Wpływ genotypu interleukiny 28B (rs12979860) na odpowiedzi wirusologiczne Leczenie przewlekłego wirusowego zapalenia wątroby typu C

WSTĘP:

Wirus zapalenia wątroby typu C (HCV) jest poważnym problemem zdrowotnym, który dotyka prawie 170 milionów ludzi na całym świecie [1, 2]. Według raportu około 64-103 milionów ludzi cierpi na przewlekłe zakażenie HCV [3], a to przewlekłe zakażenie powoduje bliznowacenie wątroby, raka wątrobowokomórkowego lub schyłkową chorobę wątroby u około czterdziestu tysięcy (40 000) pacjentów każdego roku [4, 5]. Według WHO choroby wątroby wywołane przewlekłym wirusowym zapaleniem wątroby typu C są odpowiedzialne za ponad 35 tysięcy zgonów, a każdego roku zaraża się od 3 do 4 milionów osób [3, 6]. Wirus zapalenia wątroby typu C został sklasyfikowany na siedem genotypów i kilka podtypów, które są związane z różnymi formami rozprzestrzeniania się geograficznego [7, 8]. Na powodzenie leczenia HCV wpływa wiele czynników wirusowych, terapeutycznych lub gospodarza.

Pegulowany interferon α2 plus rybawiryna jest lekiem z wyboru u pacjentów z przewlekłym wirusowym zapaleniem wątroby typu C. Odsetek trwałej odpowiedzi wirusologicznej (SVR) na to leczenie w HCV-2 i 3 wynosi 58-84% u wcześniej nieleczonych pacjentów [9]. Na SVR może wpływać marskość wątroby, rak wątrobowokomórkowy, pochodzenie etniczne, wiek, płeć i otyłość. [10, 11] W niektórych badaniach wyjaśniono, że interleukina-28B odgrywa ważną rolę w powodzeniu leczenia zakażenia HCV, a genotyp IL-28B CC wiąże się z 2-krotnie wyższą trwałą odpowiedzią wirusologiczną (SVR) w porównaniu z CT i Genotyp TT [12-14]. Celem niniejszej pracy było określenie częstości występowania różnych genotypów IL28B (rs12979860) u pacjentów z przewlekłym wirusowym zapaleniem wątroby typu C (genotyp typu 2 lub 3) leczonych pegulowanym interferonem α2 z rybawiryną oraz ocena roli genotypów IL-28B w osiągnięcie trwałej odpowiedzi wirusologicznej (SVR).

METODY:

To nierandomizowane badanie obserwacyjne przeprowadzono w Sheikh Zayed Medical College/Hospital Rahim Yaar Khan. W badaniu wzięło udział łącznie dziewięćdziesięciu ośmiu (98) pacjentów z rozpoznaniem przewlekłego wirusowego zapalenia wątroby typu C genotypu 2 lub 3. Studia trwały od stycznia 2015 do stycznia 2016. Ludzie mieszkający w mieście Rahim Yaar Khan należą do różnych środowisk etnicznych, ponieważ miasto to położone jest na styku trzech prowincji Pakistanu (w sumie prowincje to cztery), więc mieszkający tu ludzie reprezentują całą populację Pakistanu mieszkającą w różnych prowincjach. Instytucjonalna aprobata etyczna została podjęta przed rozpoczęciem tej pracy badawczej. Od każdego pacjenta uzyskano pisemną świadomą zgodę przed włączeniem go do tego badania.

Rozpoznanie przewlekłego wirusowego zapalenia wątroby typu C postawiono na podstawie poziomu enzymów wątrobowych, dodatniego wyniku HCV-RNA i testu na obecność przeciwciał anty-HCV. Pacjenci z innymi przewlekłymi zaburzeniami czynności wątroby, z dodatnim wynikiem zakażenia wirusem zapalenia wątroby typu B (HBV) i ludzkim wirusem upośledzenia odporności (HIV) zostali wykluczeni z tego badania.

Protokół leczenia i wykrywanie polimorfizmu IL28B:

Wszystkim chorym podawano pegulowany interferon α2 (pegIFN) plus rybawirynę w standardowych dawkach. PegINF podawano w dawce 180 μg/tydzień i rybawirynę 1200 mg/dobę każdemu pacjentowi przez okres 24 tygodni dla HCV genotypu 2 i 3.

Analizę PCR przeprowadzono u każdego pacjenta przed rozpoczęciem leczenia, po 24 tygodniach leczenia (w celu oceny końcowej odpowiedzi na leczenie) i 48 tygodniach (w celu oceny SVR i częstości nawrotów) leczenia. Analizę polimorfizmu IL28B (rs12979860) (CC, CT i TT) przeprowadzono za pomocą protokołu testu polimorfizmu długości fragmentów restrykcyjnych PCR (RFLP). Do określenia genotypów HCV wykorzystano metodę pirosekwencjonowania.

Analizę danych przeprowadzono za pomocą oprogramowania SPSS V17. Do prezentacji zmiennych ilościowych wykorzystano średnią i odchylenie standardowe. Częstotliwość i procenty posłużyły do ​​przedstawienia danych jakościowych. Do porównania danych jakościowych zastosowano test chi-kwadrat/dokładny test Fishera. Wartość P <0,05 przyjęto jako istotną.