Inverkan av Interleukin 28B (rs12979860) genotyp på virologiska svar Behandling med kronisk hepatit C

INTRODUKTION:

Hepatit C-virus (HCV) är ett stort hälsoproblem som drabbar nästan 170 miljoner människor världen över [1, 2]. Enligt en rapport lider omkring 64-103 miljoner människor av kronisk HCV-infektion [3] och denna kroniska infektion resulterar i leverärrbildning, hepatocellulärt karcinom eller leversjukdom i slutstadiet hos omkring fyrtio tusen (40 000) patienter varje år [4, 5]. Enligt WHO är leversjukdom initierad av kronisk hepatit C-infektion ansvarig för mer än 35 tusen dödsfall och 3 till 4 miljoner människor infekteras varje år[3, 6]. Hepatit C-virus har klassificerats i sju genotyper och flera subtyper, som är associerade med distinkta former av geografisk spridning [7, 8]. Framgången med HCV-behandling påverkas av många virus-, behandlings- eller värdfaktorer.

Pegulated Interferon α2 plus ribavirin är en valbehandling hos patienter med kronisk hepatit C-infektion. Frekvensen för ihållande virologisk respons (SVR) med denna behandling i HCV-2 och 3 har rapporterats vara 58-84% hos tidigare obehandlade patienter [9]. SVR kan påverkas av levercirros, hepatocellulärt karcinom, etnicitet, ålder, kön och fetma. [10, 11] Det har klargjorts av vissa studier att interleukin-28B har en viktig roll i behandlingsframgången för HCV-infektion och genotypen av IL-28B CC är associerad med 2 gånger högre ihållande virologisk respons (SVR) jämfört med CT och TT genotyp [12-14]. Syftet med denna studie var att ta reda på frekvensen av olika IL28B (rs12979860) genotyper hos patienter med kronisk hepatit C (genotyp typ 2 eller 3) infektion behandlade med Pegulated Interferon α2 plus ribavirin och att utvärdera rollen av IL-28B genotyper i uppnå Sustained Virological Response (SVR).

METODER:

Denna icke-randomiserade observationsstudie genomfördes i Sheikh Zayed Medical College/sjukhuset Rahim Yaar Khan. Totalt nittioåtta (98) patienter med diagnosen kronisk hepatit C genotyp 2 eller 3 var involverade i denna studie. Studietiden var från januari 2015 till januari 2016. Människor som bor i Rahim Yaar Khan City tillhör olika etniska bakgrunder eftersom denna stad ligger i korsningen av tre provinser i Pakistan (totalt fyra provinser), så människor som bor här representerar hela den pakistanska befolkningen som bor i olika provinser. Institutionellt etiskt godkännande togs innan detta forskningsarbete påbörjades. Ett skriftligt informerat samtycke togs från varje patient innan han/hon inkluderades i denna studie.

Diagnosen kronisk hepatit C gjordes genom leverenzymnivåer, HCV-RNA-positivitet och anti-HCV-antikroppstest. Patienter med andra kroniska leversjukdomar, med positivt hepatit B-virus (HBV) och infektion med humant immunbristvirus (HIV) exkluderades från denna studie.

Behandlingsprotokoll och detektion av IL28B-polymorfism:

Hos alla patienter gavs Pegulated Interferon α2 (pegIFN) plus Ribavirin i standarddoser. PegINF gavs i en dos på 180 μg/vecka och ribavirin 1200 mg/dag till varje patient under en period av 24 veckor för HCV genotyp 2 och 3.

PCR-analys gjordes hos varje patient innan behandlingen påbörjades, efter 24 veckors behandling (för att se slutbehandlingssvar) och 48 veckor (för att utvärdera SVR och återfallsfrekvens) av behandlingen. Analys av IL28B (rs12979860) polymorfism (CC, CT och TT) utfördes med PCR restriktionsfragmentlängd polymorfism (RFLP) analysprotokoll. Pyrosekvenseringsmetod användes för att bestämma HCV-genotyper.

Dataanalys gjordes med SPSS V17 programvara. Medelvärde och standardavvikelse användes för presentationen av kvantitativa variabler. Frekvens och procentsatser användes för att presentera kvalitativa data. Chi-kvadrattest/Fisher Exact-test användes för att jämföra kvalitativa data. P-värde <0,05 togs som signifikant.