Impact du génotype de l'interleukine 28B (rs12979860) sur les réponses virologiques Traitement de l'hépatite C chronique

INTRODUCTION:

Le virus de l'hépatite C (VHC) est un problème de santé majeur qui affecte près de 170 millions de personnes dans le monde [1, 2]. Selon un rapport, environ 64 à 103 millions de personnes souffrent d'une infection chronique par le VHC [3] et cette infection chronique entraîne des cicatrices hépatiques, un carcinome hépatocellulaire ou une maladie hépatique en phase terminale chez environ quarante mille (40 000) patients chaque année [4, 5]. Selon l'OMS, les maladies du foie initiées par une infection chronique par l'hépatite C sont responsables de plus de 35 000 décès et 3 à 4 millions de personnes sont infectées chaque année [3, 6]. Le virus de l'hépatite C a été classé en sept génotypes et plusieurs sous-types, qui sont associés à des formes distinctes de dispersion géographique [7, 8]. Le succès du traitement du VHC est influencé par de nombreux facteurs viraux, thérapeutiques ou liés à l'hôte.

L'interféron pégulé α2 plus ribavirine est un traitement de choix chez les patients atteints d'hépatite C chronique. Le taux de réponse virologique soutenue (RVS) avec ce traitement dans le VHC-2 et 3 a été rapporté comme étant de 58 à 84 % chez les patients non traités auparavant [9]. La RVS peut être affectée par la cirrhose du foie, le carcinome hépatocellulaire, l'origine ethnique, l'âge, le sexe et l'obésité. [10, 11] Il a été clarifié par certaines études que l'interleukine-28B joue un rôle important dans le succès du traitement de l'infection par le VHC et que le génotype IL-28B CC est associé à une réponse virologique soutenue (RVS) 2 fois plus élevée que le CT et Génotype TT [12-14]. Le but de la présente étude était de déterminer la fréquence des différents génotypes IL28B (rs12979860) chez les patients atteints d'hépatite C chronique (génotype de type 2 ou 3) traités par l'interféron pégulé α2 plus ribavirine et d'évaluer le rôle des génotypes IL-28B dans obtenir une réponse virologique soutenue (RVS).

MÉTHODES :

Cette étude observationnelle non randomisée a été menée au Sheikh Zayed Medical College/Hospital Rahim Yaar Khan. Au total, quatre-vingt-dix-huit (98) patients ayant reçu un diagnostic d'hépatite C chronique de génotype 2 ou 3 ont participé à cette étude. La durée de l'étude était de janvier 2015 à janvier 2016. Les personnes vivant dans la ville de Rahim Yaar Khan appartiennent à des origines ethniques différentes car cette ville est située à la jonction de trois provinces du Pakistan (le total des provinces est de quatre), de sorte que les personnes résidant ici représentent l'ensemble de la population pakistanaise vivant dans différentes provinces. L'approbation éthique institutionnelle a été prise avant de commencer ce travail de recherche. Un consentement éclairé écrit a été recueilli auprès de chaque patient avant de l'inclure dans cette étude.

Le diagnostic d'hépatite C chronique a été posé par les taux d'enzymes hépatiques, la positivité de l'ARN-VHC et le test d'anticorps anti-VHC. Les patients atteints d'autres troubles hépatiques chroniques, infectés par le virus de l'hépatite B (VHB) et le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) ont été exclus de cette étude.

Protocole de traitement et détection du polymorphisme IL28B :

Chez tous les patients, l'interféron pégulé α2 (pegIFN) plus la ribavirine ont été administrés à des doses standard. PegINF a été administré à une dose de 180 μg/semaine et de la ribavirine à 1 200 mg/jour à chaque patient pendant une période de 24 semaines pour les génotypes 2 et 3 du VHC.

Une analyse PCR a été effectuée chez chaque patient avant le début du traitement, après 24 semaines de traitement (pour voir la réponse à la fin du traitement) et 48 semaines (pour évaluer la RVS et le taux de rechute) de traitement. L'analyse du polymorphisme de l'IL28B (rs12979860) (CC, CT et TT) a été réalisée par le protocole d'analyse du polymorphisme de longueur des fragments de restriction (RFLP) par PCR. La méthode de pyroséquençage a été utilisée pour déterminer les génotypes du VHC.

L'analyse des données a été effectuée à l'aide du logiciel SPSS V17. La moyenne et l'écart type ont été utilisés pour la présentation des variables quantitatives. La fréquence et les pourcentages ont été utilisés pour présenter les données qualitatives. Le test du chi carré/test exact de Fisher a été utilisé pour comparer les données qualitatives. La valeur P <0,05 a été considérée comme significative.