Een studie van SHR-1210 in combinatie met apatinib of chemotherapie bij proefpersonen met geavanceerde PLC of BTC

1. Histologisch bevestigde gevorderde PLC of gevorderde BTC (inclusief galwegcarcinoom en galblaascarcinoom); niet geschikt voor operatie of lokale regionale behandeling; met minstens één meetbare laesie per RECIST 1.1.
2. Arm A: mislukt of ondraaglijk voor ten minste één eerdere systemische behandeling voor geavanceerde PLC. Arm B: Geen eerdere systemische behandeling voor geavanceerde PLC of BTC
3. ECOG-prestatiestatus van 0 of 1.
4. Child-Pugh Klasse A of B met 7 punten.
5. Levensverwachting van minimaal 12 weken.
6. Heeft een gecontroleerde infectie door het hepatitis B-virus (HBV DNA <500 IE/ml) of het hepatitis C-virus.
7. Voldoende orgaanfunctie.
8. Mannelijke of vrouwelijke deelnemers in de vruchtbare leeftijd moeten bereid zijn om een ​​adequate anticonceptiemethode te gebruiken, beginnend met de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel tot 60 dagen voor vrouwelijke proefpersonen en 120 dagen voor mannelijke proefpersonen na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.
9. Patiënt heeft schriftelijke geïnformeerde toestemming gegeven.

Uitsluitingscriteria:

1. Bekende fibrolamellaire HCC; Eerdere maligniteit actief in de afgelopen 5 jaar behalve voor lokaal geneesbare kankers die blijkbaar zijn genezen.
2. Bekend of voorkomen van metastasen van het centrale zenuwstelsel (CZS).
3. Ascites met klinische symptomen.
4. Bekend of bewijs van gastro-intestinale bloeding in de afgelopen 6 maanden.
5. Bekend of optreden van bloeding/trombus.
6. Bekend of bewijs van abdominale fistel, gastro-intestinale perforatie of abces in de afgelopen 2 maanden.
7. Lijdde aan myocardischemie of myocardinfarct van graad II of hoger, ongecontroleerde aritmieën.
8. Graad III~IV hartinsufficiëntie, volgens NYHA-criteria of echocardiografische controle: LVEF<50%.
9. Hypertensie en niet onder controle te krijgen binnen het normale niveau na behandeling met antihypertensiemiddelen (systolische bloeddruk > 140 mmHg, diastolische bloeddruk > 90 mmHg).
10. Factoren die de orale toediening beïnvloeden (zoals patiënten die orale medicatie niet kunnen slikken, chronische diarree en ileus etc. situaties hebben duidelijk invloed op orale medicatie en absorptie).
11. Geschiedenis van hepatische encefalopathie.
12. Bekende voorgeschiedenis van infectie met het humaan immunodeficiëntievirus (HIV).
13. Actieve infectie of onverklaarbare koorts > 38,5°C tijdens screeningsbezoeken.
14. Heeft binnen 30 dagen een levend vaccin gekregen.
15. Voorafgaand aan of gepland voor orgaantransplantatie inclusief levertransplantatie.
16. Interstitiële longziekte die symptomatisch is of de detectie en behandeling van vermoedelijke geneesmiddelgerelateerde pulmonale toxiciteit kan verstoren.
17. Proteïnurie ≥ 2+ of 24 uur totaal eiwit in urine > 1,0 g.
18. Actieve bekende of vermoede auto-immuunziekte.
19. Proefpersonen met een aandoening die systemische behandeling met ofwel corticosteroïden (> 10 mg dagelijkse prednison-equivalent) of andere immunosuppressieve medicatie vereist binnen 14 dagen na de eerste toediening van de onderzoeksbehandeling. Geïnhaleerde of lokale steroïden, en bijniervervangende steroïddoses> 10 mg per dag. prednison-equivalent, zijn toegestaan ​​bij afwezigheid van een actieve auto-immuunziekte
20. Elke locoregionale behandeling van de lever (inclusief maar niet beperkt tot: resectie, radiotherapie, TAE, TACE, TAI, RFA of PEI) binnen 4 weken voorafgaand aan het onderzoek.
21. Voorafgaande therapie met anti-PD-1 of andere anti-PD-1/anti-PD-L1 immunotherapie.
22. Bekende voorgeschiedenis van overgevoeligheid voor monoklonale antilichamen of voor een van de bestanddelen van de onderzoeksgeneesmiddelen.
23. Behandeling met antistollingstherapie (warfarine of heparine) of plaatjesaggregatieremmers (aspirine in een dosis ≥ 300 mg/dag, clopidogrel in een dosis ≥ 75 mg/dag).
24. Zwangere vrouwen of vrouwen die borstvoeding geven.
25. Andere omstandigheden kunnen er volgens de onderzoeker toe leiden dat het onderzoek moet worden stopgezet.