Studie SHR-1210 v kombinaci s apatinibem nebo chemoterapií u subjektů s pokročilým PLC nebo BTC

1. Histologicky potvrzené pokročilé PLC nebo pokročilé BTC (včetně karcinomu žlučovodu a karcinomu žlučníku); nevhodné pro chirurgii nebo lokální regionální léčbu; s alespoň jednou měřitelnou lézí na RECIST 1.1.
2. Rameno A: Selhalo nebo netolerovalo alespoň jednu předchozí systémovou léčbu pokročilého PLC. Rameno B: Žádná předchozí systémová léčba pro pokročilé PLC nebo BTC
3. Stav výkonu ECOG 0 nebo 1.
4. Child-Pugh třída A nebo B se 7 body.
5. Předpokládaná délka života minimálně 12 týdnů.
6. Má kontrolovanou infekci virem hepatitidy B (HBV DNA<500 IU/ml) nebo virem hepatitidy C.
7. Přiměřená funkce orgánů.
8. Účastníci mužského nebo ženského pohlaví ve fertilním věku musí být ochotni používat adekvátní metodu antikoncepce počínaje první dávkou studovaného léku až po 60 dnů pro ženské subjekty a 120 dní pro mužské subjekty po poslední dávce studovaného léku.
9. Pacient dal písemný informovaný souhlas.

Kritéria vyloučení:

1. Známý fibrolamelární HCC; Předchozí malignita aktivní v předchozích 5 letech s výjimkou lokálně vyléčitelných rakovin, které byly zjevně vyléčeny.
2. Známé nebo výskyt metastáz do centrálního nervového systému (CNS).
3. Ascites s klinickými příznaky.
4. Známé nebo prokázané GI krvácení během posledních 6 měsíců.
5. Známé krvácení/trombus nebo jeho výskyt.
6. Známá nebo prokázaná břišní píštěl, gastrointestinální perforace nebo abdominální absces během posledních 2 měsíců.
7. Trpěl ischemií myokardu nebo infarktem myokardu stupně II nebo vyšším, nekontrolovanými arytmiemi.
8. Srdeční insuficience stupně III~IV, podle kritérií NYHA nebo echokardiografické kontroly: LVEF < 50 %.
9. Hypertenze, kterou nelze regulovat v rámci normálních hodnot po léčbě antihypertenzními přípravky (systolický krevní tlak > 140 mmHg, diastolický krevní tlak > 90 mmHg).
10. Faktory ovlivňující perorální podávání (jako pacienti neschopní polykat perorální léky, chronický průjem a ileus atd. situace evidentně ovlivňují perorální medikaci a absorpci).
11. Jaterní encefalopatie v anamnéze.
12. Známá anamnéza infekce virem lidské imunodeficience (HIV).
13. Aktivní infekce nebo nevysvětlitelná horečka > 38,5 °C během screeningových návštěv.
14. Dostal živou vakcínu do 30 dnů.
15. Před nebo plánovanou transplantací orgánů včetně transplantace jater.
16. Intersticiální plicní onemocnění, které je symptomatické nebo může interferovat s detekcí a léčbou podezření na plicní toxicitu související s lékem.
17. Proteinurie≥ 2+ nebo 24 hodin celková bílkovina v moči > 1,0 g.
18. Aktivní známé nebo suspektní autoimunitní onemocnění.
19. Subjekty se stavem vyžadujícím systémovou léčbu buď kortikosteroidy (>10 mg denního ekvivalentu prednisonu) nebo jinými imunosupresivními léky během 14 dnů od prvního podání studijní léčby. Inhalační nebo topické steroidy a adrenální substituční steroidní dávky > 10 mg denně. ekvivalent prednisonu, jsou povoleny v nepřítomnosti aktivního autoimunitního onemocnění
20. Jakákoli lokoregionální terapie jater (včetně, ale bez omezení: resekce, radioterapie, TAE, TACE, TAI, RFA nebo PEI) během 4 týdnů před studií.
21. Předchozí léčba anti-PD-1 nebo jinou imunoterapií anti-PD-1/anti-PD-L1.
22. Známá anamnéza přecitlivělosti na monoklonální protilátky nebo jakoukoli složku studovaných léků.
23. Léčba antikoagulační terapií (warfarin nebo heparin) nebo antiagregační terapií (aspirin v dávce ≥ 300 mg/den, klopidogrel v dávce ≥ 75 mg/den).
24. Těhotné nebo kojící ženy.
25. Podle vyšetřovatele další podmínky, které mohou vést k zastavení výzkumu.