Um estudo de SHR-1210 em combinação com apatinibe ou quimioterapia em indivíduos com PLC avançado ou BTC

1. PLC avançado histologicamente confirmado ou BTC avançado (incluindo carcinoma do ducto biliar e carcinoma da vesícula biliar); não indicado para cirurgia ou tratamento regional local; com pelo menos uma lesão mensurável por RECIST 1.1.
2. Braço A: Falhou ou intolerável a pelo menos um tratamento sistêmico anterior para PLC avançado. Braço B: Nenhum tratamento sistêmico anterior para CLP ou BTC avançado
3. Status de desempenho ECOG de 0 ou 1.
4. Child-Pugh Classe A ou B com 7 pontos.
5. Expectativa de vida de pelo menos 12 semanas.
6. Tem infecção controlada pelo Vírus da Hepatite B (HBV DNA<500 UI/ml) ou pelo Vírus da Hepatite C.
7. Função adequada dos órgãos.
8. Participantes do sexo masculino ou feminino com potencial para engravidar devem estar dispostos a usar um método adequado de contracepção começando com a primeira dose do medicamento do estudo até 60 dias para indivíduos do sexo feminino e 120 dias para indivíduos do sexo masculino após a última dose do medicamento do estudo.
9. O paciente deu consentimento informado por escrito.

Critério de exclusão:

1. CHC fibrolamelar conhecido; Malignidade anterior ativa nos últimos 5 anos, exceto para cânceres localmente curáveis ​​que aparentemente foram curados.
2. Conhecido ou ocorrência de metástases do sistema nervoso central (SNC).
3. Ascite com sintomas clínicos.
4. Hemorragia GI conhecida ou evidenciada nos últimos 6 meses.
5. Conhecido ou ocorrência de hemorragia/trombo.
6. Conhecido ou evidência de fístula abdominal, perfuração gastrointestinal ou abscesso abdominal nos últimos 2 meses.
7. Sofreu de isquemia miocárdica grau II ou superior ou infarto do miocárdio, arritmias não controladas.
8. Insuficiência cardíaca grau III~IV, segundo critérios da NYHA ou exame ecocardiográfico: FEVE<50%.
9. Hipertensão e incapaz de ser controlada dentro do nível normal após tratamento com agentes anti-hipertensivos (pressão arterial sistólica > 140 mmHg, pressão arterial diastólica > 90 mmHg).
10. Fatores que afetam a administração oral (como pacientes incapazes de engolir medicamentos orais, diarreia crônica e íleo, etc. situações que evidentemente afetam a medicação oral e a absorção do medicamento).
11. História de encefalopatia hepática.
12. História conhecida de infecção pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV).
13. Infecção ativa ou febre inexplicada > 38,5°C durante as visitas de triagem.
14. Recebeu uma vacina viva em 30 dias.
15. Antes ou planejando transplante de órgãos, incluindo transplante de fígado.
16. Doença pulmonar intersticial que é sintomática ou pode interferir na detecção e tratamento de suspeita de toxicidade pulmonar relacionada a drogas.
17. Proteinúria ≥ 2+ ou 24 horas proteína total na urina > 1,0 g.
18. Doença autoimune ativa conhecida ou suspeita.
19. Indivíduos com uma condição que requer tratamento sistêmico com corticosteróides (>10 mg diários equivalentes a prednisona) ou outros medicamentos imunossupressores dentro de 14 dias após a primeira administração do tratamento do estudo. Esteroides inalatórios ou tópicos e doses de esteroides de reposição adrenal > 10 mg ao dia. equivalente à prednisona, são permitidos na ausência de doença autoimune ativa
20. Qualquer terapia loco-regional para o fígado (incluída, mas não limitada: ressecção, radioterapia, TAE, TACE, TAI, RFA ou PEI) dentro de 4 semanas antes do estudo.
21. Terapia anterior com anti-PD-1 ou outra imunoterapia anti-PD-1/anti-PD-L1.
22. História conhecida de hipersensibilidade a anticorpos monoclonais ou a qualquer componente das drogas do estudo.
23. Tratamento com terapia anticoagulante (varfarina ou heparina) ou terapia antiplaquetária (aspirina na dose ≥300mg/dia, clopidogrel na dose ≥75mg/dia).
24. Mulheres grávidas ou lactantes.
25. Segundo o investigador, outras condições podem levar à interrupção da pesquisa.