Nieleczony pembrolizumabem TX czerniak odległych Mets i zastosowanie (C11-AMT) PET na początku badania jako biomarkera do obrazowania

Kryteria przyjęcia:

1. Podpisz pisemną świadomą zgodę i autoryzację HIPAA na ujawnienie osobistych informacji zdrowotnych. Uwaga: Autoryzacja HIPAA może być zawarta w świadomej zgodzie lub uzyskana oddzielnie.
2. Uczestnik musi mieć ukończone 18 lat lub więcej w dniu podpisania świadomej zgody.
3. Mieć potwierdzone badaniem histologicznym lub cytologicznym rozpoznanie nieoperacyjnego stadium III lub czerniaka z odległymi przerzutami, niezależnie od typu histologicznego (tj. skórny, nieznany pierwotny, śluzówkowy lub oczny). Pacjenci z kwalifikującym się do resekcji masywnym czerniakiem w stadium IIIB lub IIIC (na przykład co najmniej 2,5 cm w najkrótszej średnicy w przypadku węzłów chłonnych nacieczonych przez guz i co najmniej 2 cm w najdłuższej średnicy w przypadku węzłów chłonnych innych niż węzły chłonne nacieczonych przez guz) również mogą zostać włączeni do badania według uznania głównego badacza.
4. Mieć mierzalną chorobę w oparciu o RECIST v1.1. dla guzów litych
5. Być gotowym do poddania się biopsji świeżej tkanki nowotworowej dostępnej zmiany nowotworowej przed podaniem pembrolizumabu. Obowiązkowa świeża biopsja zostanie pobrana po obrazowaniu C11-AMT PET. Osoby, od których nie można dostarczyć świeżych próbek (np. niedostępne lub zagrażające bezpieczeństwu uczestnika) lub nie zgadzają się na tę nową biopsję badawczą dostępnego guza, zostaną uznane za niekwalifikujące się do udziału w badaniu. Wyjątkiem od obowiązkowego pobrania tkanki nowotworowej są pacjenci z przerzutowymi zmianami w płucach jako jedyną lokalizacją choroby przerzutowej. Pobranie świeżej biopsji od tych osób będzie opcjonalne ze względu na wysokie ryzyko odmy opłucnowej.
6. Bądź gotów zezwolić badaczom na gromadzenie archiwalnych tkanek guza z zabiegów chirurgicznych, które mogły zostać przeprowadzone przed lub po włączeniu do tego badania do celów badawczych (przypadki wewnętrzne i/lub zewnętrzne). Próbki te będą pobierane przez personel badawczy tak długo, jak badany będzie kontynuował obserwację. Zostaną poproszone o bloki tkanek, a jeśli uzyskanie bloków nie będzie możliwe, wystarczą szkiełka 5-mikronowe (10-15).
7. Być gotowym na wstrzyknięcie 11C-metylo-L-tryptofanu (C11-AMT)
8. Mieć stan sprawności od 0 do 2 w skali wydajności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG).
9. Nie był wcześniej leczony cytotoksycznym antygenem limfocytów T (CTLA)-4, inhibitorami PD-1/PD-L1, innymi lekami kostymulującymi lub koinhibicyjnymi przeciwciałami służącymi do immunologicznego punktu kontrolnego (np. LAG3, TIM3, klaster różnicowania (CD) 137, receptor podobny do immunoglobuliny zabójcy (KIR3DL), klaster różnicowania (CD) 70 i CD27) dla czerniaka z przerzutami odległymi. Pacjenci, którzy otrzymywali inhibitory kinazy białkowej aktywowanej mitogenem (MAPK) mogą zostać dopuszczeni pod warunkiem, że ustąpiły objawy niepożądane do stopnia co najwyżej 1 według CTCAE v4.03 i upłynęło co najmniej 15 dni między ostatnią dawką Obrazowanie AMT. Pacjenci, którzy wcześniej otrzymywali inhibitory CTLA-4 w ramach leczenia adjuwantowego, mogą uczestniczyć, o ile przerwali leczenie CTLA-4 co najmniej 30 dni temu i spełniają kryteria przedstawione we włączeniu nr 14. Pacjenci, którzy wcześniej otrzymywali adiuwantowe inhibitory PD-1, są wykluczeni.

10. Wykazać odpowiednią funkcję narządów, jak zdefiniowano poniżej; wszystkie laboratoria przesiewowe, które należy uzyskać w ciągu 14 dni przed badaniem C11-AMT PET:

    Hematologiczne:

    Hemoglobina (Hgb) - ≥ 9 g/dl lub ≥ 5,6 mmol/l bez transfuzji lub zależności od erytropoetyny (EPO) (w ciągu 7 dni od Hgb) Bezwzględna liczba neutrofili (ANC) - ≥ 1500/mm3 Płytki krwi - ≥ 100 000/mm3

    Nerkowy:

    Kreatynina w surowicy LUB Zmierzony lub obliczony klirens kreatyniny (GFR można również zastosować zamiast kreatyniny lub CrCl) — ≤1,5 ​​x GGN LUB ≥ 60 ml/min przy użyciu wzoru Cockcrofta-Gaulta dla pacjentów ze stężeniem kreatyniny > 1,5 X górne limity instytucjonalne normalne (GGN)

    Wątrobiany:

    Bilirubina całkowita w surowicy - ≤ 1,5 X GGN Aminotransferaza asparaginianowa (AspAT) - ≤ 2,5 X GGN LUB < 5 X GGN u pacjentów z przerzutami do wątroby Aminotransferaza alaninowa (ALT) - ≤ 2,5 X GGN LUB < 5 X GGN u pacjentów z przerzutami do wątroby Albumina - ≥ 2,5 mg/dl

    Koagulacja:

    Międzynarodowy współczynnik znormalizowany (INR) lub czas protrombinowy (PT) — ≤1,5 ​​X ULN, chyba że pacjent otrzymuje leczenie przeciwzakrzepowe, o ile PT lub PTT mieści się w zakresie terapeutycznym zamierzonego stosowania leków przeciwkrzepliwych. Czas częściowej tromboplastyny ​​po aktywacji (aPTT) — ≤1,5 ​​X GGN, chyba że pacjent otrzymuje leczenie przeciwzakrzepowe, o ile PT lub PTT mieści się w zakresie terapeutycznym zamierzonego zastosowania antykoagulantów

11. Kobiety w wieku rozrodczym powinny mieć ujemny wynik ciąży w moczu lub surowicy w ciągu 14 dni przed badaniem C11-AMT PET. Jeśli wynik testu moczu jest pozytywny lub nie można potwierdzić, że jest negatywny, konieczne będzie wykonanie testu ciążowego z surowicy.

12. Kobiety w wieku rozrodczym muszą być chętne do stosowania odpowiednich metod antykoncepcji, zgodnie z opisem - Antykoncepcja w trakcie badania przez 120 dni po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku. Pacjentki mogące zajść w ciążę to osoby, które nie zostały wysterylizowane chirurgicznie lub nie były wolne od miesiączki przez > 1 rok.

    Uwaga: Abstynencja jest dopuszczalna, jeśli jest to zwykły styl życia i preferowana antykoncepcja dla pacjentki.

    Mężczyźni powinni wyrazić zgodę na stosowanie odpowiedniej metody antykoncepcji zgodnie z opisem - Antykoncepcja począwszy od pierwszej dawki badanej terapii do 120 dni po ostatniej dawce badanej terapii.

    Uwaga: Abstynencja jest dopuszczalna, jeśli jest to zwykły styl życia i preferowana antykoncepcja dla pacjentki.

13. Pacjenci, którzy otrzymali wcześniej interferon w dużych dawkach adiuwantowych, mogą wziąć udział w badaniu, o ile ostatnie wstrzyknięcie zostało podane co najmniej 30 dni przed badaniem C11-AMT PET i całkowicie ustąpiły po działaniach niepożądanych (tj. efekty wymagające hormonalnej terapii zastępczej).
14. Pacjenci otrzymujący adjuwant ipilimumab mogą uczestniczyć w badaniu przez co najmniej 30 dni od odstawienia leku, o ile wystąpią u nich działania niepożądane co najwyżej 1. stopnia (lub 2. stopnia, jeśli muszą otrzymać hormonalną terapię zastępczą z powodu endokrynopatii autoimmunologicznych 1. stopnia wywołanych ipilimumabem).

Kryteria wyłączenia:

1. Obecnie uczestniczy i otrzymuje badaną terapię dotyczącą swojego zaawansowanego czerniaka lub brał udział w badaniu badanego czynnika i otrzymał badaną terapię w warunkach zaawansowanego czerniaka.
2. Otrzymał wcześniejsze leczenie inhibitorami szlaku PD-1/PD-L1 w ramach leczenia uzupełniającego.
3. Ma rozpoznanie niedoboru odporności lub otrzymuje ogólnoustrojową terapię sterydową lub jakąkolwiek inną formę terapii immunosupresyjnej w ciągu 7 dni przed badaniem C11-AMT PET
4. Ma znaną historię czynnej gruźlicy (Bacillus tuberculosis)
5. Opisana nadwrażliwość na pembrolizumab lub którąkolwiek substancję pomocniczą
6. Miał wcześniej przeciwciała monoklonalne (mAb) ukierunkowane na białka immunologicznego punktu kontrolnego, na czerniaka z odległymi przerzutami i wystąpiła progresja lub rozwinął się u niego nie do zniesienia efekt uboczny.
7. Adjuwantowe leczenie przeciwnowotworowe jest dozwolone, gdy upłynęło co najmniej 30 dni między infuzją/wstrzyknięciem a skanem C11-AMT PET w ramach tego badania.
8. Wcześniejsza radioterapia czerniaka z przerzutami jest dozwolona, ​​o ile u pacjenta występuje mierzalna, aktywnie rozwijająca się choroba poza wcześniej napromieniowanym polem. Uwaga: jeśli podmiot przeszedł poważną operację, musiał odpowiednio wyleczyć się z toksyczności (tj. wszystkie objawy ≤ stopnia 1) i/lub powikłań interwencji przed rozpoczęciem terapii.

9. Historia wcześniejszego nowotworu złośliwego, z wyjątkiem następujących:

   • Nieczerniakowe raki skóry, nieinwazyjny rak pęcherza moczowego i rak in situ szyjki macicy,
   • Wcześniejszy wywiad z prostatą u pacjenta niepoddawanego aktywnemu leczeniu systemowemu innemu niż hormonoterapia oraz z udokumentowanym niewykrywalnym antygenem swoistym dla prostaty (PSA) (<0,2 ng/ml),
   • Przewlekła białaczka limfocytowa (PBL)/chłoniak z małych limfocytów (SLL) pod warunkiem, że pacjent ma izolowaną limfocytozę (stopień Rai 0) i nie wymaga leczenia ogólnoustrojowego [dla objawów „B”, transformacja Richtera, czas podwojenia limfocytów (<6 miesięcy), powiększenie węzłów chłonnych lub powiększenie wątroby i śledziony],
   • chłoniak lub białaczka włochatokomórkowa, pod warunkiem, że pacjent nie jest w trakcie aktywnego leczenia systemowego i jest w całkowitej remisji, co potwierdzają badania PET/CT i biopsje szpiku kostnego od co najmniej 3 miesięcy,
   • Rak brodawkowaty tarczycy. Ze względu na to, że nowotwór ten bardzo rzadko daje przerzuty odległe, pacjentów ze współistniejącym czerniakiem z przerzutami można włączyć do badania, nawet jeśli: A) w ciągu ostatnich 2 lat niedawno przeszli tyreoidektomię, B) nie otrzymywali uzupełniającej radioaktywnej terapii jodem, C) niedawno zdiagnozowano u nich tyreoidektomię. bezobjawowego raka brodawkowatego tarczycy i czeka ich operacja.
   • Historia choroby nowotworowej pod warunkiem, że pacjent ukończył terapię i jest wolny od choroby przez ≥ 2 lata. Jeśli pacjent miał w ciągu ostatnich 2 lat inny nowotwór złośliwy, z którego mógł zostać całkowicie wyleczony wyłącznie operacyjnie, można rozważyć włączenie go pod warunkiem, że ryzyko rozwoju przerzutów odległych w skali AJCC jest mniejsze niż 30%.
10. Ma znane przerzuty do miąższu ośrodkowego układu nerwowego (OUN), które są objawowe i/lub więcej niż jedna zmiana i/lub ich największa średnica przekracza 5 mm i/lub wymagają leków przeciwpadaczkowych lub kortykosteroidów. Wykluczeni są również pacjenci z rakowym zapaleniem opon mózgowo-rdzeniowych. Wyjątkami są: pacjenci z wcześniej leczonymi przerzutami do mózgu, pod warunkiem, że są stabilni (bez dowodów progresji w badaniach obrazowych) przez co najmniej 2 tygodnie przed C11-AMT i jakiekolwiek objawy neurologiczne powróciły do ​​wartości wyjściowych, nie mają dowodów na nowe lub powiększające się przerzuty do mózgu, i nie stosują stałych sterydów przez co najmniej 7 dni przed C11-AMT. Pacjenci z aktywnym (tj. nieleczonych radiochirurgią stereotaktyczną), dopuszczalne są pojedyncze, bezobjawowe przerzuty do mózgu o średnicy do 5 mm (mierzone za pomocą rezonansu magnetycznego mózgu z kontrastem dożylnym lub tomografii komputerowej głowy z kontrastem dożylnym mierzonej w ciągu 2 tygodni przed C11-AMT).
11. Ma czynną chorobę autoimmunologiczną, która wymagała leczenia ogólnoustrojowego w ciągu ostatnich 2 lat (tj. za pomocą leków modyfikujących przebieg choroby, kortykosteroidów lub leków immunosupresyjnych). Terapia zastępcza (np. tyroksyna, insulina lub fizjologiczna terapia zastępcza kortykosteroidami w przypadku niewydolności nadnerczy lub przysadki itp.) nie jest uważana za formę leczenia ogólnoustrojowego.
12. Znana historia (niezakaźnego) zapalenia płuc, które wymagało sterydów, lub jakiekolwiek dowody aktualnego zapalenia płuc.
13. Ma aktywną infekcję wymagającą leczenia ogólnoustrojowego.
14. Ma historię lub obecne dowody na jakiekolwiek schorzenie, terapię lub nieprawidłowości laboratoryjne, które mogą zafałszować wyniki badania, zakłócać udział uczestnika przez cały czas trwania badania lub udział w nim nie leży w najlepszym interesie uczestnika, w opinii prowadzącego badanie.
15. Ma znane zaburzenia psychiczne lub nadużywanie substancji, które mogłyby kolidować ze współpracą z wymogami badania.
16. Jest w ciąży lub karmi piersią lub spodziewa się poczęcia lub spłodzenia dzieci w przewidywanym czasie trwania badania, począwszy od wstępnej wizyty przesiewowej lub wizyty przesiewowej przez 120 dni po ostatniej dawce badanego leku.
17. Ma znaną historię ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV) (przeciwciała HIV 1/2).
18. Wykryto aktywne wirusowe zapalenie wątroby typu B (np. HBsAg reaktywne) lub wirus zapalenia wątroby typu C (HCV) (np. wykryto HCV RNA [jakościowo]).
19. Otrzymał żywą szczepionkę w ciągu 14 dni od skanowania C11-AMT PET. Uwaga: Szczepionki przeciw grypie sezonowej do wstrzykiwań są na ogół inaktywowanymi szczepionkami przeciw grypie i są dozwolone; jednakże donosowe szczepionki przeciw grypie (np. Flu-Mist®) są żywymi atenuowanymi szczepionkami i nie są dozwolone.