Påvirkning av Interleukin 28B (rs12979860) Genotype på virologiske responser Behandling med kronisk hepatitt C

INTRODUKSJON:

Hepatitt C-virus (HCV) er et stort helseproblem som påvirker nesten 170 millioner mennesker over hele verden [1, 2]. I følge en rapport lider rundt 64-103 millioner mennesker av kronisk HCV-infeksjon [3] og denne kroniske infeksjonen resulterer i leverarrdannelse, hepatocellulært karsinom eller sluttstadium av leversykdom hos rundt førti tusen (40 000) pasienter hvert år [4, 5]. Ifølge WHO er leversykdom initiert av kronisk hepatitt C-infeksjon ansvarlig for mer enn 35 tusen dødsfall og 3 til 4 millioner mennesker blir smittet hvert år[3, 6]. Hepatitt C-virus har blitt klassifisert i syv genotyper og flere undertyper, som er assosiert med distinkte former for geografisk spredning [7, 8]. Suksessen til HCV-behandling påvirkes av mange virale, behandlings- eller vertsfaktorer.

Pegulert Interferon α2 pluss ribavirin er en valgfri behandling hos pasienter med kronisk hepatitt C-infeksjon. Vedvarende virologisk respons (SVR) med denne behandlingen i HCV-2 og 3 er rapportert å være 58-84 % hos tidligere ubehandlede pasienter [9]. SVR kan påvirkes av levercirrhose, hepatocellulært karsinom, etnisitet, alder, kjønn og overvekt. [10, 11] Det har blitt avklart av noen studier at interleukin-28B har en viktig rolle i behandlingssuksessen for HCV-infeksjon og IL-28B CC-genotype er assosiert med 2 ganger høyere vedvarende virologisk respons (SVR) sammenlignet med CT og TT genotype [12-14]. Målet med denne studien var å finne ut frekvensen av forskjellige IL28B (rs12979860) genotyper hos pasienter med kronisk hepatitt C (genotype type 2 eller 3) infeksjon behandlet med Pegulated Interferon α2 pluss ribavirin og å evaluere rollen til IL-28B genotyper i oppnå vedvarende virologisk respons (SVR).

METODER:

Denne ikke-randomiserte observasjonsstudien ble utført ved Sheikh Zayed Medical College/sykehuset Rahim Yaar Khan. Totalt nittiåtte (98) pasienter med diagnosen kronisk hepatitt C genotype 2 eller 3 var involvert i denne studien. Studiet var fra januar 2015 til januar 2016. Folk som bor i byen Rahim Yaar Khan tilhører forskjellige etniske bakgrunner fordi denne byen ligger i krysset mellom tre provinser i Pakistan (totalt fire provinser), så folk som bor her representerer hele den pakistanske befolkningen som bor i forskjellige provinser. Institusjonell etisk godkjenning ble tatt før dette forskningsarbeidet startet. Et skriftlig informert samtykke ble tatt fra hver pasient før han/henne ble inkludert i denne studien.

Diagnosen kronisk hepatitt C ble stilt gjennom leverenzymnivåer, HCV-RNA-positivitet og anti-HCV-antistofftest. Pasienter med andre kroniske leversykdommer, med positivt hepatitt B-virus (HBV) og humant immunsviktvirus (HIV)-infeksjon ble ekskludert fra denne studien.

Behandlingsprotokoll og påvisning av IL28B-polymorfisme:

Hos alle pasienter ble Pegulated Interferon α2 (pegIFN) pluss Ribavirin gitt i standarddoser. PegINF ble gitt i en dose på 180 μg/uke og ribavirin 1200 mg/dag til hver pasient i en periode på 24 uker for HCV genotype 2 og 3.

PCR-analyse ble utført hos hver pasient før behandlingen startet, etter 24 ukers behandling (for å se sluttbehandlingsrespons) og 48 uker (for å evaluere SVR og tilbakefallsfrekvens) av behandlingen. Analyse av IL28B (rs12979860) polymorfisme (CC, CT og TT) ble utført ved hjelp av PCR restriksjonsfragmentlengde polymorfisme (RFLP) analyseprotokoll. Pyrosekvenseringsmetode ble brukt for å bestemme HCV-genotyper.

Dataanalyse ble utført ved bruk av SPSS V17-programvare. Gjennomsnitt og standardavvik ble brukt for presentasjon av kvantitative variabler. Frekvens og prosenter ble brukt for å presentere kvalitative data. Chi-square test/Fisher Exact test ble brukt for å sammenligne kvalitative data. P-verdi <0,05 ble tatt som signifikant.