Az interleukin 28B (rs12979860) genotípus hatása a virológiai válaszokra a krónikus hepatitis C kezelésére

BEVEZETÉS:

A hepatitis C vírus (HCV) súlyos egészségügyi probléma, amely világszerte közel 170 millió embert érint [1, 2]. Egy jelentés szerint körülbelül 64-103 millió ember szenved krónikus HCV fertőzésben [3], és ez a krónikus fertőzés évente körülbelül negyvenezer (40 000) betegnél májhegesedést, hepatocelluláris karcinómát vagy végstádiumú májbetegséget okoz [4, 5]. A WHO szerint a krónikus hepatitis C fertőzés által kiváltott májbetegség több mint 35 ezer halálesetért felelős, és évente 3-4 millió ember fertőződik meg[3, 6]. A hepatitis C vírust hét genotípusba és több altípusba sorolták, amelyek a földrajzi elterjedés különböző formáihoz kapcsolódnak [7, 8]. A HCV-kezelés sikerét számos vírus, kezelés vagy gazdatényező befolyásolja.

A pegulált interferon α2 plusz ribavirin a választott kezelés a krónikus hepatitis C fertőzésben szenvedő betegeknél. A tartós virológiai válasz (SVR) aránya ezzel a kezeléssel HCV-2 és 3 esetén 58-84% volt a korábban nem kezelt betegeknél [9]. Az SVR-t befolyásolhatja a májcirrhosis, a hepatocelluláris karcinóma, az etnikai hovatartozás, az életkor, a nem és az elhízás. [10, 11] Egyes tanulmányok tisztázták, hogy az interleukin-28B fontos szerepet játszik a HCV-fertőzés kezelési sikerében, és az IL-28B CC genotípus kétszer magasabb tartós virológiai válaszhoz (SVR) társul, mint a CT és TT genotípus [12-14]. Jelen tanulmány célja az volt, hogy feltárja a különböző IL28B (rs12979860) genotípusok gyakoriságát a krónikus hepatitis C (2-es vagy 3-as genotípusú) fertőzésben szenvedő betegeknél, akiket pegulált interferon α2 plusz ribavirinnel kezeltek, és értékelni az IL-28B genotípusok szerepét tartós virológiai válasz (SVR) elérése.

MÓD:

Ezt a nem randomizált megfigyeléses vizsgálatot a Sheikh Zayed Medical College/Rahim Yaar Khan kórházban végezték. Összesen kilencvennyolc (98) krónikus hepatitis C 2-es vagy 3-as genotípusú beteget vontak be ebbe a vizsgálatba. A tanulmányok időtartama 2015 januárjától 2016 januárjáig tartott. A Rahim Yaar Khan Cityben élők eltérő etikai hátterűek, mivel ez a város Pakisztán három tartományának találkozásánál található (összesen négy tartomány), így az itt lakók a különböző tartományokban élő pakisztáni lakosság egészét képviselik. A kutatás megkezdése előtt intézményi etikai jóváhagyásra került sor. Mielőtt bevonták ebbe a vizsgálatba, minden beteg írásos beleegyezését kérte.

A krónikus hepatitis C diagnózisát májenzimszintek, HCV-RNS pozitivitás és anti-HCV antitest teszt alapján állapították meg. Az egyéb krónikus májbetegségben szenvedő, hepatitis B vírus (HBV) és humán immunhiány vírus (HIV) fertőzésben szenvedő betegeket kizárták ebből a vizsgálatból.

Kezelési protokoll és az IL28B polimorfizmus kimutatása:

Minden beteg pegulált interferon α2-t (pegIFN) plusz ribavirint kapott standard dózisokban. A PegINF-et 180 μg/hét, a ribavirint pedig 1200 mg/nap dózisban adták minden betegnek 24 héten keresztül a 2-es és 3-as genotípusú HCV esetében.

A PCR analízist minden betegnél elvégezték a kezelés megkezdése előtt, 24 hetes kezelés után (a kezelési reakció végén) és 48 hetes kezelés után (az SVR és a relapszusok arányának értékelésére). Az IL28B (rs12979860) polimorfizmusának (CC, CT és TT) elemzését PCR restrikciós fragmens hossz polimorfizmus (RFLP) vizsgálati protokollal végeztük. A HCV genotípusok meghatározására piroszekvenálás módszert alkalmaztunk.

Az adatok elemzése SPSS V17 szoftverrel történt. A mennyiségi változók bemutatásához az átlagot és a szórást használtuk. A minőségi adatok bemutatásához gyakoriságot és százalékokat használtunk. Khi-négyzet teszt/Fisher Exact tesztet használtunk a kvalitatív adatok összehasonlítására. A <0,05 P-értéket szignifikánsnak tekintettük.