En studie av SHR-1210 i kombination med apatinib eller kemoterapi hos patienter med avancerad PLC eller BTC

1. Histologiskt bekräftad avancerad PLC eller avancerad BTC (inklusive gallgångskarcinom och gallblåsakarcinom); inte lämplig för operation eller lokal regional behandling; med minst en mätbar lesion per RECIST 1.1.
2. Arm A: Misslyckad eller oacceptabla för minst en tidigare systemisk behandling för avancerad PLC. Arm B: Ingen tidigare systemisk behandling för avancerad PLC eller BTC
3. ECOG-prestandastatus på 0 eller 1.
4. Child-Pugh Klass A eller B med 7 poäng .
5. Förväntad livslängd på minst 12 veckor.
6. Har kontrollerad infektion av hepatit B-virus (HBV DNA<500 IE/ml) eller hepatit C-virus.
7. Tillräcklig organfunktion.
8. Manliga eller kvinnliga deltagare i fertil ålder måste vara villiga att använda en adekvat preventivmetod som börjar med den första dosen av studieläkemedlet i 60 dagar för kvinnliga försökspersoner och 120 dagar för manliga försökspersoner efter den sista dosen av studieläkemedlet.
9. Patienten har gett skriftligt informerat samtycke.

Exklusions kriterier:

1. Känd fibrolamellär HCC; Tidigare malignitet aktiv under de senaste 5 åren med undantag för lokalt botade cancerformer som uppenbarligen har botts.
2. Kända eller förekomst av metastaser i centrala nervsystemet (CNS).
3. Ascites med kliniska symtom.
4. Kända eller tecken på GI-blödning under de senaste 6 månaderna.
5. Känd eller förekomst av blödning/trombus.
6. Kända eller tecken på bukfistel, gastrointestinal perforation eller bukböld under de senaste 2 månaderna.
7. Lider av grad II eller över myokardischemi eller hjärtinfarkt, okontrollerade arytmier.
8. Grad III~IV hjärtinsufficiens, enligt NYHA-kriterier eller ekokardiografikontroll: LVEF<50%.
9. Hypertoni och oförmögen att kontrolleras inom normal nivå efter behandling av antihypertonimedel (systoliskt blodtryck > 140 mmHg, diastoliskt blodtryck > 90 mmHg).
10. Faktorer som påverkar oral administrering (såsom patienter som inte kan svälja orala mediciner, kronisk diarré och ileus etc. situationer påverkar uppenbarligen läkemedels oral medicinering och absorption).
11. Historik av hepatisk encefalopati.
12. Känd historia av infektion med humant immunbristvirus (HIV).
13. Aktiv infektion eller oförklarlig feber > 38,5°C vid screeningbesök.
14. Har fått ett levande vaccin inom 30 dagar.
15. Före eller planerar för organtransplantation inklusive levertransplantation.
16. Interstitiell lungsjukdom som är symptomatisk eller kan störa upptäckten och hanteringen av misstänkt läkemedelsrelaterad lungtoxicitet.
17. Proteinuri≥ 2+ eller 24 timmar totalt urinprotein > 1,0 g.
18. Aktiv känd eller misstänkt autoimmun sjukdom.
19. Patienter med ett tillstånd som kräver systemisk behandling med antingen kortikosteroider (>10 mg daglig prednisonekvivalent) eller andra immunsuppressiva läkemedel inom 14 dagar efter första administreringen av studiebehandlingen. Inhalerade eller topikala steroider och adrenalersättningssteroiddoser > 10 mg dagligen. prednisonekvivalenter, är tillåtna i frånvaro av aktiv autoimmun sjukdom
20. All lokoregional behandling av levern (inkluderad men inte begränsad: resektion, strålbehandling, TAE, TACE, TAI, RFA eller PEI) inom 4 veckor före studien.
21. Tidigare terapi med anti-PD-1 eller annan anti-PD-1/anti-PD-L1 immunterapi.
22. Känd historia av överkänslighet mot monoklonala antikroppar eller någon del av studieläkemedlen.
23. Behandling med antikoagulationsterapi (Warfarin eller heparin) eller blodplättsdämpande behandling (aspirin vid dos≥300 mg/dag, klopidogrel vid dos≥75mg/dag).
24. Gravida eller ammande kvinnor.
25. Enligt utredaren andra förhållanden som kan leda till att forskningen stoppas.