Влияние генотипа интерлейкина 28B (rs12979860) на вирусологический ответ Лечение хронического гепатита С

ВВЕДЕНИЕ:

Вирус гепатита С (HCV) представляет собой серьезную проблему со здоровьем, от которой страдают почти 170 миллионов человек во всем мире [1, 2]. Согласно отчету, около 64-103 миллионов человек страдают от хронической инфекции ВГС [3], и эта хроническая инфекция приводит к рубцеванию печени, гепатоцеллюлярной карциноме или терминальной стадии заболевания печени примерно у сорока тысяч (40 000) пациентов ежегодно [4, 5]. По данным ВОЗ, заболевания печени, вызванные хронической инфекцией гепатита С, являются причиной более 35 тысяч смертей и ежегодно инфицируются от 3 до 4 миллионов человек [3, 6]. Вирус гепатита С был классифицирован на семь генотипов и несколько подтипов, которые связаны с различными формами географического распространения [7, 8]. Успех лечения ВГС зависит от многих факторов вируса, лечения или хозяина.

Пегулированный интерферон α2 в сочетании с рибавирином является препаратом выбора у пациентов с хроническим гепатитом С. Сообщается, что частота устойчивого вирусологического ответа (УВО) при таком лечении у пациентов с ВГС-2 и 3 составляет 58-84% у ранее нелеченых пациентов [9]. На УВО могут влиять цирроз печени, гепатоцеллюлярная карцинома, этническая принадлежность, возраст, пол и ожирение. [10, 11]. В некоторых исследованиях было установлено, что интерлейкин-28В играет важную роль в успешном лечении ВГС-инфекции, а генотип IL-28B CC связан с двукратным повышением устойчивого вирусологического ответа (УВО) по сравнению с ХТ и Генотип ТТ [12-14]. Цель настоящего исследования состояла в том, чтобы выяснить частоту различных генотипов IL28B (rs12979860) у пациентов с инфекцией хронического гепатита С (генотип типа 2 или 3), получавших пегулированный интерферон α2 плюс рибавирин, и оценить роль генотипов IL-28B в достижение устойчивого вирусологического ответа (УВО).

МЕТОДЫ:

Это нерандомизированное обсервационное исследование было проведено в Медицинском колледже шейха Зайда/больнице Рахима Яар Хана. Всего в этом исследовании приняли участие девяносто восемь (98) пациентов с диагнозом хронический гепатит С генотипа 2 или 3. Срок обучения с января 2015 года по январь 2016 года. Люди, живущие в городе Рахим Яар Хан, принадлежат к разным этническим группам, потому что этот город расположен на стыке трех провинций Пакистана (всего провинций четыре), поэтому люди, проживающие здесь, представляют все пакистанское население, проживающее в разных провинциях. Перед началом этой исследовательской работы было получено институциональное этическое одобрение. У каждого пациента было получено письменное информированное согласие перед включением его/ее в данное исследование.

Диагноз хронического гепатита С был поставлен на основании уровня ферментов печени, положительного результата на РНК ВГС и теста на антитела к ВГС. Пациенты с другими хроническими заболеваниями печени, с положительным результатом на вирус гепатита В (ВГВ) и вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ) были исключены из этого исследования.

Протокол лечения и выявление полиморфизма IL28B:

Всем пациентам вводили пегулированный интерферон α2 (пегИФН) плюс рибавирин в стандартных дозах. PegINF назначался в дозе 180 мкг/неделю и рибавирин 1200 мг/сут каждому пациенту в течение 24 недель для генотипов 2 и 3 ВГС.

ПЦР-анализ проводился у каждого пациента перед началом лечения, через 24 недели лечения (чтобы увидеть конечный ответ на лечение) и через 48 недель (для оценки УВО и частоты рецидивов) лечения. Анализ полиморфизма IL28B (rs12979860) (CC, CT и TT) проводили с помощью протокола анализа полиморфизма длины рестрикционных фрагментов (RFLP) ПЦР. Для определения генотипов ВГС использовали метод пиросеквенирования.

Анализ данных был выполнен с использованием программного обеспечения SPSS V17. Среднее значение и стандартное отклонение использовались для представления количественных переменных. Частота и проценты использовались для представления качественных данных. Для сравнения качественных данных использовали критерий хи-квадрат/точный критерий Фишера. P-значение <0,05 было принято как значимое.