Bewertung von wöchentlichem Ixabepilon mit oder ohne zweiwöchentlichem Bevacizumab

Einschlusskriterien:

• Die Patienten müssen ein platinresistentes/refraktäres (d. h. platinfreies Intervall) haben

Patienten können seröse, endometrioide, klarzellige, Karzinosarkom- oder Übergangszell-/maligne Brenner-, gemischte oder undifferenzierte Histologien aufweisen.

• Patienten müssen Proben für die Immunhistochemie für den β-Tubulin-Status der Klasse III zur Verfügung haben; rezidivierende Tumorproben werden bevorzugt, obwohl dies am Primärtumor durchgeführt werden kann, wenn kein rezidivierender Tumor verfügbar ist.
• Alle Patienten müssen eine messbare Erkrankung haben. Eine messbare Erkrankung ist definiert als Läsionen, die durch eine körperliche Untersuchung oder mittels medizinischer Bildgebungsverfahren gemessen werden können. Eine messbare Erkrankung ist definiert als mindestens eine Läsion, die in mindestens einer Dimension (längste zu erfassende Dimension) genau gemessen werden kann. Jede Läsion muss ≥ 20 mm groß sein, wenn sie mit konventionellen Techniken gemessen wird, einschließlich Palpation oder einfacher Röntgenaufnahme, oder ≥ 10 mm, wenn sie mit Spiral-CT und/oder MRT gemessen wird. Aszites und Pleuraergüsse sind nicht als messbare Erkrankung anzusehen.
• Patienten müssen mindestens eine „Zielläsion“ haben, die zur Beurteilung des Ansprechens auf dieses Protokoll gemäß Definition in RECIST v1.1 verwendet werden kann. Tumore innerhalb eines zuvor bestrahlten Felds werden als „Nicht-Zielläsionen“ bezeichnet, es sei denn, es wird eine Progression dokumentiert oder eine Biopsie durchgeführt erhalten, um die Persistenz mindestens 90 Tage nach Abschluss der Strahlentherapie zu bestätigen.
• Zum Zeitpunkt der ersten Operation waren die Patienten möglicherweise optimal (
• Patienten mit messbarer rezidivierender Erkrankung eines beliebigen früheren Stadiums (I-IV) sind zur Aufnahme berechtigt.
• Die Diagnose muss histologisch durch einen gynäkologischen Pathologen gesichert werden.

• Die Patienten müssen über eine ausreichende Knochenmark-, Nieren- und Leberfunktion verfügen:

  1. Absolute Neutrophilenzahl größer oder gleich 1500 Zellen/mm3
  2. Blutplättchen größer oder gleich 100.000/uL
  3. Nierenfunktion: Kreatinin kleiner oder gleich 2,0 mg/dL
  4. Leberfunktion: Bilirubin < 1,5 x Labornormal
  5. SGOT/SGPT < 3 x Labornormal.
• Die Patienten müssen einen ECOG-Leistungsstatus von 0-2 haben.
• Die Patienten müssen eine genehmigte Einwilligungserklärung unterschrieben haben.
• Die Patienten müssen sich von den Auswirkungen einer kürzlich durchgeführten Operation, Strahlentherapie oder Chemotherapie erholt haben. Sie sollten frei von signifikanten Infektionen sein.
• Die Patienten müssen zuvor mit Taxanen behandelt worden sein. Die Anzahl der vorangegangenen Therapielinien ist nicht begrenzt.
• Die Patienten haben möglicherweise eine vorherige Behandlung mit Bevacizumab allein oder in Kombination mit einer Chemotherapie erhalten. Eine 3-wöchige Auswaschphase ist erforderlich.
• Patientinnen im gebärfähigen Alter müssen innerhalb von 7 Tagen vor Beginn der Studie einen negativen Serum-Schwangerschaftstest haben und eine wirksame Form der Empfängnisverhütung praktizieren (Abschnitt 7.5.3).
• Die Patienten müssen mindestens 18 Jahre alt sein.

Ausschlusskriterien:

• Patienten mit einer Vorgeschichte anderer invasiver bösartiger Erkrankungen, mit Ausnahme von nicht-melanozytärem Hautkrebs, werden ausgeschlossen, wenn innerhalb der letzten fünf Jahre Hinweise auf eine andere bösartige Erkrankung vorliegen. Patienten werden auch ausgeschlossen, wenn ihre vorherige Krebsbehandlung diese Protokolltherapie kontraindiziert.
• Patienten mit einer signifikanten Vorgeschichte von Herzerkrankungen, d. h. unkontrollierter Hypertonie, instabiler Angina pectoris, unkontrollierter dekompensierter Herzinsuffizienz oder unkontrollierter Arrhythmie innerhalb von 6 Monaten nach Registrierung (NYHA-Klassifikation III-IV).
• Patienten mit einem instabilen medizinischen Problem (einschließlich Herzprobleme wie oben, aktive Behandlung einer symptomatischen Lungenembolie, CVA, Nieren- oder Leberinsuffizienz, aktive Infektion/Sepsis, die intravenöse Antibiotika erfordert). Bei Patienten, die sich einem chirurgischen Eingriff unterzogen haben, sollten 28 Tage vor dem Beginn vergehen und die Operationsstelle ausreichend verheilt sein.
• Bekannte Beteiligung des Gehirns/leptomeningealer Erkrankungen, aktive neurologische Erkrankung wie unkontrollierte Anfallsleiden oder mittelschwere bis schwere Demenz.
• Patienten, die zuvor mit einem kovalenten irreversiblen anti-angiogenen Tyrosinkinase-Inhibitor (z. B. Vandetanib) behandelt wurden.
• Patienten, von denen bekannt ist, dass sie seropositiv für das humane Immundefizienzvirus (HIV) und aktive Hepatitis sind, auch wenn Leberfunktionsstudien im zulässigen Bereich liegen.
• Bekannte hämorrhagische Diathese oder aktive Blutungsstörung, einschließlich Thrombozytenzahl
• Jegliche Überempfindlichkeit gegen Cremophor® EL oder polyoxyethyliertes Rizinusöl.
• CTCAE Grad 2 oder höher periphere Neuropathie.