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Évaluation de l'ixabépilone hebdomadaire avec ou sans bévacizumab bihebdomadaire

17 avril 2024 mis à jour par: Yale University

Une évaluation randomisée de phase II de l'ixabépilone hebdomadaire avec ou sans bévacizumab bihebdomadaire dans les cancers épithéliaux de l'ovaire, des trompes de Fallope ou péritonéaux primaires récidivants ou persistants résistants au platine/réfractaires

Il s'agit d'une étude multicentrique de phase II ouverte, randomisée, à deux bras, conçue pour examiner les effets de l'ajout de bevacizumab à l'ixabepilone pour le traitement des patientes atteintes d'épithélium ovarien, fallopien récurrent ou persistant résistant au platine/réfractaire (non mucineux). tube, ou cancer péritonéal primitif. Son objectif principal est d'évaluer si l'ajout de bevacizumab à l'ixabepilone améliore la survie sans progression dans sa population cible. Les participants à l'étude seront stratifiés selon (a) le site de l'étude et (b) la réception antérieure de bevacizumab avant la randomisation.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

L'objectif premier de cette étude est le suivant :

  • Évaluer l'activité de l'ixabepilone avec le bevacizumab par rapport à l'ixabepilone seul chez les patients atteints d'un cancer épithélial (non mucineux) récurrent ou persistant de l'épithélium épithélial (non mucineux), de la trompe de Fallope ou du péritoine primitif. Nous évaluerons cela en comparant le bras ixabepilone + bevacizumab (expérimental) au bras ixabepilone seul (contrôle) pour une amélioration de la survie sans progression (PFS) médiane.

Les objectifs secondaires de cette étude sont les suivants :

  • Comparer le bras expérimental au bras témoin pour les augmentations du taux de réponse objective (ORR) et du taux de contrôle durable de la maladie (DDCR).
  • Comparer le bras expérimental au bras contrôle pour une augmentation de la survie globale (SG).
  • Évaluer le profil d'innocuité de l'ixabepilone en association avec le bevacizumab chez les patientes atteintes d'un cancer de l'ovaire, de la trompe de Fallope ou du péritoine primitif.
  • Évaluer si un traitement antérieur par bevacizumab a un impact sur la réponse future au bevacizumab en association avec l'ixabepilone.

En plus des objectifs primaires et secondaires de cette étude, il existe des objectifs exploratoires/corrélatifs supplémentaires. Les objectifs exploratoires/corrélatifs de cette étude sont les suivants :

  • Pour caractériser le nombre, la longueur et la composition (par exemple, l'expression de la β-tubuline de classe III) des microtentacules (McTN) isolés à partir de cellules tumorales circulantes isolées du sang total de patients sous traitement par ixabepilone avec ou sans bevacizumab, et corréler avec la meilleure réponse, la SSP, et système d'exploitation.
  • Observer les McTN sur les cellules tumorales circulantes dans le sang à l'aide d'une nouvelle technologie de liaison multicouche polyélectrolyte (PEM).
  • Corréler la réponse ex vivo des McTN au traitement médicamenteux avec la réponse clinique afin de développer un test en temps réel pour prédire la réponse au traitement.
  • Explorer l'utilisation de l'ADN tumoral circulant (ct) comme biomarqueur de la réponse à la maladie et comparer ses performances au CA-125.
  • Examiner si la réponse clinique à l'ixabepilone avec ou sans bevacizumab diffère entre les expresseurs élevés et faibles de la β-tubuline de classe III.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

78

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, États-Unis, 06510
        • Smilow Cancer Hospital at Yale New Haven
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, États-Unis, 21201
        • Marlene & Stewart Greenebaum Comprehensive Cancer Center, University of Maryland

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans à 100 ans (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

  • Les patients doivent être résistants/réfractaires au platine (c.-à-d., intervalle sans platine

Les patientes peuvent avoir des histologies séreuses, endométrioïdes, à cellules claires, carcinosarcomes ou à cellules transitionnelles/malignes de Brenner, mixtes ou indifférenciées.

  • Les patients doivent avoir un échantillon disponible pour l'immunohistochimie pour le statut de la β-tubuline de classe III ; un spécimen de tumeur récurrente est préféré, bien que cela puisse être effectué sur une tumeur primaire si aucune tumeur récurrente n'est disponible.
  • Tous les patients doivent avoir une maladie mesurable. Les maladies mesurables sont définies comme des lésions qui peuvent être mesurées par un examen physique ou au moyen de techniques d'imagerie médicale. Une maladie mesurable est définie comme au moins une lésion qui peut être mesurée avec précision dans au moins une dimension (dimension la plus longue à enregistrer). Chaque lésion doit être ≥ 20 mm lorsqu'elle est mesurée par des techniques conventionnelles, y compris la palpation ou la radiographie simple, ou ≥ 10 mm lorsqu'elle est mesurée par un scanner spiralé et/ou une IRM. L'ascite et les épanchements pleuraux ne doivent pas être considérés comme des maladies mesurables.
  • Les patients doivent avoir au moins une « lésion cible » à utiliser pour évaluer la réponse à ce protocole tel que défini par RECIST v1.1 obtenu pour confirmer la persistance au moins 90 jours après la fin de la radiothérapie.
  • Au moment de la chirurgie initiale, les patients peuvent avoir été optimalement (
  • Les patients atteints d'une maladie récurrente mesurable de tout stade antérieur (I-IV) sont éligibles à l'inscription.
  • Le diagnostic doit être confirmé histologiquement par un pathologiste gynécologique.

  • Les patients doivent avoir une fonction adéquate de la moelle osseuse, des reins et du foie :

    1. Nombre absolu de neutrophiles supérieur ou égal à 1500 cellules/mm3
    2. Plaquettes supérieures ou égales à 100 000/uL
    3. Fonction rénale : créatinine inférieure ou égale à 2,0 mg/dL
    4. Fonction hépatique : Bilirubine < 1,5 X normale de laboratoire
    5. SGOT/SGPT < 3 X la normale de laboratoire.
  • Les patients doivent avoir un statut de performance ECOG de 0-2.
  • Les patients doivent avoir signé un consentement éclairé approuvé.
  • Les patients doivent avoir récupéré des effets d'une intervention chirurgicale, d'une radiothérapie ou d'une chimiothérapie récente. Ils doivent être exempts d'infection importante.
  • Les patients doivent avoir reçu un traitement préalable avec des taxanes. Il n'y a pas de limite au nombre de lignes de traitement antérieures.
  • Les patients peuvent avoir déjà reçu un traitement par bevacizumab seul ou en association avec une chimiothérapie. Une période de sevrage de 3 semaines est nécessaire.
  • Les patientes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse sérique négatif dans les 7 jours précédant l'entrée dans l'étude et pratiquer une forme efficace de contraception (section 7.5.3).
  • Les patients doivent être âgés d'au moins 18 ans.

Critère d'exclusion:

  • Les patients ayant des antécédents d'autres tumeurs malignes invasives, à l'exception des cancers de la peau autres que les mélanomes, sont exclus s'il existe des preuves d'autres tumeurs malignes présentes au cours des cinq dernières années. Les patients sont également exclus si leur traitement anticancéreux antérieur contre-indique ce protocole thérapeutique.
  • Patients ayant des antécédents importants de maladie cardiaque, c'est-à-dire une hypertension non contrôlée, un angor instable, une insuffisance cardiaque congestive non contrôlée ou des arythmies non contrôlées dans les 6 mois suivant l'enregistrement (classification NYHA III-IV).
  • Patients présentant tout problème médical instable (y compris les problèmes cardiaques comme ci-dessus, le traitement actif de l'embolie pulmonaire symptomatique, l'AVC, l'insuffisance rénale ou hépatique, l'infection active/septicémie nécessitant des antibiotiques intraveineux). Chez les patients qui ont subi une intervention chirurgicale, 28 jours doivent s'écouler avant l'initiation et le site chirurgical doit être suffisamment cicatrisé.
  • Atteinte cérébrale/leptoméningée connue de la maladie, maladie neurologique active telle qu'un trouble convulsif incontrôlé ou une démence modérée à sévère.
  • Patients ayant déjà reçu un traitement par un inhibiteur covalent irréversible de la tyrosine kinase anti-angiogénique (par exemple, le vandétanib).
  • Patients connus pour être séropositifs pour le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) et l'hépatite active, même si les études de la fonction hépatique se situent dans la plage éligible.
  • Diathèse hémorragique connue ou trouble hémorragique actif, y compris numération plaquettaire
  • Toute hypersensibilité au Cremophor® EL ou à l'huile de ricin polyoxyéthylée.
  • Neuropathie périphérique de grade CTCAE 2 ou supérieur.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Comparateur actif: Ixabépilone
Ixabepilone 20 mg/m2 jours 1, 8, 15 Q 28 jours
Médicament: Ixabépilone

L'ixabépilone sera administrée à raison de 20 mg/m2 par voie intraveineuse les jours 1, 8, 15 d'un cycle de 28 jours sur une heure.

Le traitement se poursuivra jusqu'à la progression, la mort ou des effets secondaires prohibitifs. Si un patient a une réponse complète, le patient peut arrêter le traitement après 2 cycles de consolidation supplémentaires après une réponse complète documentée

Autres noms:
  • Ixempra
Expérimental: Ixabépilone + Bevacizumab

Ixabépilone 20 mg/m2 jours 1, 8, 15

+ Bevacizumab 10 mg/kg jours 1, 15 Q 28 jours
Médicament: Ixabépilone

L'ixabépilone sera administrée à raison de 20 mg/m2 par voie intraveineuse les jours 1, 8, 15 d'un cycle de 28 jours sur une heure.

Le traitement se poursuivra jusqu'à la progression, la mort ou des effets secondaires prohibitifs. Si un patient a une réponse complète, le patient peut arrêter le traitement après 2 cycles de consolidation supplémentaires après une réponse complète documentée

Autres noms:
  • Ixempra
Médicament: Bévacizumab

Le bevacizumab sera administré à raison de 10 mg/kg par voie intraveineuse les jours 1 et 15 d'un cycle de 28 jours sur une heure. Le bévacizumab sera perfusé après l'ixabépilone. La première dose de bevacizumab sera administrée par voie intraveineuse en 90 minutes ; la deuxième dose peut être administrée en 60 minutes en l'absence de réaction préalable à la perfusion précédente ; les doses suivantes peuvent être administrées en 30 minutes en l'absence de réaction préalable à la perfusion précédente.

Le traitement se poursuivra jusqu'à la progression, la mort ou des effets secondaires prohibitifs. Si un patient a une réponse complète, le patient peut arrêter le traitement après 2 cycles de consolidation supplémentaires après une réponse complète documentée.

Autres noms:
  • Avastin

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Différences de survie sans progression (SSP) entre l'ixabépilone seul et l'ixabépilone + bevacizumab
Délai: Jusqu'à 37 mois
La survie sans progression (SSP), le critère d'évaluation principal, sera définie comme la durée écoulée entre la randomisation et la récidive de la maladie, la progression de la maladie ou le décès pour quelque raison que ce soit. Le calendrier a été mis à jour lors de la saisie des résultats.
Jusqu'à 37 mois

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Taux de réponse objective (ORR)
Délai: Jusqu'à 37 mois
La réponse au traitement sera basée sur les lignes directrices RECIST v1.1 pour les lésions mesurables. Le taux de réponse objective (ORR) comprend l'évaluation de la réponse partielle (PR) ou de la réponse complète (CR). Le délai a été mis à jour lors de la saisie des résultats.
Jusqu'à 37 mois
Différences de survie globale (SG) entre l'ixabépilone seul et l'ixabépilone + bevacizumab
Délai: Jusqu'à 37 mois
La survie globale (SG) est définie comme le temps écoulé entre la randomisation et le décès, quelle qu'en soit la cause. Le délai a été mis à jour lors de la saisie des résultats.
Jusqu'à 37 mois
Nombre de participants présentant des EIG liés au traitement
Délai: Jusqu'à 37 mois
Profil d'innocuité de l'ixabépilone en association avec le bevacizumab tel que défini par les critères de terminologie communs pour les événements indésirables (CTCAE) v4.0. Le nombre de participants ayant subi des EIG liés au médicament à l'étude est présenté. La déclaration complète des événements indésirables est présentée dans le module Événements indésirables. Le délai a été mis à jour lors de la saisie des résultats.
Jusqu'à 37 mois
Différences de réponse à l'association d'ixabépilone et de bevacizumab par rapport à un traitement antérieur par bevacizumab et taxanes
Délai: Jusqu'à 41 mois
Évaluer si un traitement antérieur par Taxanes a un impact sur la réponse future au Bevacizumab en association avec l'ixabépilone. MEILLEURE RÉPONSE selon les critères RECIST - Réponse complète (CR) : disparition de toutes les lésions cibles. Il ne devrait y avoir aucun signe de maladie et tous les ganglions lymphatiques pathologiques doivent avoir une taille réduite à la normale (axe court inférieur à 10 mm). Réponse partielle (PR) : diminution d'au moins 30 % de la somme des diamètres les plus longs des lésions cibles, en prenant comme référence le diamètre le plus long de la somme de base. Maladie stable (SD) : Ni retrait suffisant pour bénéficier d'une PR, ni augmentation suffisante pour qualifier une maladie progressive (PD), en prenant comme référence la plus petite somme de diamètre la plus longue depuis le début du traitement. Maladie Progressive (MP) : Augmentation d'au moins 20 % de la somme des diamètres les plus longs des lésions cibles, en prenant comme référence la plus petite somme des diamètres les plus longs enregistrée depuis le début du traitement ou l'apparition d'une ou plusieurs nouvelles lésions.
Jusqu'à 41 mois
Différences du taux de contrôle durable de la maladie (DDCR) entre l'ixabépilone seul et l'ixabépilone + bevacizumab
Délai: 5 années

La réponse au traitement sera basée sur les lignes directrices RECIST v1.1 pour les lésions mesurables. Le taux de réponse objective (ORR) comprend l'évaluation de la réponse partielle (PR) ou de la réponse complète (CR).

Le contrôle durable de la maladie (DDC) est défini comme une réponse complète (CR), une réponse partielle (PR) ou une maladie stable (SD) ≥ 6 mois à compter de la date de la meilleure réponse. Le décompte de ceux qui ont atteint le DDC est présenté.
5 années

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Yale University

Collaborateurs

R-Pharm-US, LLC

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Alessandro D. Santin, MD, Yale University

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

3 avril 2017

Achèvement primaire (Réel)

29 décembre 2022

Achèvement de l'étude (Réel)

29 décembre 2022

Dates d'inscription aux études

Première soumission

22 mars 2017

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

27 mars 2017

Première publication (Réel)

28 mars 2017

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

14 mai 2024

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

17 avril 2024

Dernière vérification

1 avril 2024

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • 2000020232

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

INDÉCIS

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

produit fabriqué et exporté des États-Unis.

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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