En undersøgelse af SHR-1210 i kombination med apatinib eller kemoterapi i forsøgspersoner med avanceret PLC eller BTC

1. Histologisk bekræftet fremskreden PLC eller fremskreden BTC (inklusive galdevejscarcinom og galdeblærekarcinom); ikke egnet til kirurgi eller lokal regional behandling; med mindst én målbar læsion pr. RECIST 1.1.
2. Arm A: Mislykket eller utålelig over for mindst én tidligere systemisk behandling for avanceret PLC. Arm B: Ingen tidligere systemisk behandling for avanceret PLC eller BTC
3. ECOG Performance Status på 0 eller 1.
4. Child-Pugh klasse A eller B med 7 point.
5. Forventet levetid på mindst 12 uger.
6. Har kontrolleret infektion med hepatitis B-virus (HBV-DNA<500 IE/ml) eller hepatitis C-virus.
7. Tilstrækkelig organfunktion.
8. Mandlige eller kvindelige deltagere i den fødedygtige alder skal være villige til at bruge en passende præventionsmetode begyndende med den første dosis af forsøgslægemidlet gennem 60 dage for kvindelige forsøgspersoner og 120 dage for mandlige forsøgspersoner efter den sidste dosis af forsøgslægemidlet.
9. Patienten har givet skriftligt informeret samtykke.

Ekskluderingskriterier:

1. Kendt fibrolamellær HCC; Tidligere malignitet aktiv med de foregående 5 år bortset fra lokalt helbredelige kræftformer, der tilsyneladende er blevet helbredt.
2. Kendt eller forekomst af metastaser i centralnervesystemet (CNS).
3. Ascites med kliniske symptomer.
4. Kendt eller tegn på GI-blødning inden for de seneste 6 måneder.
5. Kendt eller forekomst af blødning/trombe.
6. Kendt eller tegn på mavefistel, mave-tarmperforation eller abdominal byld inden for de seneste 2 måneder.
7. Lidt af grad II eller derover myokardieiskæmi eller myokardieinfarkt, ukontrollerede arytmier.
8. Grad III~IV hjerteinsufficiens, i henhold til NYHA-kriterier eller ekkokardiografikontrol: LVEF<50%.
9. Hypertension og ude af stand til at blive kontrolleret inden for normalt niveau efter behandling af antihypertensionsmidler (systolisk blodtryk > 140 mmHg, diastolisk blodtryk > 90 mmHg).
10. Faktorer, der påvirker oral administration (såsom patienter, der ikke er i stand til at sluge oral medicin, kronisk diarré og ileus osv. situationer, påvirker åbenlyst oral medicin og absorption af lægemidlet).
11. Anamnese med hepatisk encefalopati.
12. Kendt historie med human immundefektvirus (HIV) infektion.
13. Aktiv infektion eller uforklarlig feber > 38,5°C under screeningsbesøg.
14. Har modtaget en levende vaccine inden for 30 dage.
15. Forud for eller planlægning af organtransplantation inklusive levertransplantation.
16. Interstitiel lungesygdom, der er symptomatisk eller kan interferere med påvisning og håndtering af formodet lægemiddelrelateret lungetoksicitet.
17. Proteinuri≥ 2+ eller 24 timer totalt urinprotein > 1,0 g.
18. Aktiv kendt eller mistænkt autoimmun sygdom.
19. Personer med en tilstand, der kræver systemisk behandling med enten kortikosteroider (>10 mg dagligt prednisonækvivalent) eller anden immunsuppressiv medicin inden for 14 dage efter første indgivelse af undersøgelsesbehandling. Inhalerede eller topiske steroider og binyresubstituerende steroiddoser > 10 mg dagligt. prednisonækvivalent, er tilladt i fravær af aktiv autoimmun sygdom
20. Enhver lokoregional terapi til leveren (inkluderet, men ikke begrænset: resektion, strålebehandling, TAE, TACE, TAI, RFA eller PEI) inden for 4 uger før undersøgelsen.
21. Forudgående terapi med anti-PD-1 eller anden anti-PD-1/anti-PD-L1 immunterapi.
22. Kendt historie med overfølsomhed over for monoklonale antistoffer eller andre komponenter i undersøgelseslægemidlerne.
23. Behandling med anti-koagulationsterapi (Warfarin eller heparin) eller anti-blodpladebehandling (aspirin ved dosis≥300 mg/dag, clopidogrel ved dosis≥75mg/dag).
24. Gravide eller ammende kvinder.
25. Ifølge efterforskeren kan andre forhold, der kan føre til, at forskningen stoppes.