Une étude du SHR-1210 en association avec l'apatinib ou la chimiothérapie chez des sujets atteints de PLC avancé ou de BTC

1. PLC avancé confirmé histologiquement ou BTC avancé (y compris carcinome des voies biliaires et carcinome de la vésicule biliaire) ; ne convient pas à la chirurgie ou au traitement régional local ; avec au moins une lésion mesurable selon RECIST 1.1.
2. Bras A : Échec ou intolérance à au moins un traitement systémique antérieur pour CPL avancé. Bras B : Aucun traitement systémique antérieur pour les PLC ou BTC avancés
3. Statut de performance ECOG de 0 ou 1.
4. Child-Pugh Classe A ou B avec 7 points .
5. Espérance de vie d'au moins 12 semaines.
6. A une infection contrôlée par le virus de l'hépatite B (ADN du VHB <500 UI/ml) ou le virus de l'hépatite C.
7. Fonction organique adéquate.
8. Les participants masculins ou féminins en âge de procréer doivent être disposés à utiliser une méthode de contraception adéquate en commençant par la première dose du médicament à l'étude jusqu'à 60 jours pour les sujets féminins et 120 jours pour les sujets masculins après la dernière dose du médicament à l'étude.
9. Le patient a donné son consentement éclairé par écrit.

Critère d'exclusion:

1. CHC fibrolamellaire connu ; Malignité antérieure active au cours des 5 années précédentes, à l'exception des cancers curables localement qui ont été apparemment guéris.
2. Métastases du système nerveux central (SNC) connues ou survenues.
3. Ascite avec symptômes cliniques.
4. Hémorragie gastro-intestinale connue ou avérée au cours des 6 derniers mois.
5. Hémorragie/thrombus connue ou survenue.
6. Fistule abdominale, perforation gastro-intestinale ou abcès abdominal connus ou avérés au cours des 2 derniers mois.
7. Atteint d'ischémie myocardique ou d'infarctus du myocarde de grade II ou supérieur, arythmies non contrôlées.
8. Insuffisance cardiaque de grade III~IV, selon les critères NYHA ou contrôle échocardiographique : FEVG < 50 %.
9. Hypertension et incapacité à être contrôlée à un niveau normal après traitement par des agents antihypertenseurs (pression artérielle systolique > 140 mmHg, pression artérielle diastolique > 90 mmHg).
10. Les facteurs affectant l'administration orale (tels que les patients incapables d'avaler les médicaments oraux, la diarrhée chronique et les situations d'iléus, etc. affectent évidemment les médicaments oraux et l'absorption).
11. Antécédents d'encéphalopathie hépatique.
12. Antécédents connus d'infection par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH).
13. Infection active ou fièvre inexpliquée > 38,5°C lors des visites de dépistage.
14. A reçu un vaccin vivant dans les 30 jours.
15. Antécédents ou planification d'une transplantation d'organe, y compris une transplantation hépatique.
16. Pneumopathie interstitielle symptomatique ou susceptible d'interférer avec la détection et la prise en charge d'une toxicité pulmonaire suspectée liée au médicament.
17. Protéinurie ≥ 2+ ou protéine urinaire totale sur 24 heures > 1,0 g.
18. Maladie auto-immune active connue ou suspectée.
19. Sujets présentant une affection nécessitant un traitement systémique avec des corticostéroïdes (> 10 mg d'équivalent prednisone par jour) ou d'autres médicaments immunosuppresseurs dans les 14 jours suivant la première administration du traitement à l'étude. Stéroïdes inhalés ou topiques et doses de stéroïdes de remplacement surrénalien > 10 mg par jour. équivalent prednisone, sont autorisés en l'absence de maladie auto-immune active
20. Toute thérapie loco-régionale au foie (y compris, mais sans s'y limiter : résection, radiothérapie, TAE, TACE, TAI, RFA ou PEI) dans les 4 semaines précédant l'étude.
21. Traitement antérieur par anti-PD-1 ou autre immunothérapie anti-PD-1/anti-PD-L1.
22. Antécédents connus d'hypersensibilité aux anticorps monoclonaux ou à l'un des composants des médicaments à l'étude.
23. Traitement par anticoagulant (warfarine ou héparine) ou antiagrégant plaquettaire (aspirine à dose≥300mg/jour, clopidogrel à dose≥75mg/jour).
24. Femmes enceintes ou allaitantes.
25. Selon l'investigateur, d'autres conditions pouvant conduire à l'arrêt de la recherche.