Eine Studie zu SHR-1210 in Kombination mit Apatinib oder Chemotherapie bei Patienten mit fortgeschrittener PLC oder BTC

1. Histologisch bestätigte fortgeschrittene PLC oder fortgeschrittene BTC (einschließlich Gallengangskarzinom und Gallenblasenkarzinom); nicht geeignet für Chirurgie oder lokale regionale Behandlung; mit mindestens einer messbaren Läsion gemäß RECIST 1.1.
2. Arm A: Versagen oder Unverträglichkeit gegenüber mindestens einer vorherigen systemischen Behandlung für fortgeschrittene PLC. Arm B: Keine vorherige systemische Behandlung für fortgeschrittene PLC oder BTC
3. ECOG-Leistungsstatus von 0 oder 1.
4. Child-Pugh Klasse A oder B mit 7 Punkten .
5. Lebenserwartung von mindestens 12 Wochen.
6. Hat eine kontrollierte Infektion mit dem Hepatitis-B-Virus (HBV-DNA <500 IE/ml) oder dem Hepatitis-C-Virus.
7. Ausreichende Organfunktion.
8. Männliche oder weibliche Teilnehmer im gebärfähigen Alter müssen bereit sein, eine angemessene Verhütungsmethode anzuwenden, beginnend mit der ersten Dosis des Studienmedikaments bis 60 Tage für weibliche Probanden und 120 Tage für männliche Probanden nach der letzten Dosis des Studienmedikaments.
9. Der Patient hat eine schriftliche Einverständniserklärung abgegeben.

Ausschlusskriterien:

1. Bekanntes fibrolamelläres HCC; Frühere Malignität, die in den letzten 5 Jahren aktiv war, mit Ausnahme von lokal heilbaren Krebsarten, die anscheinend geheilt wurden.
2. Bekanntes oder Auftreten von Metastasen im Zentralnervensystem (ZNS).
3. Aszites mit klinischen Symptomen.
4. Bekannte oder nachweisbare gastrointestinale Blutung innerhalb der letzten 6 Monate.
5. Bekannte oder aufgetretene Blutung/Thrombus.
6. Bekannte oder nachweisbare Bauchfistel, Magen-Darm-Perforation oder Bauchabszess innerhalb der letzten 2 Monate.
7. Leiden an Myokardischämie oder Myokardinfarkt Grad II oder höher, unkontrollierte Arrhythmien.
8. Herzinsuffizienz Grad III–IV, gemäß NYHA-Kriterien oder Echokardiographie-Kontrolle: LVEF < 50 %.
9. Bluthochdruck, der nach Behandlung mit blutdrucksenkenden Mitteln nicht innerhalb des Normalbereichs kontrolliert werden kann (systolischer Blutdruck > 140 mmHg, diastolischer Blutdruck > 90 mmHg).
10. Faktoren, die die orale Verabreichung beeinflussen (z. B. Patienten, die orale Medikamente nicht schlucken können, chronischer Durchfall und Ileus usw.), beeinflussen offensichtlich die orale Medikation und Absorption des Arzneimittels.
11. Geschichte der hepatischen Enzephalopathie.
12. Bekannte Vorgeschichte einer Infektion mit dem humanen Immundefizienzvirus (HIV).
13. Aktive Infektion oder ungeklärtes Fieber > 38,5 °C während der Vorsorgeuntersuchungen.
14. Hat innerhalb von 30 Tagen einen Lebendimpfstoff erhalten.
15. Vor oder Planung einer Organtransplantation einschließlich Lebertransplantation.
16. Interstitielle Lungenerkrankung, die symptomatisch ist oder die Erkennung und Behandlung einer vermuteten arzneimittelbedingten Lungentoxizität beeinträchtigen kann.
17. Proteinurie ≥ 2+ oder 24 Stunden Gesamteiweiß im Urin > 1,0 g.
18. Aktive bekannte oder vermutete Autoimmunerkrankung.
19. Probanden mit einer Erkrankung, die innerhalb von 14 Tagen nach der ersten Verabreichung der Studienbehandlung eine systemische Behandlung mit Kortikosteroiden (> 10 mg täglich Prednisonäquivalent) oder anderen immunsuppressiven Medikamenten erfordert. Inhalative oder topische Steroide und Nebennierenersatz-Steroiddosen > 10 mg täglich. Prednison-Äquivalent, sind erlaubt, wenn keine aktive Autoimmunerkrankung vorliegt
20. Jede lokoregionäre Therapie der Leber (einschließlich, aber nicht beschränkt auf: Resektion, Strahlentherapie, TAE, TACE, TAI, RFA oder PEI) innerhalb von 4 Wochen vor der Studie.
21. Vorherige Therapie mit Anti-PD-1 oder einer anderen Anti-PD-1/Anti-PD-L1-Immuntherapie.
22. Bekannte Vorgeschichte von Überempfindlichkeit gegen monoklonale Antikörper oder Bestandteile der Studienmedikamente.
23. Behandlung mit Antikoagulationstherapie (Warfarin oder Heparin) oder Thrombozytenaggregationshemmung (Aspirin in einer Dosis von ≥ 300 mg/Tag, Clopidogrel in einer Dosis von ≥ 75 mg/Tag).
24. Schwangere oder stillende Frauen.
25. Nach Angaben des Ermittlers können andere Bedingungen dazu führen, dass die Forschung abgebrochen wird.