Исследование SHR-1210 в сочетании с апатинибом или химиотерапией у субъектов с прогрессирующим PLC или BTC

1. Гистологически подтвержденный прогрессирующий PLC или прогрессирующий BTC (включая карциному желчных протоков и карциному желчного пузыря); не подходит для хирургического вмешательства или местного регионарного лечения; по крайней мере с одним поддающимся измерению поражением по RECIST 1.1.
2. Группа A: неэффективность или непереносимость по крайней мере одного предшествующего системного лечения прогрессирующего ПЛС. Группа B: ранее не проводилось системное лечение продвинутых PLC или BTC.
3. Статус производительности ECOG 0 или 1.
4. Класс Чайлд-Пью А или В с 7 баллами.
5. Ожидаемая продолжительность жизни не менее 12 недель.
6. Имеет контролируемую инфекцию вирусом гепатита В (ДНК HBV <500 МЕ/мл) или вирусом гепатита С.
7. Адекватная функция органов.
8. Участники мужского или женского пола детородного возраста должны быть готовы использовать адекватный метод контрацепции, начиная с первой дозы исследуемого препарата, в течение 60 дней для женщин и 120 дней для мужчин после последней дозы исследуемого препарата.
9. Пациент дал письменное информированное согласие.

Критерий исключения:

1. Известен фиброламеллярный ГЦК; Предшествующее злокачественное новообразование, активное в течение предыдущих 5 лет, за исключением местноизлечимых видов рака, которые, по-видимому, были излечены.
2. Известные или возникновение метастазов в центральной нервной системе (ЦНС).
3. Асцит с клиническими симптомами.
4. Известное или свидетельство желудочно-кишечного кровотечения в течение последних 6 месяцев.
5. Известное или возникновение кровоизлияния/тромба.
6. Наличие или наличие свищей брюшной полости, перфорации желудочно-кишечного тракта или абсцессов брюшной полости в течение последних 2 месяцев.
7. Страдал ишемией миокарда II и выше степени или инфарктом миокарда, неконтролируемыми аритмиями.
8. Сердечная недостаточность III–IV степени, согласно критериям NYHA или результатам эхокардиографии: ФВ ЛЖ<50%.
9. Артериальная гипертензия, не поддающаяся контролю в пределах нормы после лечения антигипертензивными препаратами (систолическое артериальное давление > 140 мм рт. ст., диастолическое артериальное давление > 90 мм рт. ст.).
10. Факторы, влияющие на пероральное введение (например, пациенты не могут глотать пероральные препараты, хроническая диарея, кишечная непроходимость и т. д., ситуации, очевидно, влияют на пероральное введение лекарств и их всасывание).
11. История печеночной энцефалопатии.
12. Известная история инфекции вируса иммунодефицита человека (ВИЧ).
13. Активная инфекция или необъяснимая лихорадка > 38,5°C во время скрининговых посещений.
14. Получил живую вакцину в течение 30 дней.
15. Предшествующая или планирующая трансплантация органов, включая трансплантацию печени.
16. Интерстициальное заболевание легких, которое является симптоматическим или может помешать выявлению и лечению предполагаемой легочной токсичности, связанной с лекарственными препаратами.
17. Протеинурия ≥ 2+ или общий белок мочи за 24 часа > 1,0 г.
18. Активное известное или предполагаемое аутоиммунное заболевание.
19. Субъекты с состоянием, требующим системного лечения либо кортикостероидами (> 10 мг эквивалента преднизолона в день), либо другими иммунодепрессантами в течение 14 дней после первого введения исследуемого лечения. Ингаляционные или местные стероиды и дозы стероидов для замены надпочечников > 10 мг в день. эквивалент преднизона, разрешены при отсутствии активного аутоиммунного заболевания
20. Любая местно-регионарная терапия печени (включая, но не ограничиваясь: резекцию, лучевую терапию, TAE, TACE, TAI, RFA или PEI) в течение 4 недель до исследования.
21. Предшествующая терапия анти-PD-1 или другой иммунотерапией анти-PD-1/анти-PD-L1.
22. Известная гиперчувствительность к моноклональным антителам или любым компонентам исследуемых препаратов в анамнезе.
23. Лечение антикоагулянтной терапией (варфарин или гепарин) или антитромбоцитарной терапией (аспирин в дозе ≥300 мг/сут, клопидогрел в дозе ≥75 мг/сут).
24. Беременные или кормящие женщины.
25. По мнению следователя, другие условия, которые могут привести к остановке исследований.