インターロイキン 28B (rs12979860) 遺伝子型がウイルス学的反応に与える影響 慢性 C 型肝炎の治療

序章：

C 型肝炎ウイルス (HCV) は、世界中で約 1 億 7,000 万人が影響を受ける重大な健康問題です [1、2]。 報告によると、約6,400万人から1億300万人が慢性HCV感染症に苦しんでおり[3]、この慢性感染症により毎年約4万人の患者が肝瘢痕化、肝細胞癌、または末期肝疾患を引き起こしています[4、 5]。 WHO によると、慢性 C 型肝炎感染によって引き起こされる肝疾患により、毎年 3 万 5,000 人以上が死亡し、300 万人から 400 万人が感染しています[3、6]。 C 型肝炎ウイルスは 7 つの遺伝子型といくつかのサブタイプに分類されており、これらは地理的分散の異なる形態に関連しています [7、8]。 HCV 治療の成功は、多くのウイルス、治療、または宿主要因の影響を受けます。

ペグインターフェロン α2 とリバビリンは、慢性 C 型肝炎感染症患者に選択される治療法です。 HCV-2 および 3 に対するこの治療による持続ウイルス学的反応 (SVR) 率は、未治療の患者では 58 ～ 84% であると報告されています [9]。 SVR は、肝硬変、肝細胞癌、民族、年齢、性別、肥満の影響を受ける可能性があります。 [10、11] インターロイキン 28B は HCV 感染症の治療成功に重要な役割を果たしており、IL-28B CC 遺伝子型は CT およびTT 遺伝子型 [12-14]。 本研究の目的は、ペグ化インターフェロン α2 とリバビリンで治療を受けた慢性 C 型肝炎 (遺伝子型 2 型または 3 型) 感染患者における異なる IL28B (rs12979860) 遺伝子型の頻度を調べ、肝炎における IL-28B 遺伝子型の役割を評価することでした。持続的ウイルス学的反応（SVR）を達成します。

方法:

この非ランダム化観察研究は、シェイク・ザイード医科大学/ラヒム・ヤール・カーン病院で実施されました。 慢性C型肝炎遺伝子型2または3と診断された合計98人の患者がこの研究に参加した。 研究期間は2015年1月から2016年1月まででした。 この都市はパキスタンの 3 つの州 (合計 4 つの州) の合流点に位置しているため、ラヒム ヤール カーン市に住む人々はさまざまな民族的背景に属しており、ここに住む人々はさまざまな州に住むパキスタン人全体を代表しています。 この研究作業を開始する前に、施設の倫理的承認が得られました。 この研究に患者を参加させる前に、すべての患者から書面によるインフォームドコンセントが得られました。

慢性C型肝炎の診断は、肝酵素値、HCV-RNA陽性、抗HCV抗体検査によって行われた。 他の慢性肝疾患、B型肝炎ウイルス（HBV）陽性、およびヒト免疫不全ウイルス（HIV）感染症を有する患者は、この研究から除外された。

治療プロトコルとIL28B多型の検出:

すべての患者に、ペグ化インターフェロンα2 (pegIFN) とリバビリンを標準用量で投与しました。 HCV 遺伝子型 2 および 3 の場合、PegINF は 180 μg/週、リバビリンは 1200 mg/日の用量で 24 週間、すべての患者に投与されました。

PCR分析は、治療開始前、24週間の治療後（最終治療反応を確認するため）、および48週間の治療後（SVRと再発率を評価するため）にすべての患者で実施されました。 IL28B (rs12979860) 多型 (CC、CT および TT) の分析は、PCR 制限断片長多型 (RFLP) アッセイ プロトコールによって実行されました。 パイロシーケンシング法を使用して、HCV 遺伝子型を決定しました。

データ分析は、SPSS V17 ソフトウェアを使用して行われました。 量的変数の表示には平均と標準偏差が使用されました。 頻度とパーセンテージは定性的データを示すために使用されました。 カイ二乗検定/フィッシャー正確検定を使用して定性データを比較しました。 P 値 <0.05 を有意とみなしました。