Indvirkning af Interleukin 28B (rs12979860) Genotype på virologiske reaktioner Behandling med kronisk hepatitis C

INTRODUKTION:

Hepatitis C-virus (HCV) er et stort sundhedsproblem, der påvirker næsten 170 millioner mennesker verden over [1, 2]. Ifølge en rapport lider omkring 64-103 millioner mennesker af kronisk HCV-infektion [3], og denne kroniske infektion resulterer i leverardannelse, hepatocellulært karcinom eller leversygdom i slutstadiet hos omkring fyrre tusinde (40.000) patienter hvert år [4, 5]. Ifølge WHO er leversygdom initieret af kronisk hepatitis C-infektion ansvarlig for mere end 35 tusinde dødsfald, og 3 til 4 millioner mennesker bliver smittet hvert år[3, 6]. Hepatitis C-virus er blevet klassificeret i syv genotyper og flere undertyper, som er forbundet med forskellige former for geografisk spredning [7, 8]. Succesen med HCV-behandling påvirkes af mange virale, behandlings- eller værtsfaktorer.

Pegulated Interferon α2 plus ribavirin er en valgfri behandling hos patienter med kronisk hepatitis C-infektion. Vedvarende virologisk respons (SVR) rate med denne behandling i HCV-2 & 3 er blevet rapporteret til at være 58-84% hos tidligere ubehandlede patienter [9]. SVR kan være påvirket af levercirrhose, hepatocellulært karcinom, etnicitet, alder, køn og fedme. [10, 11] Det er blevet afklaret af nogle undersøgelser, at interleukin-28B har en vigtig rolle i behandlingssuccesen af ​​HCV-infektion, og IL-28B CC-genotypen er forbundet med 2 gange højere vedvarende virologisk respons (SVR) sammenlignet med CT og TT genotype [12-14]. Formålet med denne undersøgelse var at finde ud af hyppigheden af ​​forskellige IL28B (rs12979860) genotyper hos patienter med kronisk hepatitis C (genotype type 2 eller 3) infektion behandlet med Pegulated Interferon α2 plus ribavirin og at evaluere rollen af ​​IL-28B genotyper i opnåelse af vedvarende virologisk respons (SVR).

METODER:

Denne ikke-randomiserede observationsundersøgelse blev udført i Sheikh Zayed Medical College/Hospital Rahim Yaar Khan. I alt otteoghalvfems (98) patienter med diagnosen kronisk hepatitis C genotype 2 eller 3 var involveret i denne undersøgelse. Uddannelsens varighed var fra januar 2015 til januar 2016. Folk, der bor i Rahim Yaar Khan City, tilhører forskellige etniske baggrunde, fordi denne by er placeret i krydset mellem tre provinser i Pakistan (i alt 4 provinser), så folk, der bor her, repræsenterer hele den pakistanske befolkning, der bor i forskellige provinser. Der blev taget institutionel etisk godkendelse, før dette forskningsarbejde blev påbegyndt. Der blev taget et skriftligt informeret samtykke fra hver patient, før han/hun inkluderedes i denne undersøgelse.

Diagnosen af ​​kronisk hepatitis C blev stillet gennem leverenzymniveauer, HCV-RNA-positivitet og anti-HCV-antistoftest. Patienter med andre kroniske leversygdomme med positiv hepatitis B-virus (HBV) og human immundefektvirus (HIV)-infektion blev udelukket fra denne undersøgelse.

Behandlingsprotokol og påvisning af IL28B-polymorfi:

Hos alle patienter blev Pegulated Interferon α2 (pegIFN) plus Ribavirin givet i standarddoser. PegINF blev givet i en dosis på 180 μg/uge og ribavirin 1200 mg/dag til hver patient i en periode på 24 uger for HCV genotype 2 og 3.

PCR-analyse blev foretaget hos hver patient før påbegyndelse af behandlingen, efter 24 ugers behandling (for at se slutbehandlingsrespons) og 48 uger (for at evaluere SVR og tilbagefaldsfrekvens) af behandlingen. Analyse af IL28B (rs12979860) polymorfi (CC, CT og TT) blev udført ved PCR restriktionsfragmentlængde polymorfi (RFLP) assayprotokol. Pyrosequencing-metoden blev brugt til at bestemme HCV-genotyper.

Dataanalyse blev udført ved hjælp af SPSS V17-software. Middelværdi og standardafvigelse blev brugt til præsentationen af ​​kvantitative variable. Frekvens og procenter blev brugt til at præsentere kvalitative data. Chi-square test/Fisher Exact test blev brugt til at sammenligne kvalitative data. P-værdi <0,05 blev taget som signifikant.