Impacto do Genótipo da Interleucina 28B (rs12979860) nas Respostas Virológicas Tratamento da Hepatite C Crônica

INTRODUÇÃO:

O vírus da hepatite C (HCV) é um importante problema de saúde que afeta quase 170 milhões de pessoas em todo o mundo [1, 2]. De acordo com um relatório, cerca de 64-103 milhões de pessoas sofrem de infecção crônica por HCV [3] e esta infecção crônica resulta em cicatrização hepática, carcinoma hepatocelular ou doença hepática terminal em cerca de quarenta mil (40.000) pacientes a cada ano [4, 5]. Segundo a OMS, a doença hepática iniciada pela infecção crônica por hepatite C é responsável por mais de 35 mil mortes e 3 a 4 milhões de pessoas são infectadas a cada ano [3, 6]. O vírus da hepatite C foi classificado em sete genótipos e vários subtipos, que estão associados a formas distintas de dispersão geográfica [7, 8]. O sucesso do tratamento do VHC é afetado por muitos fatores virais, do tratamento ou do hospedeiro.

Interferon α2 pegulado mais ribavirina é o tratamento de escolha em pacientes com infecção crônica por hepatite C. A taxa de resposta virológica sustentada (SVR) com este tratamento em HCV-2 e 3 foi relatada como 58-84% em pacientes não tratados anteriormente [9]. A RVS pode ser afetada por cirrose hepática, carcinoma hepatocelular, etnia, idade, sexo e obesidade. [10, 11] Foi esclarecido por alguns estudos que a interleucina-28B tem um papel importante no sucesso do tratamento da infecção por HCV e o genótipo IL-28B CC está associado a uma resposta virológica sustentada (SVR) 2 vezes maior em comparação com CT e Genótipo TT [12-14]. O objetivo do presente estudo foi descobrir a frequência de diferentes genótipos de IL28B (rs12979860) em pacientes com infecção crônica por hepatite C (genótipo tipo 2 ou 3) tratados com Interferon Pegulado α2 mais ribavirina e avaliar o papel dos genótipos de IL-28B na alcançar a Resposta Virológica Sustentada (RVS).

MÉTODOS:

Este estudo observacional não randomizado foi conduzido no Sheikh Zayed Medical College/Hospital Rahim Yaar Khan. Um total de noventa e oito (98) pacientes com diagnóstico de hepatite crônica C genótipo 2 ou 3 foram envolvidos neste estudo. A duração do estudo foi de janeiro de 2015 a janeiro de 2016. As pessoas que vivem na cidade de Rahim Yaar Khan pertencem a diferentes origens étnicas porque esta cidade está localizada na junção de três províncias do Paquistão (total de quatro províncias), então as pessoas que residem aqui representam toda a população paquistanesa que vive em diferentes províncias. A aprovação ética institucional foi tomada antes de iniciar este trabalho de pesquisa. Um consentimento informado por escrito foi obtido de todos os pacientes antes de incluí-los neste estudo.

O diagnóstico de hepatite C crônica foi feito através dos níveis de enzimas hepáticas, positividade para HCV-RNA e teste de anticorpos anti-HCV. Pacientes com outras doenças crônicas do fígado, com vírus da hepatite B (HBV) e infecção pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV) positivos foram excluídos deste estudo.

Protocolo de Tratamento e Detecção do Polimorfismo IL28B:

Em todos os pacientes, o Interferon α2 pegulado (pegIFN) mais ribavirina foram administrados em doses padrão. PegINF foi administrado em uma dose de 180 μg/semana e ribavirina 1200 mg/dia a todos os pacientes durante o período de 24 semanas para os genótipos 2 e 3 do HCV.

A análise de PCR foi feita em todos os pacientes antes de iniciar o tratamento, após 24 semanas de tratamento (para ver a resposta final do tratamento) e 48 semanas (para avaliar a RVS e a taxa de recaída) de tratamento. A análise do polimorfismo IL28B (rs12979860) (CC, CT e TT) foi realizada pelo protocolo de ensaio de polimorfismo de fragmentos de restrição de PCR (RFLP). O método de pirosequenciamento foi usado para determinar os genótipos do HCV.

A análise dos dados foi feita com o software SPSS V17. Média e desvio padrão foram utilizados para apresentação das variáveis ​​quantitativas. Frequência e porcentagens foram usadas para apresentar dados qualitativos. O teste qui-quadrado/teste exato de Fisher foi usado para comparar os dados qualitativos. P-valor <0,05 foi considerado significativo.