil en serumgraviditetstest være nødvendig.

12. Kvinnelige forsøkspersoner i fertil alder må være villige til å bruke adekvate prevensjonsmetoder som skissert - Prevensjon i løpet av studien gjennom 120 dager etter siste dose med studiemedisin. Fertile personer er de som ikke har blitt kirurgisk sterilisert eller ikke har vært fri for menstruasjon i > 1 år.

    Merk: Avholdenhet er akseptabelt hvis dette er den vanlige livsstilen og foretrukket prevensjon for forsøkspersonen.

    Mannlige forsøkspersoner bør godta å bruke en adekvat prevensjonsmetode som skissert - Prevensjon som starter med den første dosen av studieterapien til 120 dager etter den siste dosen av studieterapien.

    Merk: Avholdenhet er akseptabelt hvis dette er den vanlige livsstilen og foretrukket prevensjon for forsøkspersonen.

13. Pasienter som tidligere har fått adjuvant høydose interferon får delta så lenge den siste injeksjonen ble gitt minst 30 dager før C11-AMT PET-skanningen og de har kommet seg helt etter bivirkninger (dvs. grad ≤1 eller permanent side). effekter som krever hormonbehandling).
14. Pasienter på adjuvant ipilimumab har lov til å delta minst 30 dager etter seponering av medikamentet så lenge de har høyst grad 1 bivirkninger (eller grad 2 hvis de må motta hormonerstatningsterapi for sine ellers grad 1 ipilimumab-induserte autoimmune endokrinopatier).

Ekskluderingskriterier:

1. Deltar for tiden og mottar studieterapi for sitt avanserte melanom eller har deltatt i en studie av et undersøkelsesmiddel og mottatt studieterapi i avansert melanom.
2. Har mottatt tidligere behandling med PD-1/PD-L1 pathway-hemmere i adjuvant setting.
3. Har en diagnose av immunsvikt eller mottar systemisk steroidbehandling eller annen form for immunsuppressiv terapi innen 7 dager før C11-AMT PET-skanning
4. Har en kjent historie med aktiv tuberkulose (Bacillus Tuberculosis)
5. Overfølsomhet overfor pembrolizumab eller noen av dets hjelpestoffer beskrevet
6. Har tidligere hatt monoklonalt antistoff (mAb) rettet mot immunsjekkpunktproteiner, for fjernt metastatisk melanom og har utviklet seg eller har utviklet utålelig bivirkning.
7. Adjuvante kreftbehandlinger tillates at det har gått minst 30 dager mellom infusjon/injeksjon og C11-AMT PET-skanning som en del av denne studien.
8. Forutgående strålebehandling for metastatisk melanom er tillatt så lenge pasienten bærer målbar aktivt voksende sykdom utenfor det tidligere bestrålte feltet. Merk: Hvis forsøkspersonen gjennomgikk større operasjoner, må de ha kommet seg tilstrekkelig fra toksisiteten (dvs. alle symptomer ≤ grad 1) og/eller komplikasjoner fra intervensjonen før behandlingsstart.

9. Historie med tidligere malignitet, med unntak av følgende:

   • Ikke-melanom hudkreft, ikke-invasiv blærekreft og karsinom in situ i livmorhalsen,
   • Tidligere prostataanamnese gitt pasient som ikke er under aktiv systemisk behandling annet enn hormonbehandling og med dokumentert upåviselig prostataspesifikt antigen (PSA) (<0,2ng/ml),
   • Kronisk lymfatisk leukemi (KLL)/små lymfatisk lymfom (SLL) forutsatt at pasienten har isolert lymfocytose (Rai stadium 0), og ikke krever systemisk behandling [for "B"-symptomer, Richters transformasjon, lymfocyttdoblingstid (<6 måneder), lymfadenopati eller hepatosplenomegali],
   • Lymfom eller en hvilken som helst type eller hårcelleleukemi forutsatt at pasienten ikke er i aktiv systemisk behandling og er i fullstendig remisjon, som vist ved PET/CT-skanninger og benmargsbiopsier i minst 3 måneder,
   • Papillær kreft i skjoldbruskkjertelen. Siden denne maligniteten svært sjelden metastaserer fjernt, kan pasienter med samtidig metastatisk melanom innrulleres selv om pasienter kan: A) nettopp ha fullført tyreoidektomi i løpet av de siste 2 årene, B) ikke har mottatt adjuvant radioaktivt jodbehandling, C) nylig ble diagnostisert med asymptomatisk papillær kreft i skjoldbruskkjertelen og operasjonen deres er under behandling.
   • Anamnese med malignitet forutsatt at pasienten har fullført behandlingen og er fri for sykdom i ≥ 2 år. Hvis pasienten har hatt annen malignitet i løpet av de siste 2 årene som han kan ha blitt fullstendig helbredet fra ved kirurgi alene, kan han vurderes å være påmeldt under forutsetning av at risikoen for utvikling av fjernmetastatisk sykdom basert på AJCC stadiesystem er mindre enn 30 %.
10. Har kjente aktive parenkymale sentralnervesystem (CNS) metastaser som er symptomatiske, og/eller mer enn én lesjon, og/eller deres største diameter er > 5 mm og/eller krever antiepileptika eller kortikosteroider. Pasienter med karsinomatøs meningitt er også ekskludert. Unntak er: forsøkspersoner med tidligere behandlede hjernemetastaser forutsatt at de er stabile (uten tegn på progresjon ved bildediagnostikk) i minst 2 uker før C11-AMT og eventuelle nevrologiske symptomer har returnert til baseline, har ingen tegn på nye eller forstørrede hjernemetastaser, og ikke bruker pågående steroider i minst 7 dager før C11-AMT. Pasienter med aktive (dvs. ikke behandlet med stereotaktiv radiokirurgi), enkeltstående, asymptomatiske, opp til 5 mm i hjernemetastaser med største diameter (målt enten ved hjerne-MR med IV-kontrast eller hode-CT med IV-kontrast målt innen 2 uker før C11-AMT) er tillatt.
11. Har aktiv autoimmun sykdom som har krevd systemisk behandling de siste 2 årene (dvs. med bruk av sykdomsmodifiserende midler, kortikosteroider eller immunsuppressive legemidler). Erstatningsterapi (f.eks. tyroksin, insulin eller fysiologisk kortikosteroiderstatningsterapi for binyre- eller hypofysesvikt, etc.) anses ikke som en form for systemisk behandling.
12. Har kjent historie med (ikke-smittsom) lungebetennelse som krevde steroider, eller tegn på nåværende pneumonitt.
13. Har en aktiv infeksjon som krever systemisk terapi.
14. har en historie eller nåværende bevis på en tilstand, terapi eller laboratorieavvik som kan forvirre resultatene av forsøket, forstyrre forsøkspersonens deltakelse i hele prøveperioden, eller som ikke er i forsøkspersonens beste interesse å delta, etter den behandlende etterforskerens oppfatning.
15. Har kjente psykiatriske lidelser eller ruslidelser som vil forstyrre samarbeidet med kravene i rettssaken.
16. Er gravid eller ammer, eller forventer å bli gravid eller få barn innen den anslåtte varigheten av forsøket, og starter med forhåndsscreeningen eller screeningbesøket til 120 dager etter siste dose av prøvebehandlingen.
17. Har en kjent historie med humant immunsviktvirus (HIV) (HIV 1/2 antistoffer).
18. Har kjent aktiv hepatitt B (f.eks. HBsAg reaktiv) eller hepatitt C-virus (HCV) (f.eks. HCV RNA [kvalitativ] er påvist).
19. Har mottatt en levende vaksine innen 14 dager etter C11-AMT PET-skanning. Merk: Sesonginfluensavaksiner for injeksjon er vanligvis inaktiverte influensavaksiner og er tillatt; intranasale influensavaksiner (f.eks. Flu-Mist®) er imidlertid levende svekkede vaksiner og er ikke tillatt.