Impact van het genotype van interleukine 28B (rs12979860) op virologische reacties Chronische hepatitis C-behandeling

INVOERING:

Hepatitis C-virus (HCV) is een groot gezondheidsprobleem dat wereldwijd bijna 170 miljoen mensen treft [1, 2]. Volgens een rapport lijden ongeveer 64-103 miljoen mensen aan een chronische HCV-infectie [3] en deze chronische infectie resulteert jaarlijks in ongeveer veertigduizend (40.000) patiënten in leverlittekens, hepatocellulair carcinoom of terminale leverziekte [4, 5]. Volgens de WHO is leverziekte veroorzaakt door chronische hepatitis C-infectie verantwoordelijk voor meer dan 35 duizend doden en worden jaarlijks 3 tot 4 miljoen mensen besmet [3, 6]. Hepatitis C-virus is geclassificeerd in zeven genotypen en verschillende subtypen, die geassocieerd zijn met verschillende vormen van geografische verspreiding [7, 8]. Het succes van de HCV-behandeling wordt beïnvloed door vele virale, behandelings- of gastheerfactoren.

Gepeguleerd interferon α2 plus ribavirine is een voorkeursbehandeling bij patiënten met een chronische hepatitis C-infectie. Het percentage aanhoudende virologische respons (SVR) met deze behandeling bij HCV-2 & 3 is naar verluidt 58-84% bij niet eerder behandelde patiënten [9]. SVR kan worden beïnvloed door levercirrose, hepatocellulair carcinoom, etniciteit, leeftijd, geslacht en obesitas. [10, 11] In sommige onderzoeken is duidelijk geworden dat interleukine-28B een belangrijke rol speelt bij het succes van de behandeling van HCV-infectie en dat het IL-28B CC-genotype wordt geassocieerd met een 2 maal hogere aanhoudende virologische respons (SVR) in vergelijking met CT en TT-genotype [12-14]. Het doel van de huidige studie was om de frequentie van verschillende IL28B (rs12979860) genotypen te achterhalen bij patiënten met chronische hepatitis C (genotype type 2 of 3) infectie behandeld met Pegulated Interferon α2 plus ribavirine en om de rol van IL-28B genotypen in het bereiken van Sustained Virological Response (SVR).

METHODEN:

Deze niet-gerandomiseerde observationele studie werd uitgevoerd in Sheikh Zayed Medical College/Hospital Rahim Yaar Khan. In totaal waren achtennegentig (98) patiënten met de diagnose chronische hepatitis C genotype 2 of 3 bij deze studie betrokken. De duur van de studie was van januari 2015 tot januari 2016. De mensen die in Rahim Yaar Khan City wonen, hebben verschillende etnische achtergronden omdat deze stad op de kruising van drie provincies van Pakistan ligt (het totale aantal provincies is vier), dus de mensen die hier wonen, vertegenwoordigen de hele Pakistaanse bevolking die in verschillende provincies woont. Er is institutionele ethische goedkeuring verkregen voordat met dit onderzoekswerk werd begonnen. Van elke patiënt werd een schriftelijke geïnformeerde toestemming verkregen alvorens hem/haar in dit onderzoek op te nemen.

De diagnose chronische hepatitis C werd gesteld door middel van leverenzymwaarden, HCV-RNA-positiviteit en anti-HCV-antilichaamtest. Patiënten met andere chronische leveraandoeningen, met een positieve infectie met het hepatitis B-virus (HBV) en met het humaan immunodeficiëntievirus (HIV) werden uitgesloten van deze studie.

Behandelingsprotocol en detectie van IL28B-polymorfisme:

Bij alle patiënten werd Pegulated Interferon α2 (pegIFN) plus Ribavirine in standaarddoses gegeven. PegINF werd gegeven in een dosis van 180 μg/week en ribavirine 1200 mg/dag aan elke patiënt gedurende een periode van 24 weken voor HCV genotype 2 & 3.

PCR-analyse werd uitgevoerd bij elke patiënt vóór het begin van de behandeling, na 24 weken behandeling (om de respons op de eindbehandeling te zien) en 48 weken (om de SVR en het terugvalpercentage te evalueren) van de behandeling. Analyse van IL28B (rs12979860) polymorfisme (CC, CT en TT) werd uitgevoerd door PCR restrictie fragment lengte polymorfisme (RFLP) testprotocol. Pyrosequencing-methode werd gebruikt om HCV-genotypes te bepalen.

Gegevensanalyse werd gedaan met behulp van SPSS V17-software. Gemiddelde en standaarddeviatie werden gebruikt voor de presentatie van kwantitatieve variabelen. Frequentie en percentages werden gebruikt om kwalitatieve gegevens te presenteren. Chikwadraattoets/Fisher Exact-toets werd gebruikt om kwalitatieve gegevens te vergelijken. P-waarde <0,05 werd als significant beschouwd.