Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Evaluering av ukentlig Ixabepilone med eller uten annenhver uke bevacizumab

17. april 2024 oppdatert av: Yale University

En randomisert fase II-evaluering av ukentlig Ixabepilone med eller uten annenhver uke Bevacizumab ved tilbakevendende eller vedvarende platina-resistente/refraktære epiteliale ovarie-, eggleder- eller primære peritoneale kreftformer

Dette er en randomisert, to-arm, åpen fase II multisenterstudie designet for å undersøke effekten av å legge bevacizumab til ixabepilone for behandling av pasienter som har tilbakevendende eller vedvarende platinaresistent/ildfast epitelial (ikke-mucinøs) eggstokk, eggleder. tube eller primær peritoneal kreft. Hovedmålet er å vurdere om tilsetning av bevacizumab til ixabepilone forbedrer progresjonsfri overlevelse i målpopulasjonen. Studiedeltakere vil bli stratifisert etter (a) studiested og (b) tidligere mottak av bevacizumab før randomisering.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Hovedmålet med denne studien er som følger:

  • For å vurdere aktiviteten til ixabepilon med bevacizumab sammenlignet med ixabepilon alene hos pasienter med tilbakevendende eller vedvarende platinaresistent/refraktær epitelial (ikke-slimhinne) ovarie-, eggleder- eller primær peritonealkreft. Vi vil vurdere dette ved å sammenligne ixabepilone +bevacizumab (eksperimentell)-armen med ixabepilone-alone (kontroll)-armen for en forbedring i median progresjonsfri overlevelse (PFS).

De sekundære målene for denne studien er som følger:

  • For å sammenligne den eksperimentelle armen med kontrollarmen for økninger i objektiv responsrate (ORR) og varig sykdomskontrollrate (DDCR).
  • For å sammenligne den eksperimentelle armen med kontrollarmen for en økning i total overlevelse (OS).
  • For å vurdere sikkerhetsprofilen til ixabepilone i kombinasjon med bevacizumab hos pasienter med kreft i eggstokkene, egglederne eller primære peritonealkreft.
  • For å vurdere om tidligere behandling med bevacizumab påvirker fremtidig respons på bevacizumab i kombinasjon med ixabepilon.

I tillegg til de primære og sekundære målene for denne studien, er det ytterligere utforskende/korrelative mål. De utforskende/korrelative målene for denne studien er som følger:

  • For å karakterisere antall, lengde og sammensetning (f.eks. klasse III β-tubulinekspresjon) av mikrotentakler (McTN) isolert fra sirkulerende tumorceller isolert fra fullblod fra pasienter som gjennomgår behandling med ixabepilone med eller uten bevacizumab, og korrelere med beste respons, PFS, og OS.
  • For å observere McTN-er på sirkulerende tumorceller i blod ved hjelp av en ny polyelektrolytt-multilags (PEM) bindingsteknologi.
  • Å korrelere ex vivo-respons av McTN-er til medikamentell behandling med klinisk respons for å utvikle en sanntidsanalyse for å forutsi respons på terapi.
  • Å utforske bruken av sirkulerende tumor (ct) DNA som en biomarkør for sykdomsrespons og sammenligne ytelsen med CA-125.
  • For å undersøke om klinisk respons på ixabepilon med eller uten bevacizumab er forskjellig mellom høye og lave uttrykkere av klasse III β-tubulin.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

78

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, Forente stater, 06510
        • Smilow Cancer Hospital at Yale New Haven
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Forente stater, 21201
        • Marlene & Stewart Greenebaum Comprehensive Cancer Center, University of Maryland

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år til 100 år (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Pasienter må ha platinaresistent/ildfast (dvs. platinafritt intervall

Pasienter kan ha serøs, endometrioid, klarcellet, karsinosarkom eller overgangscelle/malign Brenner, blandede eller udifferensierte histologier.

  • Pasienter må ha prøvemateriale tilgjengelig for immunhistokjemi for klasse III β-tubulinstatus; tilbakevendende tumorprøve er foretrukket, selv om dette kan utføres på primærtumor hvis ingen tilbakevendende tumor er tilgjengelig.
  • Alle pasienter skal ha målbar sykdom. Målbar sykdom er definert som lesjoner som kan måles ved fysisk undersøkelse eller ved hjelp av medisinske bildeteknikker. Målbar sykdom er definert som minst én lesjon som kan måles nøyaktig i minst én dimensjon (den lengste dimensjonen som skal registreres). Hver lesjon må være ≥ 20 mm når den måles med konvensjonelle teknikker, inkludert palpasjon eller vanlig røntgen, eller ≥ 10 mm når den måles med spiral-CT og/eller MR. Ascites og pleural effusjoner er ikke å betrakte som målbar sykdom.
  • Pasienter må ha minst én "mållesjon" som skal brukes til å vurdere respons på denne protokollen som definert av RECIST v1.1 Tumorer innenfor et tidligere bestrålt felt vil bli utpekt som "ikke-mål" lesjoner med mindre progresjon er dokumentert eller en biopsi er utført. oppnådd for å bekrefte utholdenhet minst 90 dager etter fullført strålebehandling.
  • På tidspunktet for den første operasjonen kan pasientene ha vært optimalt (
  • Pasienter med målbar tilbakevendende sykdom i et hvilket som helst tidligere stadium (I-IV) er kvalifisert for registrering.
  • Diagnosen må bekreftes histologisk av en gynekologisk patolog.

  • Pasienter må ha tilstrekkelig benmarg-, nyre- og leverfunksjon:

    1. Absolutt nøytrofiltall større enn eller lik 1500 celler/mm3
    2. Blodplater større enn eller lik 100 000/uL
    3. Nyrefunksjon: kreatinin mindre enn eller lik 2,0 mg/dL
    4. Leverfunksjon: Bilirubin < 1,5 X laboratorienormal
    5. SGOT/SGPT < 3 X laboratorienormal.
  • Pasienter må ha en ECOG-ytelsesstatus på 0-2.
  • Pasienter må ha signert et godkjent informert samtykke.
  • Pasienter må ha kommet seg etter effekter av nylig kirurgi, strålebehandling eller kjemoterapi. De skal være fri for betydelig infeksjon.
  • Pasienter må ha fått behandling med taxaner på forhånd. Det er ingen begrensning på antall tidligere behandlingslinjer.
  • Pasienter kan ha mottatt tidligere behandling med bevacizumab alene eller i kombinasjon med kjemoterapi. En 3-ukers utvaskingsperiode er nødvendig.
  • Pasienter i fertil alder må ha en negativ serumgraviditetstest innen 7 dager før studiestart og praktisere en effektiv form for prevensjon (avsnitt 7.5.3).
  • Pasienter må være minst 18 år.

Ekskluderingskriterier:

  • Pasienter med en historie med andre invasive maligniteter, med unntak av ikke-melanom hudkreft, ekskluderes hvis det er tegn på annen malignitet tilstede i løpet av de siste fem årene. Pasienter er også ekskludert dersom deres tidligere kreftbehandling kontraindiserer denne protokollbehandlingen.
  • Pasienter som har en betydelig historie med hjertesykdom, dvs. ukontrollert hypertensjon, ustabil angina, ukontrollert kongestiv hjertesvikt eller ukontrollerte arytmier innen 6 måneder etter registrering (NYHA-klassifisering III-IV).
  • Pasienter med ustabile medisinske problemer (inkludert hjerteproblemer som ovenfor, aktiv behandling for symptomatisk lungeemboli, CVA, nyre- eller leversvikt, aktiv infeksjon/sepsis som krever intravenøs antibiotika). Hos pasienter som har gjennomgått kirurgi bør det gå 28 dager før oppstart og operasjonsstedet skal være tilstrekkelig helbredet.
  • Kjent hjerne/leptomeningeal involvering av sykdommen, aktiv nevrologisk sykdom som ukontrollert anfallsforstyrrelse eller moderat til alvorlig demens.
  • Pasienter som tidligere har fått behandling med kovalent irreversibel anti-angiogene tyrosinkinasehemmere (f.eks. vandetanib).
  • Pasienter som er kjent for å være seropositive for humant immunsviktvirus (HIV) og aktiv hepatitt, selv om leverfunksjonsstudier er innenfor det kvalifiserte området.
  • Kjent hemorragisk diatese eller aktiv blødningsforstyrrelse, inkludert antall blodplater
  • All overfølsomhet overfor Cremophor® EL eller polyoksyetylert ricinusolje.
  • CTCAE grad 2 eller høyere perifer nevropati.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Aktiv komparator: Ixabepilone
Ixabepilone 20 mg/m2 dager 1, 8, 15 Q 28 dager
Legemiddel: Ixabepilone

Ixabepilon vil bli administrert med 20 mg/m2 intravenøst ​​dag 1, 8, 15 av en 28-dagers syklus over én time.

Behandlingen vil fortsette til progresjon, død eller uoverkommelige bivirkninger. Hvis en pasient har en fullstendig respons, kan pasienten stoppe behandlingen etter 2 ekstra konsolideringssykluser etter dokumentert fullstendig respons

Andre navn:
  • Ixempra
Eksperimentell: Ixabepilone + Bevacizumab

Ixabepilone 20 mg/m2 dager 1, 8, 15

+ Bevacizumab 10 mg/kg dag 1, 15 Q 28 dager
Legemiddel: Ixabepilone

Ixabepilon vil bli administrert med 20 mg/m2 intravenøst ​​dag 1, 8, 15 av en 28-dagers syklus over én time.

Behandlingen vil fortsette til progresjon, død eller uoverkommelige bivirkninger. Hvis en pasient har en fullstendig respons, kan pasienten stoppe behandlingen etter 2 ekstra konsolideringssykluser etter dokumentert fullstendig respons

Andre navn:
  • Ixempra
Legemiddel: Bevacizumab

Bevacizumab vil bli administrert med 10 mg/kg intravenøst ​​dag 1, 15 av en 28-dagers syklus over én time. Bevacizumab vil bli infundert etter ixabepilon. Den første dosen av bevacizumab vil bli administrert intravenøst ​​over 90 minutter; den andre dosen kan administreres over 60 minutter hvis ingen tidligere reaksjon på tidligere infusjon; påfølgende doser kan administreres over 30 minutter dersom ingen tidligere reaksjon på tidligere infusjon.

Behandlingen vil fortsette til progresjon, død eller uoverkommelige bivirkninger. Hvis en pasient har en fullstendig respons, kan pasienten stoppe behandlingen etter 2 ekstra konsolideringssykluser etter dokumentert fullstendig respons.

Andre navn:
  • Avastin

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Progresjonsfri overlevelse (PFS) Forskjeller mellom Ixabepilone alene og Ixabepilone + Bevacizumab
Tidsramme: Inntil 37 måneder
Progresjonsfri overlevelse (PFS), det primære endepunktet, vil bli definert som lengden fra randomisering til tilbakefall av sykdom, sykdomsprogresjon eller død uansett årsak. Tidsrammen ble oppdatert ved resultatregistrering.
Inntil 37 måneder

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Objektiv responsrate (ORR)
Tidsramme: Inntil 37 måneder
Behandlingsrespons vil være basert på RECIST v1.1 retningslinjer for målbare lesjoner. Objektiv responsrate (ORR) inkluderer evaluering for delvis respons (PR) eller komplett respons (CR). Tidsrammen ble oppdatert ved resultatregistrering.
Inntil 37 måneder
Total overlevelse (OS) forskjeller mellom Ixabepilone alene og Ixabepilone + Bevacizumab
Tidsramme: Inntil 37 måneder
Total overlevelse (OS) er definert som tiden fra randomisering til død uansett årsak. Tidsrammen ble oppdatert ved resultatregistrering.
Inntil 37 måneder
Antall deltakere med behandlingsrelaterte SAE
Tidsramme: Inntil 37 måneder
Sikkerhetsprofil for Ixabepilone i kombinasjon med Bevacizumab som definert av Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) v4.0. Presentert er antall deltakere som opplevde SAE-er relatert til studiemedisin. Full rapportering av uønskede hendelser presenteres i modulen Uønskede hendelser. Tidsrammen ble oppdatert ved resultatregistrering.
Inntil 37 måneder
Forskjeller i respons på kombinasjonen av Ixabepilone og Bevacizumab i forhold til tidligere behandling med Bevacizumab og Taxanes
Tidsramme: Inntil 41 måneder
Vurder om tidligere behandling med Taxanes påvirker fremtidig respons på Bevacizumab i kombinasjon med Ixabepilone. BESTE SVAR ved bruk av RECIST-kriterier – fullstendig respons (CR): Forsvinningen av alle mållesjoner. Det skal ikke være tegn på sykdom, og eventuelle patologiske lymfeknuter må ha redusert størrelse til normal (kort akse mindre enn 10 mm). Delvis respons (PR): Minst 30 % reduksjon i summen av den lengste diameteren til mållesjonene, med utgangspunkt i summens lengste diameter som referanse. Stabil sykdom (SD): Verken tilstrekkelig krymping til å kvalifisere for PR eller tilstrekkelig økning til å kvalifisere for progressiv sykdom (PD), med den minste summen lengste diameteren siden behandlingen startet. Progressiv sykdom (PD): Minst 20 % økning i summen av den lengste diameteren til mållesjonene, med som referanse den minste summen av lengste diameter registrert siden behandlingen startet eller utseendet til en eller flere nye lesjoner
Inntil 41 måneder
Forskjeller mellom Ixabepilone alene og Ixabepilone + Bevacizumab (Drable Disease Control Rate)
Tidsramme: 5 år

Behandlingsrespons vil være basert på RECIST v1.1 retningslinjer for målbare lesjoner. Objektiv responsrate (ORR) inkluderer evaluering for delvis respons (PR) eller komplett respons (CR).

Durable Disease Control (DDC) er definert som fullstendig respons (CR), delvis respons (PR) eller stabil sykdom (SD) ≥6 måneder fra datoen for beste respons. Presentert er tellingene av de som oppnådde DDC.
5 år

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Yale University

Samarbeidspartnere

R-Pharm-US, LLC

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Alessandro D. Santin, MD, Yale University

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

3. april 2017

Primær fullføring (Faktiske)

29. desember 2022

Studiet fullført (Faktiske)

29. desember 2022

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

22. mars 2017

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

27. mars 2017

Først lagt ut (Faktiske)

28. mars 2017

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

14. mai 2024

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

17. april 2024

Sist bekreftet

1. april 2024

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • 2000020232

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

UBESLUTTE

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

produkt produsert i og eksportert fra USA

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Egglederkreft

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Iran

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

Abonnere