Interleukiini 28B (rs12979860) genotyypin vaikutus virologisiin vasteisiin kroonisen hepatiitti C:n hoidossa

JOHDANTO:

C-hepatiittivirus (HCV) on merkittävä terveysongelma, joka vaikuttaa lähes 170 miljoonaan ihmiseen maailmanlaajuisesti [1, 2]. Raportin mukaan noin 64-103 miljoonaa ihmistä kärsii kroonisesta HCV-infektiosta [3] ja tämä krooninen infektio johtaa maksan arpeutumiseen, hepatosellulaariseen karsinoomaan tai loppuvaiheen maksasairauteen noin neljälläkymmenellä tuhannella (40 000) potilaalla joka vuosi [4, 5]. WHO:n mukaan kroonisen hepatiitti C -infektion aiheuttama maksasairaus aiheuttaa yli 35 000 kuolemantapausta ja 3–4 miljoonaa ihmistä saa tartunnan joka vuosi[3, 6]. Hepatiitti C -virus on luokiteltu seitsemään genotyyppiin ja useisiin alatyyppeihin, jotka liittyvät erilaisiin maantieteellisen leviämisen muotoihin [7, 8]. HCV-hoidon onnistumiseen vaikuttavat monet virus-, hoito- tai isäntätekijät.

Peguloitu interferoni α2 plus ribaviriini on ensisijainen hoito potilaille, joilla on krooninen hepatiitti C -infektio. Pitkäkestoisen virologisen vasteen (SVR) osuuden tällä hoidolla HCV-2- ja 3-viruksille on raportoitu olevan 58–84 % aiemmin hoitamattomista potilaista [9]. SVR:ään voivat vaikuttaa maksakirroosi, hepatosellulaarinen syöpä, etninen tausta, ikä, sukupuoli ja liikalihavuus. [10, 11] Jotkut tutkimukset ovat selventäneet, että interleukiini-28B:llä on tärkeä rooli HCV-infektion hoidon onnistumisessa ja IL-28B CC:n genotyyppi liittyy kaksi kertaa korkeampaan jatkuvaan virologiseen vasteeseen (SVR) verrattuna CT- ja TT genotyyppi [12-14]. Tämän tutkimuksen tavoitteena oli selvittää erilaisten IL28B (rs12979860) genotyyppien esiintymistiheys potilailla, joilla on krooninen hepatiitti C (genotyyppi 2 tai 3) infektio ja joita hoidettiin peguloidulla interferoni α2 plus ribaviriinilla ja arvioida IL-28B genotyyppien roolia kestävän virologisen vasteen (SVR) saavuttaminen.

MENETELMÄT:

Tämä ei-satunnaistettu havainnointitutkimus suoritettiin Sheikh Zayed Medical Collegessa/sairaalassa Rahim Yaar Khan. Tähän tutkimukseen osallistui yhteensä yhdeksänkymmentäkahdeksan (98) potilasta, joilla oli diagnosoitu krooninen hepatiitti C genotyyppi 2 tai 3. Opintojen kesto oli tammikuusta 2015 tammikuuhun 2016. Rahim Yaar Khan Cityssä asuvat ihmiset kuuluvat eri etnisiin taustoihin, koska tämä kaupunki sijaitsee Pakistanin kolmen provinssin risteyksessä (provinsseja on yhteensä neljä), joten täällä asuvat ihmiset edustavat koko Pakistanin eri provinsseissa asuvaa väestöä. Ennen tämän tutkimustyön aloittamista saatiin instituutioeettinen hyväksyntä. Jokaiselta potilaalta otettiin kirjallinen tietoinen suostumus ennen kuin hänet otettiin mukaan tähän tutkimukseen.

Kroonisen hepatiitti C:n diagnoosi tehtiin maksaentsyymitasojen, HCV-RNA-positiivisuuden ja anti-HCV-vasta-ainetestin perusteella. Potilaat, joilla oli muita kroonisia maksasairauksia, joilla oli positiivinen hepatiitti B -virus (HBV) ja ihmisen immuunikatovirus (HIV) -infektio, suljettiin pois tästä tutkimuksesta.

Hoitoprotokolla ja IL28B-polymorfismin havaitseminen:

Kaikille potilaille annettiin peguloitua interferoni α2:ta (pegIFN) ja ribaviriinia vakioannoksina. PegINF:ää annettiin 180 μg/viikko ja ribaviriinia 1200 mg/vrk jokaiselle potilaalle 24 viikon ajan HCV-genotyypin 2 ja 3 osalta.

PCR-analyysi tehtiin jokaiselle potilaalle ennen hoidon aloittamista, 24 viikon hoidon jälkeen (hoidon loppuvasteen katsomiseksi) ja 48 viikon hoidon jälkeen (SVR:n ja uusiutumisen arvioimiseksi). IL28B:n (rs12979860) polymorfismin (CC, CT ja TT) analyysi suoritettiin PCR-restriktiofragmentin pituuspolymorfismin (RFLP) määritysprotokollalla. Pyrosekvensointimenetelmää käytettiin HCV-genotyyppien määrittämiseen.

Tietojen analysointi tehtiin SPSS V17 -ohjelmistolla. Kvantitatiivisten muuttujien esittämiseen käytettiin keskiarvoa ja keskihajontaa. Laadullisten tietojen esittämiseen käytettiin tiheyttä ja prosentteja. Khi-neliötestiä/Fisher Exact -testiä käytettiin laadullisten tietojen vertailuun. P-arvo <0,05 pidettiin merkitsevänä.