Vliv genotypu interleukinu 28B (rs12979860) na virologické odpovědi Léčba chronické hepatitidy C

ÚVOD:

Virus hepatitidy C (HCV) je závažný zdravotní problém, který postihuje téměř 170 milionů lidí na celém světě [1, 2]. Podle zprávy trpí asi 64–103 milionů lidí chronickou infekcí HCV [3] a tato chronická infekce má za následek zjizvení jater, hepatocelulární karcinom nebo konečné stadium onemocnění jater u asi čtyřiceti tisíc (40 000) pacientů ročně [4, 5]. Podle WHO je onemocnění jater iniciované chronickou infekcí hepatitidou C odpovědné za více než 35 tisíc úmrtí a ročně se nakazí 3 až 4 miliony lidí[3, 6]. Virus hepatitidy C byl klasifikován do sedmi genotypů a několika podtypů, které jsou spojeny s odlišnými formami geografického šíření [7, 8]. Úspěch léčby HCV je ovlivněn mnoha virovými, léčebnými nebo hostitelskými faktory.

Pegulovaný interferon α2 plus ribavirin je léčbou volby u pacientů s chronickou infekcí hepatitidou C. Míra setrvalé virologické odpovědi (SVR) na tuto léčbu u HCV-2 a 3 byla hlášena jako 58–84 % u dříve neléčených pacientů [9]. SVR může být ovlivněna jaterní cirhózou, hepatocelulárním karcinomem, etnickým původem, věkem, pohlavím a obezitou. [10, 11] Některé studie objasnily, že interleukin-28B hraje důležitou roli v úspěchu léčby infekce HCV a genotyp IL-28B CC je spojen s 2krát vyšší trvalou virologickou odpovědí (SVR) ve srovnání s CT a TT genotyp [12-14]. Cílem této studie bylo zjistit frekvenci různých genotypů IL28B (rs12979860) u pacientů s chronickou infekcí hepatitidou C (genotyp typu 2 nebo 3) léčených pegulovaným interferonem α2 plus ribavirin a zhodnotit roli genotypů IL-28B v dosažení trvalé virologické odpovědi (SVR).

METODY:

Tato nerandomizovaná observační studie byla provedena v Sheikh Zayed Medical College/Hospital Rahim Yaar Khan. Do této studie bylo zapojeno celkem devadesát osm (98) pacientů s diagnózou chronické hepatitidy C genotypu 2 nebo 3. Délka studia byla od ledna 2015 do ledna 2016. Lidé žijící ve městě Rahim Yaar Khan patří k různému etnickému původu, protože toto město se nachází na křižovatce tří provincií Pákistánu (celkem jsou čtyři provincie), takže lidé zde bydlící představují celou pákistánskou populaci žijící v různých provinciích. Před zahájením této výzkumné práce byl přijat institucionální etický souhlas. Před zařazením každého pacienta do této studie byl odebrán písemný informovaný souhlas.

Diagnóza chronické hepatitidy C byla stanovena pomocí hladin jaterních enzymů, pozitivitou HCV-RNA a testem na protilátky proti HCV. Pacienti s jinými chronickými jaterními poruchami, s pozitivním virem hepatitidy B (HBV) a infekcí virem lidské imunodeficience (HIV) byli z této studie vyloučeni.

Protokol léčby a detekce polymorfismu IL28B:

Všem pacientům byl pegulovaný interferon α2 (pegIFN) plus Ribavirin podáván ve standardních dávkách. PegINF byl podáván v dávce 180 μg/týden a ribavirin 1200 mg/den každému pacientovi po dobu 24 týdnů pro HCV genotyp 2 a 3.

PCR analýza byla provedena u každého pacienta před zahájením léčby, po 24 týdnech léčby (pro zjištění odpovědi na léčbu) a 48 týdnech (pro hodnocení SVR a míry relapsů) léčby. Analýza polymorfismu IL28B (rs12979860) (CC, CT a TT) byla provedena testovacím protokolem PCR restrikčních fragmentů délky polymorfismu (RFLP). Ke stanovení genotypů HCV byla použita metoda pyrosekvenování.

Analýza dat byla provedena pomocí softwaru SPSS V17. Pro prezentaci kvantitativních proměnných byly použity průměr a standardní odchylka. K prezentaci kvalitativních dat byla použita frekvence a procenta. K porovnání kvalitativních dat byl použit Chí-kvadrát test/Fisherův exaktní test. P-hodnota <0,05 byla považována za významnou.