Badanie SHR-1210 w połączeniu z apatynibem lub chemioterapią u pacjentów z zaawansowanym PLC lub BTC

1. Histologicznie potwierdzony zaawansowany PLC lub zaawansowany BTC (w tym rak dróg żółciowych i rak pęcherzyka żółciowego); nie nadaje się do zabiegu chirurgicznego lub miejscowego leczenia regionalnego; z co najmniej jedną mierzalną zmianą według RECIST 1.1.
2. Ramię A: nieudane lub nie do zniesienia co najmniej jedno wcześniejsze leczenie ogólnoustrojowe zaawansowanego PLC. Ramię B: Brak wcześniejszego leczenia systemowego zaawansowanego PLC lub BTC
3. Stan wydajności ECOG 0 lub 1.
4. Child-Pugh Klasa A lub B z 7 punktami.
5. Oczekiwana długość życia co najmniej 12 tygodni.
6. Kontrolował zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu B (DNA HBV <500 IU/ml) lub wirusem zapalenia wątroby typu C.
7. Odpowiednia funkcja narządów.
8. Uczestnicy płci męskiej lub żeńskiej w wieku rozrodczym muszą być chętni do stosowania odpowiedniej metody antykoncepcji, począwszy od pierwszej dawki badanego leku przez 60 dni w przypadku kobiet i 120 dni w przypadku mężczyzn po ostatniej dawce badanego leku.
9. Pacjent wyraził pisemną świadomą zgodę.

Kryteria wyłączenia:

1. Znany włóknisto-płytkowy HCC; Wcześniejszy nowotwór aktywny w ciągu ostatnich 5 lat, z wyjątkiem raków miejscowo uleczalnych, które zostały pozornie wyleczone.
2. Znane lub występowanie przerzutów do ośrodkowego układu nerwowego (OUN).
3. Wodobrzusze z objawami klinicznymi.
4. Znany lub potwierdzony krwotok z przewodu pokarmowego w ciągu ostatnich 6 miesięcy.
5. Znany lub występujący krwotok/skrzeplina.
6. Znana lub potwierdzona przetoka brzuszna, perforacja przewodu pokarmowego lub ropień brzuszny w ciągu ostatnich 2 miesięcy.
7. Cierpi na niedokrwienie mięśnia sercowego stopnia II lub wyższego lub zawał mięśnia sercowego, niekontrolowane zaburzenia rytmu serca.
8. Niewydolność serca stopnia III~IV według kryteriów NYHA lub badania echokardiograficznego: LVEF <50%.
9. Nadciśnienie tętnicze, którego nie można kontrolować w granicach normy po leczeniu lekami przeciwnadciśnieniowymi (ciśnienie skurczowe > 140 mmHg, ciśnienie rozkurczowe > 90 mmHg).
10. Czynniki wpływające na podawanie doustne (takie jak pacjenci niezdolni do połykania leków doustnych, przewlekła biegunka i niedrożność jelit itp. ewidentnie wpływają na doustne przyjmowanie leków i wchłanianie).
11. Historia encefalopatii wątrobowej.
12. Znana historia zakażenia ludzkim wirusem upośledzenia odporności (HIV).
13. Aktywna infekcja lub niewyjaśniona gorączka > 38,5°C podczas wizyt przesiewowych.
14. Otrzymał żywą szczepionkę w ciągu 30 dni.
15. Przed lub w trakcie planowania przeszczepu narządu, w tym przeszczepu wątroby.
16. Śródmiąższowa choroba płuc, która jest objawowa lub może przeszkadzać w wykrywaniu i leczeniu podejrzewanej toksyczności płucnej związanej z lekiem.
17. Białkomocz ≥ 2+ lub 24-godzinne stężenie białka całkowitego w moczu > 1,0 g.
18. Aktywna znana lub podejrzewana choroba autoimmunologiczna.
19. Pacjenci ze stanem wymagającym leczenia ogólnoustrojowego kortykosteroidami (odpowiednik >10 mg prednizonu na dobę) lub innymi lekami immunosupresyjnymi w ciągu 14 dni od pierwszego podania badanego leku. Wziewne lub miejscowe steroidy oraz steroidy zastępujące nadnercza w dawkach > 10 mg na dobę. odpowiednik prednizonu, są dozwolone w przypadku braku aktywnej choroby autoimmunologicznej
20. Dowolna miejscowa terapia wątroby (w tym między innymi: resekcja, radioterapia, TAE, TACE, TAI, RFA lub PEI) w ciągu 4 tygodni przed badaniem.
21. Wcześniejsza terapia anty-PD-1 lub inną immunoterapią anty-PD-1/anty-PD-L1.
22. Znana historia nadwrażliwości na przeciwciała monoklonalne lub którykolwiek składnik badanych leków.
23. Leczenie lekami przeciwkrzepliwymi (warfaryna lub heparyna) lub lekami przeciwpłytkowymi (aspiryna w dawce ≥300 mg/dobę, klopidogrel w dawce ≥75 mg/dobę).
24. Kobiety w ciąży lub karmiące piersią.
25. Według badacza, inne warunki, które mogą doprowadzić do przerwania badań.