Impatto del genotipo dell'interleuchina 28B (rs12979860) sulle risposte virologiche Trattamento dell'epatite C cronica

INTRODUZIONE:

Il virus dell'epatite C (HCV) è un grave problema di salute che colpisce quasi 170 milioni di persone in tutto il mondo [1, 2]. Secondo un rapporto, circa 64-103 milioni di persone soffrono di infezione cronica da HCV [3] e questa infezione cronica provoca cicatrizzazione del fegato, carcinoma epatocellulare o malattia epatica allo stadio terminale in circa quarantamila (40.000) pazienti ogni anno [4, 5]. Secondo l'OMS, la malattia del fegato iniziata dall'infezione cronica da epatite C è responsabile di oltre 35mila decessi e ogni anno vengono infettate da 3 a 4 milioni di persone[3, 6]. Il virus dell'epatite C è stato classificato in sette genotipi e diversi sottotipi, associati a forme distinte di dispersione geografica [7, 8]. Il successo del trattamento dell'HCV è influenzato da molti fattori virali, del trattamento o dell'ospite.

L'interferone pegulated α2 più ribavirina è un trattamento di scelta nei pazienti con infezione da epatite C cronica. È stato riportato che il tasso di risposta virologica sostenuta (SVR) con questo trattamento per HCV-2 e 3 è del 58-84% in pazienti non trattati in precedenza [9]. La SVR può essere influenzata da cirrosi epatica, carcinoma epatocellulare, etnia, età, sesso e obesità. [10, 11] È stato chiarito da alcuni studi che l'interleuchina-28B ha un ruolo importante nel successo del trattamento dell'infezione da HCV e che il genotipo IL-28B CC è associato a una risposta virologica sostenuta (SVR) 2 volte superiore rispetto a CT e Genotipo TT [12-14]. Lo scopo del presente studio era di scoprire la frequenza di diversi genotipi di IL28B (rs12979860) in pazienti con infezione da epatite cronica C (genotipo di tipo 2 o 3) trattati con interferone pegulated α2 più ribavirina e di valutare il ruolo dei genotipi di IL-28B in ottenere una risposta virologica sostenuta (SVR).

METODI:

Questo studio osservazionale non randomizzato è stato condotto presso lo Sheikh Zayed Medical College/Hospital Rahim Yaar Khan. In questo studio sono stati coinvolti un totale di novantotto (98) pazienti con diagnosi di epatite cronica C genotipo 2 o 3. La durata dello studio è stata da gennaio 2015 a gennaio 2016. Le persone che vivono nella città di Rahim Yaar Khan appartengono a diversi background etnici perché questa città si trova all'incrocio di tre province del Pakistan (le province totali sono quattro), quindi le persone che risiedono qui rappresentano l'intera popolazione pakistana che vive in diverse province. L'approvazione etica istituzionale è stata presa prima di iniziare questo lavoro di ricerca. Un consenso informato scritto è stato preso da ogni paziente prima di includerlo in questo studio.

La diagnosi di epatite cronica C è stata fatta attraverso i livelli degli enzimi epatici, la positività all'HCV-RNA e il test degli anticorpi anti-HCV. I pazienti con altri disturbi epatici cronici, con virus dell'epatite B positivo (HBV) e infezione da virus dell'immunodeficienza umana (HIV) sono stati esclusi da questo studio.

Protocollo di trattamento e rilevamento del polimorfismo IL28B:

In tutti i pazienti sono stati somministrati interferone pegulated α2 (pegIFN) più ribavirina a dosi standard. PegINF è stato somministrato in una dose di 180 μg/settimana e ribavirina 1200 mg/giorno a ogni paziente per il periodo di 24 settimane per HCV genotipo 2 e 3.

L'analisi PCR è stata eseguita in ogni paziente prima di iniziare il trattamento, dopo 24 settimane di trattamento (per vedere la risposta alla fine del trattamento) e 48 settimane (per valutare SVR e tasso di ricaduta) di trattamento. L'analisi del polimorfismo IL28B (rs12979860) (CC, CT e TT) è stata eseguita mediante il protocollo di analisi del polimorfismo della lunghezza del frammento di restrizione PCR (RFLP). Il metodo di pirosequenziamento è stato utilizzato per determinare i genotipi di HCV.

L'analisi dei dati è stata eseguita utilizzando il software SPSS V17. La media e la deviazione standard sono state utilizzate per la presentazione delle variabili quantitative. La frequenza e le percentuali sono state utilizzate per presentare i dati qualitativi. Per confrontare i dati qualitativi è stato utilizzato il test chi-quadrato/test Fisher Exact. Il valore P <0,05 è stato considerato significativo.