每周伊沙匹隆联合或不联合双周贝伐珠单抗的评估
每周 Ixabepilone 联合或不联合双周贝伐珠单抗治疗复发性或持续性铂耐药/难治性上皮性卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌的随机 II 期评估
研究概览
详细说明
本研究的主要目标如下:
- 评估伊沙匹隆联合贝伐珠单抗与伊沙匹隆单独治疗复发性或持续性铂耐药/难治性上皮(非粘液性)卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌患者的疗效。 我们将通过比较伊沙匹隆 + 贝伐珠单抗(实验)组与伊沙匹隆单独(对照)组的中位无进展生存期 (PFS) 改善情况来评估这一点。
本研究的次要目标如下:
- 比较实验组和对照组在客观缓解率 (ORR) 和持久疾病控制率 (DDCR) 方面的增加。
- 将实验组与对照组进行比较,以提高总生存期 (OS)。
- 评估伊沙匹隆联合贝伐珠单抗在卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌患者中的安全性。
- 评估先前使用贝伐珠单抗治疗是否会影响未来对贝伐珠单抗联合伊沙匹隆的反应。
除了本研究的主要和次要目标外,还有其他探索性/相关目标。 本研究的探索性/相关目标如下:
- 表征微触手 (McTNs) 的数量、长度和组成(例如,III 类 β-微管蛋白表达),微触手 (McTNs) 是从接受伊沙匹隆联合或不联合贝伐珠单抗治疗的患者的全血中分离的循环肿瘤细胞,并与最佳反应、PFS 相关联,和操作系统。
- 使用新型聚电解质多层 (PEM) 束缚技术观察血液中循环肿瘤细胞上的 McTN。
- 将 McTNs 对药物治疗的体外反应与临床反应相关联,以便开发一种实时测定法来预测对治疗的反应。
- 探索使用循环肿瘤 (ct) DNA 作为疾病反应的生物标志物,并将其性能与 CA-125 进行比较。
- 检验伊沙匹隆加或不加贝伐珠单抗的临床反应在 III 类 β-微管蛋白的高表达者和低表达者之间是否不同。
研究类型
注册 (实际的)
阶段
- 阶段2
联系人和位置
学习地点
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Connecticut
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New Haven、Connecticut、美国、06510
- Smilow Cancer Hospital at Yale New Haven
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Maryland
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Baltimore、Maryland、美国、21201
- Marlene & Stewart Greenebaum Comprehensive Cancer Center, University of Maryland
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
描述
纳入标准:
- 患者必须具有铂类耐药/难治性(即无铂间期
患者可能有浆液性、子宫内膜样、透明细胞、癌肉瘤或移行细胞/恶性 Brenner、混合或未分化的组织学。
- 患者必须有标本可用于 III 类 β-微管蛋白状态的免疫组织化学;首选复发肿瘤标本,但如果没有复发肿瘤,也可对原发肿瘤进行标本检查。
- 所有患者都必须患有可测量的疾病。 可测量疾病定义为可以通过体格检查或医学成像技术测量的病变。 可测量的疾病被定义为至少一个病变可以在至少一个维度(要记录的最长维度)上被准确测量。 当通过常规技术(包括触诊或 X 线平片)测量时,每个病灶必须 ≥ 20 毫米,或者当通过螺旋 CT 和/或 MRI 测量时,每个病灶必须 ≥ 10 毫米。 腹水和胸腔积液不被认为是可测量的疾病。
- 根据 RECIST v1.1 的定义,患者必须至少有一个“目标病灶”才能用于评估对该方案的反应获得以确认放射治疗完成后至少 90 天的持续性。
- 在初始手术时,患者可能已经处于最佳状态(
- 患有任何先前阶段 (I-IV) 的可测量复发性疾病的患者有资格入组。
- 诊断必须由妇科病理学家进行组织学确认。
患者必须有足够的骨髓、肾脏和肝脏功能:
- 中性粒细胞绝对计数大于或等于 1500 个细胞/mm3
- 血小板大于或等于 100,000/uL
- 肾功能:肌酐小于或等于 2.0 mg/dL
- 肝功能:胆红素 < 1.5 X 实验室正常值
- SGOT/SGPT < 3 X 实验室正常值。
- 患者的 ECOG 体能状态必须为 0-2。
- 患者必须签署经批准的知情同意书。
- 患者必须已从近期手术、放疗或化疗的影响中恢复过来。 他们应该没有明显的感染。
- 患者之前必须接受过紫杉烷类药物治疗。 对先前治疗线的数量没有限制。
- 患者之前可能接受过贝伐珠单抗单独治疗或与化疗联合治疗。 需要 3 周的清除期。
- 有生育能力的患者必须在进入研究前 7 天内进行血清妊娠试验阴性,并采取有效的避孕措施(第 7.5.3 节)。
- 患者必须年满 18 岁。
排除标准:
- 如果在过去五年内存在任何其他恶性肿瘤的证据,则排除具有其他侵袭性恶性肿瘤病史(非黑色素瘤皮肤癌除外)的患者。 如果患者之前的癌症治疗禁忌该方案治疗,则患者也被排除在外。
- 有明显心脏病史的患者,即注册后 6 个月内未控制的高血压、不稳定型心绞痛、未控制的充血性心力衰竭或未控制的心律失常(NYHA 分类 III-IV)。
- 有任何不稳定医疗问题的患者(包括上述心脏问题、对有症状的肺栓塞进行积极治疗、CVA、肾或肝功能不全、需要静脉注射抗生素的活动性感染/败血症)。 对于接受过手术的患者,开始前应经过 28 天,并且手术部位应充分愈合。
- 已知脑/软脑膜受累的疾病、活动性神经系统疾病,例如不受控制的癫痫症或中度至重度痴呆。
- 既往接受过任何共价不可逆抗血管生成酪氨酸激酶抑制剂(例如凡德他尼)治疗的患者。
- 已知对人类免疫缺陷病毒 (HIV) 和活动性肝炎呈血清反应阳性的患者,即使肝功能研究在合格范围内。
- 已知的出血素质或活动性出血性疾病,包括血小板计数
- 对 Cremophor® EL 或聚氧乙烯蓖麻油过敏。
- CTCAE 2 级或更高级别的周围神经病变。
学习计划
研究是如何设计的?
设计细节
- 主要用途:治疗
- 分配:随机化
- 介入模型:并行分配
- 屏蔽:无(打开标签)
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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有源比较器:伊沙匹隆
伊沙匹隆 20 mg/m2 第 1、8、15 天 Q 28 天
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Ixabepilone 将以 20 mg/m2 的剂量在 28 天周期的第 1、8、15 天静脉注射超过一小时。 治疗将持续到进展、死亡或令人望而却步的副作用。 如果任何患者有完全反应,患者可以在记录完全反应后的 2 个额外巩固周期后停止治疗
其他名称:
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实验性的:伊沙匹隆 + 贝伐珠单抗
伊沙匹隆 20 mg/m2 第 1、8、15 天 + 贝伐珠单抗 10 mg/kg 第 1、15 Q 28 天 |
Ixabepilone 将以 20 mg/m2 的剂量在 28 天周期的第 1、8、15 天静脉注射超过一小时。 治疗将持续到进展、死亡或令人望而却步的副作用。 如果任何患者有完全反应,患者可以在记录完全反应后的 2 个额外巩固周期后停止治疗
其他名称:
贝伐珠单抗将以 10 mg/kg 的剂量在 28 天周期的第 1 天和第 15 天静脉注射超过一小时。 贝伐珠单抗将在伊沙匹隆之后输注。 第一剂贝伐珠单抗将在 90 分钟内静脉内给药;如果之前输液没有反应,第二剂可以在 60 分钟内给药;如果先前输注没有反应,后续剂量可在 30 分钟内给药。 治疗将持续到进展、死亡或令人望而却步的副作用。 如果任何患者有完全反应,患者可以在记录完全反应后的 2 个额外巩固周期后停止治疗。
其他名称:
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研究衡量的是什么?
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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单独使用伊沙匹隆和伊沙匹隆 + 贝伐珠单抗之间的无进展生存期 (PFS) 差异
大体时间:长达 37 个月
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无进展生存期(PFS)是主要终点,定义为从随机分组到疾病复发、疾病进展或任何原因死亡的时间长度。
时间范围在结果输入后更新。
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长达 37 个月
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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客观缓解率 (ORR)
大体时间:长达 37 个月
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治疗反应将基于可测量病变的 RECIST v1.1 指南。
客观缓解率(ORR)包括部分缓解(PR)或完全缓解(CR)的评估。
时间范围在结果输入后更新。
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长达 37 个月
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单独使用伊沙匹隆与伊沙匹隆 + 贝伐珠单抗之间的总生存期 (OS) 差异
大体时间:长达 37 个月
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总生存期 (OS) 定义为从随机分组到因任何原因死亡的时间。
时间范围在结果输入后更新。
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长达 37 个月
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患有治疗相关严重不良事件的参与者人数
大体时间:长达 37 个月
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根据不良事件通用术语标准 (CTCAE) v4.0 的定义,伊沙匹隆与贝伐珠单抗联合使用的安全性概况。
列出了经历过与研究药物相关的 SAE 的参与者数量。
不良事件的完整报告显示在不良事件模块中。
时间范围在结果输入后更新。
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长达 37 个月
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伊沙匹隆和贝伐单抗联合用药与之前贝伐单抗和紫杉烷类药物治疗的反应差异
大体时间:长达 41 个月
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评估先前使用紫杉烷类药物的治疗是否会影响贝伐珠单抗与伊沙匹隆联合治疗的未来反应。
使用 RECIST 标准的最佳反应 - 完全缓解 (CR):所有目标病变消失。
不应有疾病的证据,并且任何病理性淋巴结的大小必须已缩小至正常(短轴小于 10 毫米)。
部分缓解(PR):以基线最长直径总和为参考,目标病灶最长直径总和至少减少 30%。
疾病稳定 (SD):以治疗开始以来的最小最长直径总和作为参考,既没有足够的收缩达到 PR 的资格,也没有足够的增加达到疾病进展 (PD) 的资格。
疾病进展(PD):目标病灶的最长直径总和至少增加 20%,以治疗开始或出现一个或多个新病灶以来记录的最小最长直径总和作为参考
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长达 41 个月
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单独使用伊沙匹隆与伊沙匹隆 + 贝伐珠单抗之间的持久疾病控制率 (DDCR) 差异
大体时间:5年
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治疗反应将基于可测量病变的 RECIST v1.1 指南。 客观缓解率(ORR)包括部分缓解(PR)或完全缓解(CR)的评估。 持久疾病控制 (DDC) 定义为自最佳缓解之日起 ≥6 个月的完全缓解 (CR)、部分缓解 (PR) 或疾病稳定 (SD)。 列出了获得 DDC 的人数。 |
5年
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合作者和调查者
出版物和有用的链接
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (实际的)
研究完成 (实际的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (实际的)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
与本研究相关的术语
其他相关的 MeSH 术语
其他研究编号
- 2000020232
计划个人参与者数据 (IPD)
计划共享个人参与者数据 (IPD)?
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
研究美国 FDA 监管的设备产品
在美国制造并从美国出口的产品
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