Un estudio de SHR-1210 en combinación con apatinib o quimioterapia en sujetos con PLC avanzado o BTC

1. PLC avanzado confirmado histológicamente o BTC avanzado (incluyendo carcinoma de vías biliares y carcinoma de vesícula biliar); no apto para cirugía o tratamiento regional local; con al menos una lesión medible según RECIST 1.1.
2. Brazo A: fallido o intolerable a al menos un tratamiento sistémico previo para PLC avanzado. Brazo B: Sin tratamiento sistémico previo para PLC avanzado o BTC
3. Estado de rendimiento ECOG de 0 o 1.
4. Child-Pugh Clase A o B con 7 puntos.
5. Esperanza de vida de al menos 12 semanas.
6. Tiene infección controlada por el Virus de la Hepatitis B (ADN del VHB <500 UI/ml) o el Virus de la Hepatitis C.
7. Función adecuada de los órganos.
8. Los participantes masculinos o femeninos en edad fértil deben estar dispuestos a utilizar un método anticonceptivo adecuado a partir de la primera dosis del fármaco del estudio hasta 60 días para las mujeres y 120 días para los hombres después de la última dosis del fármaco del estudio.
9. El paciente ha dado su consentimiento informado por escrito.

Criterio de exclusión:

1. HCC fibrolamelar conocido; Neoplasia maligna previa activa en los 5 años anteriores, excepto para los cánceres localmente curables que aparentemente se han curado.
2. Metástasis conocidas o presencia del sistema nervioso central (SNC).
3. Ascitis con síntomas clínicos.
4. Hemorragia GI conocida o evidencia en los últimos 6 meses.
5. Hemorragia/trombo conocido o ocurrido.
6. Conocido o evidencia de fístula abdominal, perforación gastrointestinal o absceso abdominal en los últimos 2 meses.
7. Padeció de isquemia miocárdica de grado II o superior o infarto de miocardio, arritmias no controladas.
8. Insuficiencia cardiaca grado III~IV, según criterios NYHA o control ecocardiográfico: FEVI <50%.
9. Hipertensión e incapaz de controlarse dentro del nivel normal después del tratamiento con agentes antihipertensivos (presión arterial sistólica > 140 mmHg, presión arterial diastólica > 90 mmHg).
10. Factores que afectan la administración oral (tales como pacientes que no pueden tragar medicamentos orales, diarrea crónica e íleo, etc. situaciones que evidentemente afectan la medicación oral y la absorción del fármaco).
11. Historia de encefalopatía hepática.
12. Antecedentes conocidos de infección por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH).
13. Infección activa o fiebre inexplicable > 38,5 °C durante las visitas de selección.
14. Ha recibido una vacuna viva dentro de los 30 días.
15. Previamente o planeando un trasplante de órganos, incluido el trasplante de hígado.
16. Enfermedad pulmonar intersticial que es sintomática o puede interferir con la detección y el tratamiento de la sospecha de toxicidad pulmonar relacionada con el fármaco.
17. Proteinuria ≥ 2+ o 24 horas Proteína urinaria total > 1,0 g.
18. Enfermedad autoinmune activa conocida o sospechada.
19. Sujetos con una afección que requiera tratamiento sistémico con corticosteroides (>10 mg diarios equivalentes de prednisona) u otros medicamentos inmunosupresores dentro de los 14 días posteriores a la primera administración del tratamiento del estudio. Esteroides inhalados o tópicos, y dosis de esteroides de reemplazo suprarrenal > 10 mg al día. equivalente de prednisona, están permitidos en ausencia de enfermedad autoinmune activa
20. Cualquier terapia locorregional para el hígado (incluida, entre otras, resección, radioterapia, TAE, TACE, TAI, RFA o PEI) dentro de las 4 semanas anteriores al estudio.
21. Terapia previa con anti-PD-1 u otra inmunoterapia anti-PD-1/anti-PD-L1.
22. Antecedentes conocidos de hipersensibilidad a los anticuerpos monoclonales o a cualquiera de los componentes de los fármacos del estudio.
23. Tratamiento con terapia anticoagulante (warfarina o heparina) o terapia antiplaquetaria (aspirina a dosis ≥ 300 mg/día, clopidogrel a dosis ≥ 75 mg/día).
24. Mujeres embarazadas o en período de lactancia.
25. Según el investigador, otras condiciones que pueden conducir a detener la investigación.