Einfluss des Interleukin 28B (rs12979860)-Genotyps auf virologische Reaktionen bei der Behandlung chronischer Hepatitis C

EINFÜHRUNG:

Das Hepatitis-C-Virus (HCV) ist ein großes Gesundheitsproblem, von dem weltweit fast 170 Millionen Menschen betroffen sind [1, 2]. Einem Bericht zufolge leiden etwa 64–103 Millionen Menschen an einer chronischen HCV-Infektion [3] und diese chronische Infektion führt jedes Jahr bei etwa vierzigtausend (40.000) Patienten zu Lebervernarbungen, hepatozellulärem Karzinom oder Lebererkrankungen im Endstadium [4, 5]. Nach Angaben der WHO sind Lebererkrankungen, die durch eine chronische Hepatitis-C-Infektion ausgelöst werden, für mehr als 35.000 Todesfälle verantwortlich und jedes Jahr infizieren sich 3 bis 4 Millionen Menschen[3, 6]. Das Hepatitis-C-Virus wurde in sieben Genotypen und mehrere Subtypen eingeteilt, die mit unterschiedlichen Formen der geografischen Ausbreitung verbunden sind [7, 8]. Der Erfolg der HCV-Behandlung wird von vielen Virus-, Behandlungs- oder Wirtsfaktoren beeinflusst.

Peguliertes Interferon α2 plus Ribavirin ist eine Behandlung der Wahl bei Patienten mit chronischer Hepatitis-C-Infektion. Es wurde berichtet, dass die Rate des anhaltenden virologischen Ansprechens (SVR) bei dieser Behandlung bei HCV-2 und 3 bei zuvor unbehandelten Patienten 58–84 % beträgt [9]. SVR kann durch Leberzirrhose, hepatozelluläres Karzinom, ethnische Zugehörigkeit, Alter, Geschlecht und Fettleibigkeit beeinflusst werden. [10, 11] In einigen Studien wurde klargestellt, dass Interleukin-28B eine wichtige Rolle für den Behandlungserfolg einer HCV-Infektion spielt und der IL-28B-CC-Genotyp im Vergleich zur CT mit einer zweifach höheren anhaltenden virologischen Reaktion (SVR) verbunden ist TT-Genotyp [12–14]. Ziel der vorliegenden Studie war es, die Häufigkeit verschiedener IL28B-Genotypen (rs12979860) bei Patienten mit chronischer Hepatitis-C-Infektion (Genotyp Typ 2 oder 3), die mit Pegulated Interferon α2 plus Ribavirin behandelt wurden, herauszufinden und die Rolle der IL-28B-Genotypen dabei zu bewerten Erreichen einer nachhaltigen virologischen Reaktion (SVR).

METHODEN:

Diese nicht randomisierte Beobachtungsstudie wurde am Sheikh Zayed Medical College/Hospital Rahim Yaar Khan durchgeführt. Insgesamt waren achtundneunzig (98) Patienten mit der Diagnose chronischer Hepatitis C Genotyp 2 oder 3 an dieser Studie beteiligt. Die Studiendauer erstreckte sich von Januar 2015 bis Januar 2016. Die in der Stadt Rahim Yaar Khan lebenden Menschen haben unterschiedliche ethnische Hintergründe, da diese Stadt an der Schnittstelle von drei Provinzen Pakistans liegt (insgesamt sind es vier Provinzen), sodass die hier lebenden Menschen die gesamte pakistanische Bevölkerung repräsentieren, die in verschiedenen Provinzen lebt. Vor Beginn dieser Forschungsarbeit wurde eine institutionelle ethische Genehmigung eingeholt. Von jedem Patienten wurde eine schriftliche Einverständniserklärung eingeholt, bevor er/sie in diese Studie aufgenommen wurde.

Die Diagnose einer chronischen Hepatitis C wurde anhand der Leberenzymwerte, der HCV-RNA-Positivität und des Anti-HCV-Antikörpertests gestellt. Patienten mit anderen chronischen Lebererkrankungen, mit positivem Hepatitis-B-Virus (HBV) und einer Infektion mit dem humanen Immundefizienzvirus (HIV) wurden von dieser Studie ausgeschlossen.

Behandlungsprotokoll und Nachweis des IL28B-Polymorphismus:

Allen Patienten wurde Pegulated Interferon α2 (pegIFN) plus Ribavirin in Standarddosen verabreicht. PegINF wurde jedem Patienten über einen Zeitraum von 24 Wochen für HCV-Genotyp 2 und 3 in einer Dosis von 180 μg/Woche und Ribavirin 1200 mg/Tag verabreicht.

Bei jedem Patienten wurde vor Beginn der Behandlung eine PCR-Analyse durchgeführt, nach 24 Behandlungswochen (um das Ansprechen auf die Behandlung zu sehen) und nach 48 Wochen (zur Bewertung von SVR und Rückfallrate). Die Analyse des IL28B (rs12979860)-Polymorphismus (CC, CT und TT) wurde mithilfe des PCR-Restriktionsfragmentlängenpolymorphismus-Assay-Protokolls (RFLP) durchgeführt. Zur Bestimmung der HCV-Genotypen wurde die Pyrosequenzierungsmethode verwendet.

Die Datenanalyse wurde mit der Software SPSS V17 durchgeführt. Für die Darstellung quantitativer Variablen wurden Mittelwert und Standardabweichung verwendet. Zur Darstellung qualitativer Daten wurden Häufigkeit und Prozentsätze verwendet. Zum Vergleich qualitativer Daten wurde der Chi-Quadrat-Test/Fisher-Exact-Test verwendet. Als signifikant wurde ein P-Wert <0,05 angenommen.